Balstilimab versus chimiothérapie au choix de l'investigateur chez les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus récurrent (BRAVA)

Critère d'intégration:

1. Accepter volontairement de participer en donnant un consentement éclairé écrit.
2. ≥ 18 ans.

3. Diagnostic et traitement systémique antérieur :

   1. A un cancer du col de l'utérus récurrent ou métastatique (histologie SCC, AC ou ASC) et a connu une progression de la maladie pendant ou après le traitement avec un traitement standard à base de platine avec ou sans bevacizumab.
   2. A reçu au moins 1 traitement systémique antérieur pour un cancer du col de l'utérus récurrent, persistant et/ou métastatique.

   Remarque : La chimiothérapie administrée en situation adjuvante ou néoadjuvante, ou en association avec la radiothérapie, ne doit pas être considérée comme un schéma thérapeutique systémique antérieur pour le cancer du col de l'utérus récurrent, persistant et/ou métastatique.

4. Maladie mesurable - basée sur l'évaluation de l'investigateur.

   un. Preuve radiologique d'une maladie mesurable sur l'imagerie basée sur RECIST v1.1 Remarque : Les patients doivent avoir au moins 1 « lésion cible » à utiliser pour évaluer la réponse, telle que définie par RECIST v1.1. Les tumeurs dans un champ précédemment irradié seront désignées comme des lésions « non ciblées » à moins que la progression ne soit documentée ou qu'une biopsie ne soit obtenue pour confirmer la persistance au moins 90 jours après la fin de la radiothérapie.

5. A une espérance de vie d'au moins 3 mois et un statut de performance ECOG de 0 ou 1.
6. Les patients doivent disposer d'un échantillon de tissu tumoral fixé au formol suffisant et adéquat datant de moins de 3 ans ; sinon, une nouvelle biopsie est nécessaire. Les tissus d'archives ou les biopsies fraîches doivent provenir d'un site qui n'a pas été irradié auparavant.

7. A une fonction organique adéquate comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes :

   1. Fonction hématologique adéquate définie par un nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L, une numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L et une hémoglobine stable ≥ 8 g/dL (sans transfusions dans la semaine précédant la première dose).
   2. Fonction hépatique adéquate basée sur un taux de bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN), taux d'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN, taux d'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN, phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 × LSN et albumine ≥ 3,0 mg/dL. En cas de métastases hépatiques, < 5 × LSN pour AST/ALT et ALP.
   3. Fonction rénale adéquate définie comme une clairance de la créatinine calculée > 40 ml/min ou une créatinine sérique < 1,5 × LSN, selon les normes institutionnelles (la clairance de la créatinine doit être calculée selon les normes institutionnelles).
   4. Coagulation adéquate définie par un rapport normalisé international ou un temps de prothrombine ≤ 1,5 × limite supérieure institutionnelle de la IULN normale à moins que le patient ne reçoive un traitement anticoagulant) et un temps de thromboplastine partielle activée ≤ 1,5 × IULN (sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant).
   5. Fonction thyroïdienne normale (hormone stimulant la thyroïde) que le patient prenne ou non une supplémentation en hormone thyroïdienne.

8. N'a pas d'antécédents d'une autre tumeur maligne primaire sauf :

   1. Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue ≥ 5 ans avant la première dose du médicament à l'étude et à faible risque potentiel de récidive.
   2. Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie.
   3. Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie.

9. Les femmes en âge de procréer (WOCP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage (dans les 72 heures avant la première dose du médicament à l'étude). Le potentiel de non-procréation est défini comme (pour des raisons autres que médicales):

   1. ≥ 45 ans et n'a pas eu ses règles depuis plus d'un an.
   2. Radiothérapie pelvienne définitive pour le traitement du cancer du col de l'utérus.
   3. Dont le statut est post hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou ligature des trompes.
   4. WOCP doit être prêt à utiliser 2 méthodes de contraception hautement efficaces (définies dans le formulaire de consentement éclairé) tout au long de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude contraception préférée pour la patiente.
10. Est disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

1. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à un essai d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement.

2. A une période de temps inadéquate avant la première dose du traitement à l'étude qui est définie comme :

   1. A reçu une chimiothérapie cytotoxique systémique ou une thérapie biologique dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
   2. A reçu une radiothérapie dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude, à l'exception de la thérapie osseuse palliative, qui peut être reçue 2 semaines avant le début du traitement à l'étude
   3. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude

3. A déjà reçu un traitement avec :

   un. Tout anticorps/médicament ciblant les protéines co-régulatrices des cellules T (points de contrôle immunitaires) telles que la protéine 1 de mort cellulaire programmée et les anticorps anti-PD-L1.

4. Présente une toxicité persistante liée à un traitement antérieur par NCI-CTCAE v5.0 Grade ≥ 1, avec les exceptions indiquées ci-dessous :

   1. Neuropathie périphérique Grade ≤ 2.
   2. Grade d'alopécie ≤ 2.
5. Devrait nécessiter toute autre forme de traitement antinéoplasique systémique ou localisé pendant l'essai (y compris un traitement d'entretien avec un autre agent, une radiothérapie et/ou une résection chirurgicale).
6. A des réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux entièrement humains (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3), des antécédents d'anaphylaxie ou d'asthme non contrôlé.
7. reçoit des corticostéroïdes systémiques ≤ 7 jours avant la première dose du traitement d'essai ou reçoit toute autre forme de médicament immunosuppresseur systémique (utilisation de corticostéroïdes à l'essai pour la gestion des événements indésirables liés au système immunitaire et/ou comme prémédication pour les allergies de contraste par voie intraveineuse [IV] /réactions est autorisé). Les patients qui reçoivent quotidiennement une corticothérapie substitutive font exception à cette règle. Des exemples de thérapie autorisée sont la prednisone quotidienne à des doses de 5 à 7,5 mg ou une dose équivalente d'hydrocortisone et une corticothérapie administrée par voie topique, intraoculaire, intranasale et/ou par inhalation.

8. Antécédents de tumeur du système nerveux central, de métastases et/ou de méningite carcinomateuse identifiée soit sur l'imagerie cérébrale de base obtenue pendant la période de dépistage, soit identifiée avant le consentement.

   Remarque : Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales qui ont été traités peuvent participer à condition qu'ils présentent des signes de lésions supra-tentorielles stables lors du dépistage (basé sur 2 séries d'images cérébrales, réalisées à ≥ 4 semaines d'intervalle et obtenues après le traitement des métastases cérébrales) . De plus, tous les symptômes neurologiques qui se sont développés à la suite des métastases cérébrales ou de leur traitement doivent avoir disparu ou être minimes et être attendus comme des séquelles des lésions traitées. Pour les personnes qui ont reçu des stéroïdes dans le cadre du traitement des métastases cérébrales, les stéroïdes doivent être arrêtés ≥ 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.

9. A une maladie auto-immune active ou des antécédents nécessitant un traitement systémique dans les 2 ans suivant le début du médicament à l'étude (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) Est éligible.
10. A subi une allogreffe de tissu/organe solide nécessitant un traitement immunosuppresseur continu.
11. A ou a eu une maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, non complètement résolue, ou a eu des antécédents de pneumonite qui a nécessité des corticostéroïdes oraux ou IV.
12. A une infection active nécessitant un traitement systémique IV.
13. A des antécédents connus de VIH (anticorps anti-VIH 1/2).
14. A connu le virus de l'hépatite B/hépatite C (VHB/VHC) ou la tuberculose non traitée. Le VHB actif est défini comme un résultat positif connu pour l'antigène de surface de l'hépatite B. Le VHC actif est défini comme un résultat positif connu d'anticorps contre l'hépatite C et des résultats quantitatifs connus d'ARN du VHC supérieurs aux limites inférieures de détection du test.
15. A une maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active): accident vasculaire cérébral / accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, angor instable, insuffisance cardiaque congestive (classe ≥ II de la New York Heart Association) ou arythmie cardiaque grave non contrôlée nécessitant des médicaments.
16. A d'autres conditions systémiques ou anomalies organiques qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec la conduite et/ou l'interprétation de l'essai en cours.
17. A connu des troubles psychiatriques ou liés à l'utilisation de substances qui interféreraient avec la coopération ou compromettraient la participation aux exigences de l'essai.
18. Est légalement incapable ou a une capacité juridique limitée.
19. Est enceinte ou allaite.
20. A reçu un vaccin vivant/atténué dans les 14 jours suivant la première dose du traitement à l'étude et d'autres vaccins dans les 48 heures suivant la première dose du traitement à l'étude.