再発子宮頸がん患者におけるバルスチリマブ対治験責任医師選択化学療法（BRAVA）

包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセントを提供することにより、自発的に参加に同意します。
2. 18歳以上。

3. 診断および以前の全身治療：

   1. -再発または転移性子宮頸がん（SCC、AC、またはASC組織学）があり、ベバシズマブを含むまたは含まない標準的なプラチナベースの治療による治療中または治療後に疾患の進行を経験しました。
   2. -再発性、持続性、および/または転移性子宮頸がんに対して少なくとも1つの以前の全身療法レジメンを受けています。

   注：アジュバントまたはネオアジュバントの設定で投与される化学療法、または放射線療法と組み合わせて投与される化学療法は、再発性、持続性、および/または転移性子宮頸がんに対する以前の全身療法レジメンとしてカウントされるべきではありません。

4. 測定可能な疾患 - 治験責任医師の評価に基づく。

   a. RECIST v1.1 に基づく画像検査での測定可能な疾患の放射線学的証拠 注: 患者は、RECIST v1.1 で定義されているように、反応を評価するために使用される少なくとも 1 つの「標的病変」を持っている必要があります。 以前に照射されたフィールド内の腫瘍は、進行が記録されていない限り、または放射線療法の完了後少なくとも 90 日間持続を確認するために生検が得られない限り、「非標的」病変として指定されます。

5. 平均余命が 3 か月以上で、ECOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
6. 患者は、3 年以内の十分かつ適切なホルマリン固定腫瘍組織サンプルを入手できる必要があります。それ以外の場合は、新鮮な生検が必要です。 保存組織または新鮮な生検は、以前に照射されていない部位からのものでなければなりません。

7. -次の検査値で示されるように、適切な臓器機能を持っています:

   1. -好中球絶対数≥1.5×109 / L、血小板数≥100×109 / L、および安定したヘモグロビン≥8 g / dLで定義される適切な血液機能（最初の投与前の1週間以内の輸血なし）。
   2. -総ビリルビンレベル≤1.5×正常の上限（ULN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベル≤2.5×ULN、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベル≤2.5×ULN、アルカリホスファターゼ（ALP）≤2.5に基づく適切な肝機能×ULN、かつアルブミン≧3.0mg/dL。 肝転移の場合、AST/ALT および ALP の ULN が 5 倍未満。
   3. -施設の基準に従って、計算されたクレアチニンクリアランス> 40 mL / minまたは血清クレアチニン<1.5×ULNとして定義される適切な腎機能（クレアチニンクリアランスは施設の基準に従って計算する必要があります）。
   4. -国際正規化比またはプロトロンビン時間≤1.5×患者が抗凝固療法を受けていない限り、正常なIULNの施設上限）および活性化部分トロンボプラスチン時間≤1.5×IULN（患者が抗凝固療法を受けていない場合）によって定義される適切な凝固。
   5. 患者が甲状腺ホルモンの補充を受けているかどうかにかかわらず、正常な甲状腺機能 (甲状腺刺激ホルモン)。

8. 以下を除いて、別の原発性悪性腫瘍の病歴がない:

   1. -根治目的で治療され、治験薬の初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い悪性腫瘍。
   2. -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない。
   3. -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない。

9. 出産の可能性のある女性（WOCP）は、スクリーニング時に血清妊娠検査で陰性でなければなりません（治験薬の初回投与の72時間前）。 非出産の可能性は次のように定義されます（医学的理由以外による）：

   1. 45歳以上で、1年以上月経がない。
   2. 子宮頸がん治療のための根治的骨盤放射線。
   3. その状態は、子宮摘出術後、両側卵巣摘出術、または卵管結紮です。
   4. WOCPは、治験全体を通して2つの非常に効果的な避妊方法（インフォームドコンセントフォームで定義）を使用することをいとわない必要があります。スクリーニング訪問から治験薬の最終投与後90日まで注：これが確立されていて、患者にとって好ましい避妊法。
10. プロトコルの要件を喜んで順守することができます。

除外基準:

1. -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の試験に参加して研究療法を受けているか、最初の投与前4週間以内に治験機器を使用しました 治療。

2. -次のように定義されている、研究治療の最初の投与前に不適切な期間があります：

   1. -研究治療開始前の28日以内に全身細胞毒性化学療法または生物学的療法を受けた
   2. -研究治療の開始前28日以内に放射線療法を受けましたが、緩和骨治療を除き、研究治療の開始の2週間前に受けることができます
   3. -研究治療開始前の4週間以内に大手術を受けた

3. 以下の治療を受けたことがある：

   a.抗プログラム細胞死タンパク質 1 や抗 PD-L1 抗体など、T 細胞共調節タンパク質 (免疫チェックポイント) を標的とする抗体/薬物。

4. -NCI-CTCAE v5.0グレード1の重症度の以前の治療に関連する持続的な毒性がありますが、以下の例外があります。

   1. -末梢神経障害グレード≤2。
   2. -脱毛症グレード≤2。
5. -試験中に他の形態の全身または局所抗腫瘍療法が必要になると予想されます（別の薬剤による維持療法、放射線療法、および/または外科的切除を含む）。
6. -完全ヒトモノクローナル抗体（NCI CTCAE v5.0グレード3以上）に対する重度の過敏症反応、アナフィラキシーの既往歴、または制御不能な喘息がある。
7. -試験治療の初回投与の7日前までに全身性コルチコステロイドを投与されている、または他の形態の全身性免疫抑制薬を投与されている（免疫関連の有害事象の管理および/または静脈内[IV]コントラストアレルギーの前投薬としての試験でのコルチコステロイドの使用） /reactions は許可されます)。 毎日コルチコステロイド補充療法を受けている患者は、この規則の例外です。 許可された治療の例としては、5 ～ 7.5 mg の用量の毎日のプレドニゾンまたは同等のヒドロコルチゾン用量と、局所、眼内、鼻腔内、および/または吸入経路によるステロイド治療があります。

8. -中枢神経系腫瘍、転移、および/または癌性髄膜炎の病歴 スクリーニング期間中に得られたベースラインの脳画像で特定された、または同意前に特定された。

   注: 治療を受けた脳転移の既往歴のある患者は、スクリーニング時に安定したテント上病変の証拠を示す場合に参加できます (4 週間以上間隔をあけて実施され、脳転移治療後に得られた 2 セットの脳画像に基づく)。 . さらに、脳転移またはその治療の結果として発生した神経学的症状は、解消されているか最小限に抑えられており、治療された病変による後遺症として予想される. 脳転移治療の一環としてステロイドを投与された個人については、治験薬の初回投与の 7 日以上前にステロイドを中止する必要があります。

9. -治験薬の開始から2年以内に全身治療を必要とする自己免疫疾患の活動性または病歴がある（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬を使用）注：ホルモン補充療法または局所治療を必要とする自己免疫状態の患者資格があります。
10. -継続的な免疫抑制治療を必要とする同種組織/固形臓器移植を受けました。
11. -薬物誘発性間質性肺疾患を持っている、または知っていた、完全に解決されていない、または経口またはIVコルチコステロイドを必要とする肺炎の病歴がある。
12. -IV全身治療を必要とする活動性感染症があります。
13. -HIV（HIV 1/2抗体）の既往歴があります。
14. -未治療のB型肝炎/ C型肝炎ウイルス（HBV / HCV）または結核が知られています。 活動性 HBV は、既知の陽性 B 型肝炎表面抗原の結果として定義されます。 活動性 HCV は、既知の C 型肝炎抗体の結果が陽性であり、既知の定量的 HCV RNA の結果がアッセイの検出下限を超えるものとして定義されます。
15. -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患がある：登録前6か月以内の脳血管障害/脳卒中または心筋梗塞、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラス≥II）、または薬物を必要とする重篤な制御不能な心不整脈。
16. -治験責任医師の意見では、現在の試験の実施および/または解釈を妨げる可能性のある他の全身状態または臓器異常があります。
17. -協力を妨害する、または試験の要件への参加を損なう既知の精神障害または物質使用障害があります。
18. 法的に無能力であるか、法的能力が限られています。
19. 妊娠中または授乳中です。
20. -研究治療の最初の投与から14日以内に生/弱毒化ワクチン、および研究治療の最初の投与から48時間以内に他のワクチンを受けました。