재발성 자궁경부암(BRAVA) 환자의 발스틸리맙 대 연구자 선택 화학요법

포함 기준:

1. 서면 동의서를 제공하여 참여에 자발적으로 동의합니다.
2. ≥ 18세.

3. 진단 및 사전 전신 치료:

   1. 재발성 또는 전이성 자궁경부암(SCC, AC 또는 ASC 조직학)이 있고 베바시주맙을 포함하거나 포함하지 않는 표준 백금 기반 요법으로 치료하는 동안 또는 치료 후에 질병 진행을 경험했습니다.
   2. 재발성, 지속성 및/또는 전이성 자궁경부암에 대해 이전에 최소 1회의 전신 요법을 받았습니다.

   참고: 보조제 또는 신보조제 환경에서 또는 방사선 요법과 함께 투여되는 화학 요법은 재발성, 지속성 및/또는 전이성 자궁경부암에 대한 이전의 전신 요법으로 계산되지 않아야 합니다.

4. 측정 가능한 질병 - 조사자 평가를 기반으로 합니다.

   ㅏ. RECIST v1.1에 기반한 영상에서 측정 가능한 질병의 방사선학적 증거 참고: 환자는 RECIST v1.1에 정의된 대로 반응을 평가하는 데 사용할 "표적 병변"이 1개 이상 있어야 합니다. 이전에 조사된 영역 내의 종양은 진행이 문서화되지 않거나 방사선 요법 완료 후 최소 90일 동안 지속성을 확인하기 위해 생검을 수행하지 않는 한 "비표적" 병변으로 지정됩니다.

5. 기대 수명이 최소 3개월이고 ECOG 수행 상태가 0 또는 1입니다.
6. 환자는 3년 이하의 충분하고 적절한 포르말린 고정 종양 조직 샘플을 가지고 있어야 합니다. 그렇지 않으면 새로운 생검이 필요합니다. 보관 조직 또는 신선한 생검은 이전에 조사되지 않은 부위에서 가져와야 합니다.

7. 다음 실험실 값으로 표시되는 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다.

   1. 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 109/L, 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L 및 안정한 헤모글로빈 ≥ 8 g/dL(첫 투여 전 1주 이내에 수혈하지 않음)로 정의되는 적절한 혈액학적 기능.
   2. 총 빌리루빈 수치 ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN), 아스파르트산 아미노전이효소(AST) 수치 ≤ 2.5 × ULN, 알라닌 아미노전이효소(ALT) 수치 ≤ 2.5 × ULN, 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤ 2.5에 근거한 적절한 간 기능 × ULN 및 알부민 ≥ 3.0 mg/dL. 간 전이의 경우, AST/ALT 및 ALP에 대해 < 5 × ULN.
   3. 기관 표준에 따라 계산된 크레아티닌 청소율 > 40 mL/min 또는 혈청 크레아티닌 < 1.5 × ULN으로 정의되는 적절한 신장 기능(크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산되어야 함).
   4. 국제 표준화 비율 또는 프로트롬빈 시간 ≤ 1.5 × 정상 IULN의 제도적 상한(환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않은 경우) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤ 1.5 × IULN(환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않은 경우)으로 정의되는 적절한 응고.
   5. 환자가 갑상선 호르몬 보충을 받는지 여부에 관계없이 정상적인 갑상선 기능(갑상선 자극 호르몬).

8. 다음을 제외하고 다른 원발성 악성 종양의 병력이 없습니다.

   1. 치료 목적으로 치료되고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 5년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양.
   2. 질병의 증거 없이 적절히 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자.
   3. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 암종.

9. 가임 여성(WOCP)은 스크리닝 시(연구 약물의 첫 투여 전 72시간 이내) 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 비가임 가능성은 다음과 같이 정의됩니다(의학적 이유 외).

   1. ≥ 45세이고 1년 이상 월경을 하지 않았습니다.
   2. 자궁경부암 치료를 위한 확실한 골반 방사선.
   3. 상태가 자궁 적출술 후, 양측 난소 절제술 또는 난관 결찰인 경우.
   4. WOCP는 스크리닝 방문부터 시작하여 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 시험 기간 동안 2가지 매우 효과적인 피임 방법(정보에 입각한 동의서 양식에 정의됨)을 기꺼이 사용해야 합니다. 환자가 선호하는 피임법.
10. 프로토콜의 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나 시험 약제의 시험에 참여하여 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 투여 전 4주 이내에 시험 장치를 사용했습니다.

2. 다음과 같이 정의되는 연구 치료제의 첫 번째 용량 이전에 부적절한 기간을 가짐:

   1. 연구 치료 시작 전 28일 이내에 전신 세포독성 화학요법 또는 생물학적 요법을 받은 자
   2. 연구 치료 시작 2주 전에 받을 수 있는 고식적 뼈 요법을 제외하고, 연구 치료 시작 전 28일 이내에 방사선 치료를 받은 자
   3. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 대수술을 받은 자

3. 이전에 다음과 같은 치료를 받았습니다.

   ㅏ. 항 프로그램 세포 사멸 단백질 1 및 항 PD-L1 항체와 같은 T 세포 공동 조절 단백질(면역 체크포인트)을 표적으로 하는 모든 항체/약물.

4. 아래에 명시된 예외를 제외하고 NCI-CTCAE v5.0 등급 ≥ 1 중증도의 이전 요법과 관련된 지속적인 독성이 있습니다.

   1. 말초 신경병증 등급 ≤ 2.
   2. 탈모증 등급 ≤ 2.
5. 시험 기간 동안 다른 형태의 전신 또는 국소 항신생물 요법이 필요할 것으로 예상되는 경우(다른 약제를 사용한 유지 요법, 방사선 요법 및/또는 외과적 절제 포함).
6. 완전 인간 단클론 항체(NCI CTCAE v5.0 등급 ≥ 3)에 대한 심각한 과민 반응, 아나필락시스 병력 또는 조절되지 않는 천식이 있는 것으로 알려져 있습니다.
7. 시험 치료의 첫 번째 투여 전 ≤ 7일에 전신 코르티코스테로이드를 투여 받거나 다른 형태의 전신 면역억제제(면역 관련 부작용 관리를 위한 시험 및/또는 정맥[IV] 조영제 알레르기에 대한 전처치로 /반응이 허용됨). 매일 코르티코스테로이드 대체 요법을 받고 있는 환자는 이 규칙의 예외입니다. 허용되는 요법의 예는 매일 5~7.5mg 또는 동등한 하이드로코르티손 용량의 프레드니손과 국소, 안내, 비강 및/또는 흡입 경로로 투여되는 스테로이드 요법입니다.

8. 스크리닝 기간 동안 획득하거나 동의 전에 확인된 기준선 뇌 영상에서 확인된 중추신경계 종양, 전이 및/또는 암종 수막염의 병력.

   참고: 치료를 받은 뇌 전이 병력이 있는 환자는 스크리닝 시 안정적인 천막상부 병변의 증거를 보여주는 경우 참여할 수 있습니다(두 세트의 뇌 이미지를 기반으로, ≥ 4주 간격으로 수행되고 뇌 전이 치료 후 획득). . 또한, 뇌 전이 또는 그 치료의 결과로 발생한 모든 신경학적 증상은 해결되었거나 최소화되어야 하며 치료된 병변의 후유증으로 예상되어야 합니다. 뇌전이 치료의 일환으로 스테로이드를 투여받은 개인의 경우, 스테로이드는 연구 약물의 첫 투여 전 ≥ 7일 전에 중단해야 합니다.

9. 연구 약물 시작 후 2년 이내에 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 자가면역 질환의 활동성 또는 병력이 있음 참고: 호르몬 대체 요법 또는 국소 치료가 필요한 자가면역 질환이 있는 환자 자격이 있습니다.
10. 지속적인 면역 억제 치료가 필요한 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.
11. 약물 유발성 간질성 폐질환이 있거나 있었거나, 완전히 해결되지 않았거나, 경구 또는 IV 코르티코스테로이드가 필요한 폐렴 병력이 있습니다.
12. IV 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있습니다.
13. HIV(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있습니다.
14. 치료되지 않은 B형 간염/C형 간염 바이러스(HBV/HCV) 또는 결핵이 알려져 있습니다. 활성 HBV는 알려진 양성 B형 간염 표면 항원 결과로 정의됩니다. 활성 HCV는 알려진 양성 C형 간염 항체 결과 및 알려진 정량적 HCV RNA 결과가 분석법의 검출 하한보다 큰 것으로 정의됩니다.
15. 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환이 있음: 등록 전 6개월 이내의 뇌혈관 사고/뇌졸중 또는 심근 경색, 불안정 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 ≥ II) 또는 약물 치료가 필요한 심각한 조절되지 않는 심장 부정맥.
16. 연구자의 의견으로는 현재 시험의 수행 및/또는 해석을 방해할 수 있는 다른 전신 상태 또는 장기 이상이 있습니다.
17. 협력을 방해하거나 시험 요구 사항에 대한 참여를 저해하는 알려진 정신과 또는 물질 사용 장애가 있습니다.
18. 법적으로 무능력하거나 법적 능력이 제한되어 있습니다.
19. 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
20. 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 생/약독화 백신 및 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 48시간 이내에 다른 백신을 접종받은 자.