Balstilimab rispetto alla chemioterapia scelta dallo sperimentatore in pazienti con carcinoma cervicale ricorrente (BRAVA)

Criterio di inclusione:

1. Accetta volontariamente di partecipare fornendo un consenso informato scritto.
2. ≥ 18 anni di età.

3. Diagnosi e precedente trattamento sistemico:

   1. Ha un carcinoma cervicale ricorrente o metastatico (istologia SCC, AC o ASC) e ha avuto progressione della malattia durante o dopo il trattamento con una terapia standard a base di platino con o senza bevacizumab.
   2. - Ha ricevuto almeno 1 precedente regime di terapia sistemica per carcinoma cervicale ricorrente, persistente e/o metastatico.

   Nota: la chemioterapia somministrata in ambito adiuvante o neoadiuvante, o in combinazione con la radioterapia, non deve essere considerata come un precedente regime di terapia sistemica per il carcinoma cervicale ricorrente, persistente e/o metastatico.

4. Malattia misurabile - basata sulla valutazione dello sperimentatore.

   UN. Evidenza radiologica di malattia misurabile all'imaging basata su RECIST v1.1 Nota: i pazienti devono avere almeno 1 "lesione bersaglio" da utilizzare per valutare la risposta, come definito da RECIST v1.1. I tumori all'interno di un campo precedentemente irradiato saranno designati come lesioni "non bersaglio" a meno che non sia documentata la progressione o si ottenga una biopsia per confermare la persistenza almeno 90 giorni dopo il completamento della radioterapia.

5. Ha un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi e un performance status ECOG di 0 o 1.
6. I pazienti devono disporre di un campione di tessuto tumorale fissato in formalina sufficiente e adeguato che non sia più vecchio di 3 anni; in caso contrario, è necessaria una nuova biopsia. Il tessuto d'archivio o la biopsia fresca devono provenire da un sito non precedentemente irradiato.

7. Ha una funzione organica adeguata come indicato dai seguenti valori di laboratorio:

   1. Adeguata funzione ematologica definita da conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L, conta piastrinica ≥ 100 × 109/L ed emoglobina stabile ≥ 8 g/dL (senza trasfusioni entro 1 settimana prima della prima dose).
   2. Funzionalità epatica adeguata basata su un livello di bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN), livello di aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN, livello di alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN, fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 × ULN e albumina ≥ 3,0 mg/dL. In caso di metastasi epatiche, < 5 × ULN per AST/ALT e ALP.
   3. Funzionalità renale adeguata definita come clearance della creatinina calcolata > 40 mL/min o creatinina sierica < 1,5 × ULN, secondo gli standard istituzionali (la clearance della creatinina deve essere calcolata secondo gli standard istituzionali).
   4. Coagulazione adeguata definita dal rapporto internazionale normalizzato o tempo di protrombina ≤ 1,5 × limite superiore istituzionale della normale IULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante) e tempo di tromboplastina parziale attivata ≤ 1,5 × IULN (a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante).
   5. Funzione tiroidea normale (ormone stimolante la tiroide) indipendentemente dal fatto che il paziente assuma o meno ormone tiroideo supplementare.

8. Non ha storia di un'altra neoplasia primitiva eccetto:

   1. Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥ 5 anni prima della prima dose del farmaco in studio e con basso rischio potenziale di recidiva.
   2. Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia.
   3. Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia.

9. Le donne in età fertile (WOCP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo Screening (entro 72 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio). Il potenziale non fertile è definito come (per ragioni diverse da quelle mediche):

   1. ≥ 45 anni di età e non ha le mestruazioni da più di 1 anno.
   2. Radiazione pelvica definitiva per il trattamento del cancro cervicale.
   3. Il cui stato è post isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube.
   4. WOCP deve essere disposto a utilizzare 2 metodi contraccettivi altamente efficaci (definiti nel modulo di consenso informato) per tutta la durata della sperimentazione, a partire dalla visita di screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio Nota: l'astinenza è accettabile se questa è la condizione stabilita e contraccezione preferita per il paziente.
10. È disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a una sperimentazione di un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose di trattamento.

2. Ha un periodo di tempo inadeguato prima della prima dose del trattamento in studio definito come:

   1. - Ricevuto chemioterapia citotossica sistemica o terapia biologica entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
   2. Ricevuto radioterapia entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione della terapia ossea palliativa, che può essere ricevuta 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
   3. - Ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio

3. Ha ricevuto una precedente terapia con:

   UN. Qualsiasi anticorpo/farmaco mirato alle proteine ​​co-regolatrici delle cellule T (punti di controllo immunitari) come la proteina 1 anti-morte cellulare programmata e gli anticorpi anti-PD-L1.

4. Ha una tossicità persistente correlata alla precedente terapia di gravità NCI-CTCAE v5.0 Grado ≥ 1, con le eccezioni indicate di seguito:

   1. Neuropatia periferica Grado ≤ 2.
   2. Grado di alopecia ≤ 2.
5. Si prevede che richieda qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica sistemica o localizzata durante il periodo di prova (inclusa terapia di mantenimento con un altro agente, radioterapia e/o resezione chirurgica).
6. Ha conosciuto gravi reazioni di ipersensibilità agli anticorpi monoclonali completamente umani (NCI CTCAE v5.0 Grado ≥ 3), qualsiasi storia di anafilassi o asma non controllato.
7. Sta ricevendo corticosteroidi sistemici ≤ 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova o sta ricevendo qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressivo sistemico (uso di corticosteroidi in prova per la gestione di eventi avversi immuno-correlati e/o come premedicazione per allergie ai mezzi di contrasto per via endovenosa [IV] /reazioni è consentito). Fanno eccezione a questa regola i pazienti che ricevono una terapia sostitutiva giornaliera con corticosteroidi. Esempi di terapia consentita sono il prednisone giornaliero a dosi da 5 a 7,5 mg o una dose equivalente di idrocortisone e la terapia steroidea somministrata per via topica, intraoculare, intranasale e/o inalatoria.

8. Anamnesi di tumore del sistema nervoso centrale, metastasi e/o meningite carcinomatosa identificata sull'imaging cerebrale di base ottenuto durante il periodo di screening o identificata prima del consenso.

   Nota: i pazienti con una storia di metastasi cerebrali che sono state trattate possono partecipare a condizione che mostrino evidenza di lesioni sopratentoriali stabili allo screening (basato su 2 serie di immagini cerebrali, eseguite a distanza di ≥ 4 settimane e ottenute dopo il trattamento delle metastasi cerebrali) . Inoltre, tutti i sintomi neurologici che si sono sviluppati a seguito delle metastasi cerebrali o del loro trattamento devono essersi risolti o essere minimi ed essere attesi come sequele delle lesioni trattate. Per le persone che hanno ricevuto steroidi come parte del trattamento delle metastasi cerebrali, gli steroidi devono essere interrotti ≥ 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

9. Ha una malattia autoimmune attiva o una storia che richiede un trattamento sistemico entro 2 anni dall'inizio del farmaco in studio (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) Nota: Pazienti con condizioni autoimmuni che richiedono terapia ormonale sostitutiva o trattamenti topici sono ammissibili.
10. Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico che richiede un trattamento immunosoppressivo in corso.
11. Ha o ha avuto una malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, non completamente risolta, o ha avuto una storia di polmonite che ha richiesto corticosteroidi orali o EV.
12. Ha un'infezione attiva che richiede un trattamento sistemico IV.
13. Ha una storia nota di HIV (anticorpi HIV 1/2).
14. Ha conosciuto il virus dell'epatite B/epatite C (HBV/HCV) o la tubercolosi non trattati. L'HBV attivo è definito come risultato positivo noto dell'antigene di superficie dell'epatite B. L'HCV attivo è definito come un risultato positivo noto per l'anticorpo dell'epatite C e risultati quantitativi noti di RNA dell'HCV superiori ai limiti inferiori di rilevamento del dosaggio.
15. - Ha una malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale / ictus o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association ≥ II) o grave aritmia cardiaca incontrollata che richiede farmaci.
16. Presenta altre condizioni sistemiche o anomalie d'organo che, a giudizio dell'investigatore, potrebbero interferire con lo svolgimento e/o l'interpretazione del processo in corso.
17. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da uso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione o comprometterebbero la partecipazione ai requisiti della sperimentazione.
18. È legalmente incapace o ha una capacità giuridica limitata.
19. È incinta o sta allattando.
20. - Ha ricevuto un vaccino vivo/attenuato entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio e altri vaccini entro 48 ore dalla prima dose del trattamento in studio.