Eksenatyd do leczenia zaburzeń związanych z używaniem kokainy
Możliwość stosowania eksenatydu, agonisty GLP-1R, w leczeniu zaburzeń związanych z używaniem kokainy: studium serii przypadków
Celem tego badania jest zebranie informacji o tym, czy eksenatyd (Bydureon) może być bezpieczny i pomocny jako lek dla osób, które chcą przestać używać kokainy.
Chociaż eksenatyd (Bydureon) jest zatwierdzony przez Food and Drug Administration (FDA) do leczenia cukrzycy typu 2, nie został zatwierdzony przez FDA do leczenia używania kokainy; dlatego nazywa się go lekiem eksperymentalnym.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Używanie kokainy nadal stanowi poważny problem zdrowia publicznego z ograniczonymi możliwościami leczenia i brakiem zatwierdzonych farmakoterapii. Receptory peptydu glukagonopodobnego 1 (GLP-1) znajdują się w obszarach mózgu ważnych dla nagrody i jako takie wydają się odgrywać znaczącą rolę w modulowaniu zachowań podobnych do uzależnień i używania narkotyków (Eren-Yazicioglu i in. 2020). Eksenatyd o przedłużonym uwalnianiu jest agonistą receptora GLP-1 zatwierdzonym przez FDA do leczenia cukrzycy typu 2. W badaniach przedklinicznych eksenatyd ogranicza zachowania związane z poszukiwaniem i przyjmowaniem kokainy (Brunchmann i in. 2019). Wpływ eksenatydu o przedłużonym uwalnianiu na używanie kokainy przez pacjentów z zaburzeniami związanymi z używaniem kokainy (CUD) nie został jeszcze zbadany. Zaproponowano serię czterech studiów przypadku w celu zebrania wstępnych danych na temat wykonalności, bezpieczeństwa i skutków klinicznych eksenatydu u pacjentów z CUD poszukujących leczenia.
Stany Zjednoczone stoją w obliczu ponownego pojawienia się kokainy jako narkotyku epidemicznego, na co wskazuje wzrost dostępności, używania i zgonów spowodowanych przedawkowaniem po poprzednim okresie spadku (Maxwell 2020). Chociaż poczyniono znaczne postępy w opracowywaniu leków do leczenia zaburzeń związanych z używaniem kokainy (CUD), obecnie nie są dostępne żadne farmakoterapie zatwierdzone przez FDA. Obecny plan strategiczny NIDA traktuje priorytetowo wysiłki mające na celu przyspieszenie opracowywania leków na CUD poprzez rygorystyczne testowanie nowych celów molekularnych w oparciu o translacyjne podejście badawcze. Pojawiające się dowody potwierdzają potencjalną użyteczność kliniczną stymulacji receptora glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP-1) w leczeniu zaburzeń związanych z używaniem substancji, w tym CUD.
GLP-1 jest hormonem inkretynowym, który promuje wydzielanie insuliny z komórek beta trzustki. Obecne dowody wskazują, że receptory GLP-1 są szeroko wyrażane w obszarach mezolimbicznego szlaku dopaminergicznego, gdzie regulują nagradzającą wartość żywności i narkotyków, w tym kokainy. Literatura przedkliniczna sugeruje, że aktywacja receptorów GLP-1 zmniejsza nagradzające efekty kokainy i samodzielnego podawania kokainy (np. Hernandez i in. 2018; Hernandez i in. 2019). W laboratorium ludzkim ostre podanie kokainy zmniejsza stężenie GLP-1, ze zmianami związanymi z subiektywnymi wzmacniającymi reakcjami na kokainę („uczucie haju, niepokój”) (Bouhlal i in. 2017). Tak więc istnieją przekonujące dowody, aby postawić hipotezę, że leczenie eksenatydem zmniejszy używanie kokainy u osób z CUD. Przygotowując się do przeprowadzenia badania skuteczności na pełną skalę, celem obecnej propozycji jest zebranie wstępnych danych dotyczących wykonalności, bezpieczeństwa i danych klinicznych dotyczących wpływu eksenatydu w serii czterech studiów przypadków.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77054
- UTHealth Behavioral and Biomedical Sciences Building
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- w wieku od 18 do 60 lat.
- spełniają kryteria DSM-5 dla obecnych zaburzeń związanych z używaniem kokainy, mierzone za pomocą ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego dla DSM-5 (SCID).
- mieć co najmniej 1 próbkę moczu z wynikiem pozytywnym na obecność kokainy (≥ 150 ng/ml) podczas przyjmowania.
- być w akceptowalnym stanie zdrowia na podstawie wywiadu, historii medycznej i badania fizykalnego.
- mieć wyniki badań laboratoryjnych hematologii i chemii, które mieszczą się w granicach normy (±10%), z następującym wyjątkiem: testy trzustki (lipaza i amylaza) muszą być w granicach normy.
- wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody kontroli urodzeń podczas udziału w badaniu i przez jeden miesiąc po odstawieniu badanego leku. Zalecane są niehormonalne metody antykoncepcji, w tym mechaniczne środki antykoncepcyjne (np. diafragma, kapturek naszyjkowy, prezerwatywa dla mężczyzn) lub wkładka wewnątrzmaciczna (IUD). Dopuszczalne są sterydowe środki antykoncepcyjne, jeśli są stosowane z metodami niehormonalnymi.
- być w stanie zrozumieć formularz zgody i udzielić pisemnej świadomej zgody.
- być w stanie podać nazwiska co najmniej 2 osób, które mogą ogólnie ustalić miejsce ich pobytu.
Kryteria wyłączenia:
- aktualna diagnoza DSM-5 dotycząca zaburzeń związanych z używaniem substancji (o co najmniej umiarkowanym nasileniu) innych niż kokaina, marihuana, alkohol lub nikotyna.
- aktualne spożywanie alkoholu, które spełnia stan uzależnienia fizjologicznego wymagającego detoksykacji lub czyni uczestnictwo medycznie niebezpiecznym w ocenie dyrektora medycznego.
- cierpią na zaburzenie psychiczne osi I DSM-5 lub jadłowstręt psychiczny lub chorobę lub zaburzenie neurologiczne wymagające ciągłego leczenia i/lub stwarzające zagrożenie dla udziału w badaniu (np. psychoza, demencja).
- znaczące obecne myśli samobójcze lub zabójcze.
- Cukrzyca typu 1 lub 2 (wcześniej rozpoznana lub wskazana przez poziom HbA1C ≥6,5%).
- u pacjenta występują schorzenia przeciwwskazające do farmakoterapii eksenatydem (np. rak rdzeniasty tarczycy w wywiadzie osobistym lub rodzinnym lub zespół mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 2, ciężka choroba przewodu pokarmowego (ciężki niedowład żołądka), zapalenie trzustki w wywiadzie lub ryzyko wystąpienia zapalenia trzustki, klirens kreatyniny <45 lub schyłkowa faza nerek choroba, wcześniejsza medycznie niepożądana reakcja na eksenatyd lub innych agonistów receptora GLP-1).
- przyjmowanie leków, które mogą niekorzystnie oddziaływać z eksenatydem (np. doustne lub wstrzykiwane leki obniżające poziom glukozy we krwi).
- posiadanie warunków w zawieszeniu lub zwolnienia warunkowego wymagających zgłaszania używania narkotyków funkcjonariuszom sądu.
- zbliżające się uwięzienie.
- ciężarnych lub karmiących pacjentek.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Eksenatyd i poradnictwo narkotykowe
Uczestnicy będą otrzymywać raz w tygodniu zastrzyki eksenatydu i sesje poradnictwa narkotykowego.
|
Eksenatyd będzie dostępny w handlu jako Bydureon® do wstrzyknięć podskórnych (SC) i będzie podawany w dawce 2 mg raz w tygodniu przez łącznie 6 tygodni.
Każdy jednodawkowy, dwukomorowy wstrzykiwacz zawiera 0,65 mg rozcieńczalnika i 2 mg eksenatydu, który pozostaje wyizolowany aż do wymieszania.
Inne nazwy:
Raz w tygodniu sesje poradnictwa narkotykowego dotyczące używania kokainy z wyszkolonymi terapeutami na poziomie mistrzowskim.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wykonalność oceniana na podstawie liczby uczestników, którzy ukończyli leczenie
Ramy czasowe: Tydzień 6
|
Zakończenie leczenia zostanie ocenione na podstawie obecności w punkcie czasowym zakończenia leczenia.
|
Tydzień 6
|
|
Bezpieczeństwo leku oceniane na podstawie całkowitej liczby zdarzeń niepożądanych zgłoszonych podczas leczenia
Ramy czasowe: Od tygodnia 1 do tygodnia 6
|
Zdarzenia niepożądane (AE) będą zgłaszane pielęgniarce badającej w trakcie leczenia.
|
Od tygodnia 1 do tygodnia 6
|
|
Efekt kliniczny eksenatydu oceniany na podstawie używania kokainy podczas leczenia na podstawie liczby uczestników z dodatnimi wynikami badań przesiewowych moczu pod kątem obecności kokainy
Ramy czasowe: Od tygodnia 1 do tygodnia 6
|
Cotygodniowe badania moczu były wykonywane.
Aby wynik testu przesiewowego na obecność narkotyków w moczu był ujemny, poziom benzoiloekgoniny musi wynosić poniżej 300 ng / ml.
|
Od tygodnia 1 do tygodnia 6
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wykonalność oceniana na podstawie liczby zarejestrowanych uczestników
Ramy czasowe: Tydzień 0
|
Rejestracja zostanie oceniona na podstawie liczby uczestników podpisujących świadomą zgodę.
|
Tydzień 0
|
|
Wykonalność oceniana na podstawie liczby odbytych wizyt studyjnych
Ramy czasowe: Od tygodnia 1 do tygodnia 6
|
Zaplanowano 6 wizyt studyjnych.
|
Od tygodnia 1 do tygodnia 6
|
|
Wykonalność oceniana na podstawie retencji na podstawie całkowitej liczby zakończonych wizyt studyjnych
Ramy czasowe: Od tygodnia 1 do tygodnia 6
|
Retencja zostanie oceniona na podstawie całkowitej liczby zakończonych wizyt studyjnych.
Ukończona wizyta studyjna to wizyta, w której uczestnik uczestniczył i otrzymał badane leczenie.
|
Od tygodnia 1 do tygodnia 6
|
|
Wykonalność wskazana przez ogólną akceptację zgłoszoną w ankiecie satysfakcji
Ramy czasowe: Tydzień 6
|
Ankieta satysfakcji obejmuje 9-punktową skalę Likerta, która waha się od 1 do 9, przy czym wyższy wynik wskazuje na większą akceptowalność.
|
Tydzień 6
|
|
Efekt kliniczny eksenatydu oceniany na podstawie liczby uczestników, którzy sami zgłaszali używanie kokainy przez 50% lub więcej dni tygodnia
Ramy czasowe: Od tygodnia 1 do tygodnia 6
|
Śledzenie osi czasu (TLFB) podawane raz w tygodniu.
|
Od tygodnia 1 do tygodnia 6
|
|
Efekt kliniczny eksenatydu na podstawie liczby uczestników, którzy zgłosili zmniejszenie głodu do 6. tygodnia, na co wskazuje głód kokainowy w krótkiej skali głodu narkotykowego
Ramy czasowe: Od tygodnia 0 do tygodnia 6
|
Krótka skala głodu substancji (BSCS) to 16-punktowe narzędzie samoopisowe, które ocenia głód kokainy i innych nadużywanych substancji w okresie 24 godzin.
Domeny intensywności, częstotliwości i czasu trwania są rejestrowane na pięciostopniowej skali Likerta.
Zakres wyników dla każdej domeny wynosi od 0 do 4, a całkowity wynik jest sumą wszystkich trzech domen.
Całkowity zakres wyników wynosi od 0 do 12, a wyższe wyniki wskazują na większy głód (gorszy wynik).
|
Od tygodnia 0 do tygodnia 6
|
|
Efekt kliniczny eksenatydu oceniany na podstawie liczby uczestników, u których wystąpił spadek zapotrzebowania na lek do 6. tygodnia
Ramy czasowe: Od tygodnia 0 do tygodnia 6
|
Zapotrzebowanie na narkotyki będzie mierzone za pomocą skomputeryzowanego zadania zakupu kokainy (CPT).
CPT pyta uczestników, ile kokainy kupiliby na początku hipotetycznego dnia, gdy koszt kokainy wzrośnie z 0 do 1000 dolarów.
CPT symuluje zmiany cen i konsumpcji narkotyków w celu oceny krzywych popytu związanych z konsumpcją narkotyków.
CPT oceni zarówno wartość nagrody za kokainę, jak i motywację do zażywania kokainy.
|
Od tygodnia 0 do tygodnia 6
|
|
Efekt kliniczny eksenatydu oceniany na podstawie liczby uczestników, którzy byli poniżej zakresu klinicznego depresji do tygodnia 6, jak wskazano w kwestionariuszu depresji Becka
Ramy czasowe: Tydzień 6
|
Wynik Inwentarza Depresji Becka mieści się w zakresie od 0 do 63, przy czym wyższy wynik wskazuje na silniejsze objawy depresyjne.
Wyniki z każdego punktu czasowego zostaną wykreślone jako linia trendu.
|
Tydzień 6
|
|
Efekt kliniczny eksenatydu wskazany na podstawie liczby uczestników, u których wystąpił wzrost objawów afektu pozytywnego do tygodnia 6, jak wskazano w schemacie afektu pozytywnego/negatywnego
Ramy czasowe: Od tygodnia 0 do tygodnia 6
|
Harmonogram pozytywnych/negatywnych afektów to 20-punktowy kwestionariusz podzielony na 10 pozycji pozytywnych i 10 negatywnych.
Wynik dla elementów pozytywnego afektu waha się od 10 do 50, przy czym wyższy wynik wskazuje na wyższy poziom pozytywnego afektu.
Wyniki z każdego punktu czasowego zostaną wykreślone jako linia trendu.
|
Od tygodnia 0 do tygodnia 6
|
|
Efekt kliniczny eksenatydu wskazany na podstawie liczby uczestników, u których wystąpił spadek objawów negatywnych afektów wskazanych w harmonogramie pozytywnych/negatywnych afektów
Ramy czasowe: Od tygodnia 0 do tygodnia 6
|
Harmonogram pozytywnych/negatywnych afektów to 20-punktowy kwestionariusz podzielony na 10 pozycji pozytywnych i 10 negatywnych.
Wynik dla elementów negatywnego afektu waha się od 10 do 50, przy czym niższy wynik wskazuje na niższy poziom negatywnego afektu.
Wyniki z każdego punktu czasowego zostaną wykreślone jako linia trendu.
|
Od tygodnia 0 do tygodnia 6
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Joy Schmitz, PhD, UT Houston
- Główny śledczy: Luba Yammine, PhD, UT Houston
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HSC-MS-21-0241
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .