Balstilimab Versus Investigator Choice -kemoterapia potilailla, joilla on uusiutuva kohdunkaulan syöpä (BRAVA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sitoudu vapaaehtoisesti osallistumaan antamalla kirjallinen tietoinen suostumus.
2. ≥ 18 vuotta.

3. Diagnoosi ja aikaisempi systeeminen hoito:

   1. Hänellä on uusiutunut tai metastaattinen kohdunkaulan syöpä (SCC-, AC- tai ASC-histologia) ja hänellä on esiintynyt sairauden etenemistä hoidon aikana tai sen jälkeen tavanomaisella platinapohjaisella hoidolla bevasitsumabin kanssa tai ilman sitä.
   2. On saanut vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoito-ohjelman toistuvan, jatkuvan ja/tai metastaattisen kohdunkaulasyövän hoitoon.

   Huomautus: Adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitona annettua kemoterapiaa tai yhdessä sädehoidon kanssa ei tule laskea aikaisemmaksi systeemiseksi hoito-ohjelmaksi uusiutuvan, jatkuvan ja/tai metastaattisen kohdunkaulan syövän hoidossa.

4. Mitattavissa oleva sairaus - perustuu tutkijan arvioon.

   a. RECIST v1.1:een perustuvan kuvantamisen radiologiset todisteet mitattavissa olevasta sairaudesta Huomautus: Potilailla on oltava vähintään yksi "kohdeleesio", jota voidaan käyttää vasteen arvioinnissa RECIST v1.1:n määritelmän mukaisesti. Aiemmin säteilytetyssä kentässä olevat kasvaimet luokitellaan "ei-kohteiksi" leesioksi, ellei etenemistä ole dokumentoitu tai ellei oteta biopsiaa, joka vahvistaa säilymisen vähintään 90 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen.

5. Sen elinajanodote on vähintään 3 kuukautta ja ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
6. Potilailla on oltava käytettävissään riittävästi formaliinilla kiinnitettyä kasvainkudosnäytettä, joka ei ole vanhempi kuin 3 vuotta; muuten tarvitaan uusi biopsia. Arkistokudoksen tai tuoreen biopsian on oltava peräisin paikasta, jota ei ole aiemmin säteilytetty.

7. Sillä on riittävä elintoiminto seuraavien laboratorioarvojen osoittamana:

   1. Riittävä hematologinen toiminta määritellään absoluuttisella neutrofiilien määrällä ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleiden määrällä ≥ 100 × 109/l ja vakaalla hemoglobiinilla ≥ 8 g/dl (ilman verensiirtoja 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta).
   2. Riittävä maksan toiminta perustuu kokonaisbilirubiinitasoon ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasin (AST) tasoon ≤ 2,5 × ULN, alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasoon ≤ 2,5 × ULN, alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 5. × ULN ja albumiini ≥ 3,0 mg/dl. Maksametastaasien tapauksessa < 5 × ULN AST/ALT:lle ja ALP:lle.
   3. Riittävä munuaisten toiminta määritellään laskennalliseksi kreatiniinipuhdistumaksi > 40 ml/min tai seerumin kreatiniiniksi < 1,5 × ULN, laitosstandardien mukaan (kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitosstandardien mukaan).
   4. Riittävä koagulaatio, joka määritellään kansainvälisellä normalisoidulla suhteella tai protrombiiniajalla ≤ 1,5 × laitoksen normaalin IULN:n yläraja, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 × IULN (ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa).
   5. Normaali kilpirauhasen toiminta (kilpirauhasta stimuloiva hormoni) riippumatta siitä, saako potilas lisäkilpirauhashormonia vai ei.

8. Hänellä ei ole muita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi:

   1. Pahanlaatuisuus, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni.
   2. Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä.
   3. Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista.

9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa (72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta). Lapsettomuus määritellään seuraavasti (muista kuin lääketieteellisistä syistä):

   1. ≥ 45-vuotias, eikä hänellä ole kuukautisia yli vuoden.
   2. Lopullinen lantion sädehoito kohdunkaulan syövän hoitoon.
   3. joiden tila on kohdunpoiston, molemminpuolisen munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen.
   4. WOCP:n on oltava valmis käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (määritelty tietoon perustuvassa suostumuslomakkeessa) koko kokeen ajan seulontakäynnistä alkaen 90 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta. Huomautus: Abstinenssi on hyväksyttävää, jos se on vahvistettu ja potilaan suosima ehkäisymenetelmä.
10. Hän haluaa ja pystyy noudattamaan protokollan vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta.

2. Hänellä on riittämätön aika ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, joka määritellään seuraavasti:

   1. saanut systeemistä sytotoksista kemoterapiaa tai biologista hoitoa 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
   2. saanut sädehoitoa 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, lukuun ottamatta palliatiivista luuhoitoa, jota voidaan saada 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista
   3. Hänelle tehtiin suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista

3. On saanut aikaisempaa hoitoa:

   a. Mikä tahansa vasta-aine/lääke, joka kohdistuu T-solujen yhteissäätelyproteiineihin (immuunitarkistuspisteisiin), kuten anti-ohjelmoitu solukuolemaproteiini 1 ja anti-PD-L1-vasta-aineet.

4. Sillä on jatkuvaa toksisuutta, joka liittyy aiempaan hoitoon NCI-CTCAE v5.0:n vaikeusaste ≥ 1, lukuun ottamatta alla mainittuja poikkeuksia:

   1. Perifeerinen neuropatia aste ≤ 2.
   2. Alopecia aste ≤ 2.
5. Odotetaan vaativan mitä tahansa muuta systeemistä tai paikallista antineoplastista hoitoa tutkimuksen aikana (mukaan lukien ylläpitohoito toisella aineella, sädehoito ja/tai kirurginen resektio).
6. Hänellä on tunnettuja vakavia yliherkkyysreaktioita täysin ihmisen monoklonaalisille vasta-aineille (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3), anamneesissa anafylaksia tai hallitsematon astma.
7. saa systeemisiä kortikosteroideja ≤ 7 päivää ennen ensimmäistä koehoidon annosta tai saa mitä tahansa muuta systeemistä immunosuppressiivista lääkitystä (kokeilussa kortikosteroidien käyttö immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien hoitoon ja/tai esilääkityksenä suonensisäisiin [IV]-varjoaineallergioihin /reaktiot ovat sallittuja). Potilaat, jotka saavat päivittäistä kortikosteroidikorvaushoitoa, ovat poikkeus tästä säännöstä. Esimerkkejä sallitusta hoidosta ovat päivittäinen prednisoni annoksina 5-7,5 mg tai vastaava hydrokortisoniannos ja steroidihoito, joka annetaan paikallisesti, intraokulaarisesti, intranasaalisesti ja/tai inhalaatioreittiä.

8. Keskushermoston kasvain, etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus, joka on tunnistettu joko seulontajakson aikana saadussa aivokuvauksessa tai ennen suostumusta tunnistettuna.

   Huomautus: Potilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä ja joita on hoidettu, voivat osallistua, jos he osoittavat stabiileja supratentoriaalisia vaurioita seulonnassa (perustuu kahteen aivokuvasarjaan, jotka on tehty ≥ 4 viikon välein ja saatu aivometastaasien hoidon jälkeen) . Lisäksi kaikkien neurologisten oireiden, jotka kehittyivät joko aivometastaasien tai niiden hoidon seurauksena, on täytynyt olla hävinnyt tai olla vähäisiä, ja niiden on odotettavissa hoidettujen leesioiden seurauksina. Henkilöillä, jotka ovat saaneet steroideja osana aivometastaasien hoitoa, steroidien käyttö on lopetettava ≥ 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.

9. Hänellä on aktiivinen tai aiemmin ollut autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö) Huomautus: Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus, joka vaatii hormonikorvaushoitoa tai paikallista hoitoa ovat tukikelpoisia.
10. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto, joka vaatii jatkuvaa immunosuppressiivista hoitoa.
11. Hänellä on tai on ollut lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, joka ei ole täysin parantunut, tai hänellä on ollut keuhkotulehdus, joka on vaatinut oraalista tai IV-kortikosteroidia.
12. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii laskimonsisäistä systeemistä hoitoa.
13. Hänellä on tiedossa HIV (HIV 1/2 -vasta-aineet).
14. Hänellä on tiedossa hoitamaton hepatiitti B/hepatiitti C -virus (HBV/HCV) tai tuberkuloosi. Aktiivinen HBV määritellään tunnetuksi positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeenitulokseksi. Aktiivinen HCV määritellään tunnetuksi positiiviseksi hepatiitti C -vasta-ainetulokseksi ja tunnetuilla kvantitatiivisilla HCV-RNA-tuloksilla, jotka ylittävät määrityksen alarajat.
15. Hänellä on kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association luokka ≥ II) tai vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
16. Hänellä on muita systeemisiä sairauksia tai elinten poikkeavuuksia, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä nykyisen tutkimuksen suorittamista ja/tai tulkintaa.
17. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka häiritsevät yhteistyötä tai vaarantavat osallistumisen kokeen vaatimusten mukaisesti.
18. On lainvoimainen tai hänellä on rajoitettu oikeustoimikelpoisuus.
19. On raskaana tai imettää.
20. Hän on saanut elävän/heikennetyn rokotteen 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta ja muita rokotteita 48 tunnin sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.