Balstilimab versus chemotherapie naar keuze van de onderzoeker bij patiënten met recidiverende baarmoederhalskanker (BRAVA)

Inclusiecriteria:

1. Ga vrijwillig akkoord met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. ≥ 18 jaar.

3. Diagnose en voorafgaande systemische behandeling:

   1. Heeft recidiverende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker (SCC-, AC- of ASC-histologie) en heeft ziekteprogressie ervaren tijdens of na behandeling met een standaardbehandeling op basis van platina met of zonder bevacizumab.
   2. Heeft ten minste 1 eerdere systemische therapie gekregen voor recidiverende, aanhoudende en/of gemetastaseerde baarmoederhalskanker.

   Opmerking: Chemotherapie toegediend in de adjuvante of neoadjuvante setting, of in combinatie met bestralingstherapie, mag niet worden meegeteld als een eerder systemisch therapieregime voor recidiverende, aanhoudende en/of gemetastaseerde baarmoederhalskanker.

4. Meetbare ziekte - gebaseerd op beoordeling door de onderzoeker.

   A. Radiologisch bewijs van meetbare ziekte op beeldvorming gebaseerd op RECIST v1.1 Opmerking: Patiënten moeten ten minste 1 "doellaesie" hebben om de respons te kunnen beoordelen, zoals gedefinieerd door RECIST v1.1. Tumoren in een eerder bestraald veld zullen worden aangemerkt als "niet-doelwit"-laesies, tenzij progressie wordt gedocumenteerd of een biopsie wordt verkregen om persistentie te bevestigen ten minste 90 dagen na voltooiing van de bestralingstherapie.

5. Heeft een levensverwachting van minimaal 3 maanden en een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
6. Patiënten moeten voldoende en adequaat formaline-gefixeerd tumorweefselmonster beschikbaar hebben dat niet ouder is dan 3 jaar; anders is een nieuwe biopsie vereist. Archiefmateriaal of verse biopsie moet afkomstig zijn van een plaats die niet eerder is bestraald.

7. Heeft een adequate orgaanfunctie zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:

   1. Adequate hematologische functie gedefinieerd door absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l en stabiel hemoglobine ≥ 8 g/dl (zonder transfusies binnen 1 week vóór de eerste dosis).
   2. Adequate leverfunctie op basis van een totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST)-gehalte ≤ 2,5 × ULN, alanine-aminotransferase (ALT)-gehalte ≤ 2,5 × ULN, alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN en albumine ≥ 3,0 mg/dL. In het geval van levermetastasen, < 5 × ULN voor AST/ALT en ALP.
   3. Adequate nierfunctie gedefinieerd als berekende creatinineklaring > 40 ml/min of een serumcreatinine < 1,5 × ULN, volgens de standaarden van de instelling (de creatinineklaring moet worden berekend volgens de standaarden van de instelling).
   4. Adequate coagulatie gedefinieerd door internationaal genormaliseerde ratio of protrombinetijd ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normale IULN tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤ 1,5 x IULN (tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt).
   5. Normale schildklierfunctie (schildklierstimulerend hormoon), ongeacht of de patiënt aanvullend schildklierhormoon gebruikt.

8. Heeft geen voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve:

   1. Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥ 5 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en met een laag potentieel risico op recidief.
   2. Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte.
   3. Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte.

9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening (binnen 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel). Niet-vruchtbaar potentieel wordt gedefinieerd als (om andere dan medische redenen):

   1. ≥ 45 jaar en langer dan 1 jaar niet menstrueert.
   2. Definitieve bekkenbestraling voor de behandeling van baarmoederhalskanker.
   3. Wiens status post-hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders is.
   4. Het WOCP moet bereid zijn om 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (gedefinieerd in het toestemmingsformulier) tijdens het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de vastgestelde en voorkeursanticonceptie voor de patiënt.
10. Is bereid en in staat om te voldoen aan de eisen van het protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een proef met een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie gekregen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de behandeling.

2. Heeft een ontoereikende periode voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling die wordt gedefinieerd als:

   1. Systemische cytotoxische chemotherapie of biologische therapie ontvangen binnen 28 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling
   2. Radiotherapie ontvangen binnen 28 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling, behalve palliatieve bottherapie, die 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling kan worden ontvangen
   3. Onderging een grote operatie binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling

3. Heeft eerder therapie gehad met:

   A. Elk antilichaam/geneesmiddel gericht op T-cel co-regulerende eiwitten (immuuncontrolepunten), zoals anti-geprogrammeerde celdood eiwit 1 en anti-PD-L1 antilichamen.

4. Heeft aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie van NCI-CTCAE v5.0 graad ≥ 1 ernst, met de hieronder vermelde uitzonderingen:

   1. Perifere neuropathie Graad ≤ 2.
   2. Alopecia Graad ≤ 2.
5. Zal naar verwachting enige andere vorm van systemische of gelokaliseerde antineoplastische therapie vereisen tijdens de proefperiode (inclusief onderhoudstherapie met een ander middel, bestralingstherapie en/of chirurgische resectie).
6. Heeft ernstige overgevoeligheidsreacties op volledig menselijke monoklonale antilichamen (NCI CTCAE v5.0 Graad ≥ 3), een voorgeschiedenis van anafylaxie of ongecontroleerd astma.
7. krijgt systemische corticosteroïden ≤ 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling of krijgt een andere vorm van systemische immunosuppressieve medicatie (gebruik van corticosteroïden tijdens de proef voor de behandeling van immuungerelateerde bijwerkingen en/of als premedicatie voor intraveneuze [IV] contrastallergieën /reacties is toegestaan). Een uitzondering op deze regel vormen patiënten die dagelijks corticosteroïden vervangende therapie krijgen. Voorbeelden van toegestane therapieën zijn dagelijkse prednison in doses van 5 tot 7,5 mg of een equivalente dosis hydrocortison en therapie met steroïden toegediend via topicale, intraoculaire, intranasale en/of inhalatieroutes.

8. Voorgeschiedenis van tumor, metastase(s) en/of carcinomateuze meningitis in het centrale zenuwstelsel, geïdentificeerd op basis van beeldvorming van de hersenen verkregen tijdens de screeningperiode of geïdentificeerd voorafgaand aan toestemming.

   Opmerking: patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen die zijn behandeld, mogen deelnemen op voorwaarde dat ze bij de screening bewijs vertonen van stabiele supra-tentoriale laesies (gebaseerd op 2 sets hersenbeelden, gemaakt met een tussenpoos van ≥ 4 weken en verkregen na de behandeling van hersenmetastasen). . Bovendien moeten eventuele neurologische symptomen die zich hebben ontwikkeld als gevolg van de hersenmetastasen of hun behandeling, zijn verdwenen of minimaal zijn en te verwachten zijn als gevolgen van behandelde laesies. Voor personen die steroïden kregen als onderdeel van de behandeling van hersenmetastasen, moet steroïden ≥ 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden stopgezet.

9. Heeft een actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist binnen 2 jaar na de start van het onderzoeksgeneesmiddel (dwz met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) Opmerking: Patiënten met auto-immuunziekten die hormoonvervangende therapie of lokale behandelingen nodig hebben komen in aanmerking.
10. Heeft een allogene weefsel-/vaste-orgaantransplantatie ondergaan die een voortdurende immunosuppressieve behandeling vereist.
11. Heeft of heeft een door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte gehad, die niet volledig is verdwenen, of heeft een voorgeschiedenis van pneumonitis gehad waarvoor orale of intraveneuze corticosteroïden nodig waren.
12. Heeft een actieve infectie die intraveneuze systemische behandeling vereist.
13. Heeft een bekende geschiedenis van HIV (hiv 1/2 antilichamen).
14. Heeft bekend onbehandeld hepatitis B/hepatitis C-virus (HBV/HCV) of tuberculose. Actief HBV wordt gedefinieerd als een bekend positief hepatitis B-oppervlakteantigeenresultaat. Actieve HCV wordt gedefinieerd als een bekend positief hepatitis C-antilichaamresultaat en bekende kwantitatieve HCV RNA-resultaten die hoger zijn dan de onderste detectielimieten van de assay.
15. Heeft een klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoening: cerebraal vasculair accident/beroerte of myocardinfarct binnen 6 maanden voor inschrijving, instabiele angina, congestief hartfalen (New York Heart Association klasse ≥ II), of ernstige ongecontroleerde hartritmestoornis waarvoor medicatie nodig is.
16. Heeft andere systemische aandoeningen of orgaanafwijkingen die naar de mening van de onderzoeker de uitvoering en/of interpretatie van het huidige onderzoek kunnen verstoren.
17. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen in het gebruik van middelen gekend die de samenwerking zouden verstoren of deelname aan de vereisten van het onderzoek in gevaar zouden brengen.
18. Is handelingsonbekwaam of heeft beperkte handelingsbekwaamheid.
19. Is zwanger of geeft borstvoeding.
20. Heeft binnen 14 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een levend/verzwakt vaccin gekregen en andere vaccins binnen 48 uur na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.