Balstilimab versus Investigator Choice Chemotherapie bei Patientinnen mit rezidivierendem Gebärmutterhalskrebs (BRAVA)

Einschlusskriterien:

1. Erklären Sie sich freiwillig zur Teilnahme bereit, indem Sie eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
2. ≥ 18 Jahre alt.

3. Diagnose und vorherige systemische Behandlung:

   1. Hat rezidivierenden oder metastasierten Gebärmutterhalskrebs (SCC-, AC- oder ASC-Histologie) und hat während oder nach der Behandlung mit einer platinbasierten Standardtherapie mit oder ohne Bevacizumab eine Krankheitsprogression erfahren.
   2. Hat mindestens 1 vorheriges systemisches Therapieschema für rezidivierenden, persistierenden und / oder metastasierten Gebärmutterhalskrebs erhalten.

   Hinweis: Eine adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie oder in Kombination mit einer Strahlentherapie sollte nicht als vorherige systemische Therapie bei rezidivierendem, persistierendem und/oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs gezählt werden.

4. Messbare Erkrankung – basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes.

   A. Radiologischer Nachweis einer messbaren Erkrankung bei der Bildgebung basierend auf RECIST v1.1 Hinweis: Patienten müssen mindestens 1 „Zielläsion“ haben, die zur Beurteilung des Ansprechens verwendet werden kann, wie in RECIST v1.1 definiert. Tumore innerhalb eines zuvor bestrahlten Feldes werden als "Nicht-Ziel"-Läsionen bezeichnet, es sei denn, es wird eine Progression dokumentiert oder eine Biopsie durchgeführt, um die Persistenz mindestens 90 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie zu bestätigen.

5. Hat eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten und einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
6. Den Patienten muss eine ausreichende und angemessene formalinfixierte Tumorgewebeprobe zur Verfügung stehen, die nicht älter als 3 Jahre ist; andernfalls ist eine frische Biopsie erforderlich. Archivgewebe oder frische Biopsie muss von einer Stelle stammen, die zuvor nicht bestrahlt wurde.

7. Hat eine ausreichende Organfunktion, wie durch die folgenden Laborwerte angezeigt:

   1. Angemessene hämatologische Funktion, definiert durch absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l und stabiles Hämoglobin ≥ 8 g/dl (ohne Transfusionen innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis).
   2. Angemessene Leberfunktion basierend auf einem Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 × der oberen Normgrenze (ULN), Aspartataminotransferase (AST)-Spiegel ≤ 2,5 × ULN, Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel ≤ 2,5 × ULN, alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN und Albumin ≥ 3,0 mg/dL. Bei Lebermetastasen < 5 × ULN für AST/ALT und ALP.
   3. Angemessene Nierenfunktion, definiert als berechnete Kreatinin-Clearance > 40 ml/min oder ein Serum-Kreatinin < 1,5 × ULN, gemäß institutionellen Standards (Kreatinin-Clearance sollte gemäß institutionellen Standards berechnet werden).
   4. Angemessene Gerinnung, definiert durch international normalisiertes Verhältnis oder Prothrombinzeit ≤ 1,5 × institutionelle Obergrenze der normalen IULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 × IULN (es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie).
   5. Normale Schilddrüsenfunktion (Schilddrüsen-stimulierendes Hormon), unabhängig davon, ob der Patient Schilddrüsenhormon-Supplementierung erhält oder nicht.

8. Hat keine Vorgeschichte einer anderen primären Malignität, außer:

   1. Mit kurativer Absicht behandelte Malignität ohne bekannte aktive Erkrankung ≥ 5 Jahre vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und mit geringem potenziellem Risiko für ein Wiederauftreten.
   2. Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung.
   3. Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung.

9. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCP) müssen beim Screening (innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Nicht gebärfähiges Potenzial ist definiert als (aus anderen als medizinischen Gründen):

   1. ≥ 45 Jahre alt und seit mehr als 1 Jahr nicht mehr menstruiert.
   2. Definitive Beckenbestrahlung zur Behandlung von Gebärmutterhalskrebs.
   3. Deren Status ist Post-Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder Tubenligatur.
   4. WOCP muss bereit sein, während der gesamten Studie 2 hochwirksame Verhütungsmethoden (definiert in der Einverständniserklärung) anzuwenden, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies etabliert ist und bevorzugte Verhütung für die Patientin.
10. Ist bereit und in der Lage, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlungsdosis verwendet.

2. Hat vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen unangemessenen Zeitraum, der wie folgt definiert ist:

   1. Erhaltene systemische zytotoxische Chemotherapie oder biologische Therapie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
   2. Erhaltene Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung, mit Ausnahme der palliativen Knochentherapie, die 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung erhalten werden kann
   3. Hatte eine größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung

3. Hat eine vorherige Therapie erhalten mit:

   A. Alle Antikörper/Medikamente, die auf koregulatorische T-Zell-Proteine ​​(Immun-Checkpoints) abzielen, wie z. B. Anti-Programmed Cell Death Protein 1 und Anti-PD-L1-Antikörper.

4. Hat anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie von NCI-CTCAE v5.0 Schweregrad ≥ 1, mit den unten aufgeführten Ausnahmen:

   1. Periphere Neuropathie Grad ≤ 2.
   2. Alopezie Grad ≤ 2.
5. Es wird erwartet, dass während der Studie eine andere Form der systemischen oder lokalisierten antineoplastischen Therapie erforderlich ist (einschließlich Erhaltungstherapie mit einem anderen Wirkstoff, Strahlentherapie und/oder chirurgische Resektion).
6. Hat bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf vollständig humane monoklonale Antikörper (NCI CTCAE v5.0 Grad ≥ 3), Anaphylaxie in der Vorgeschichte oder unkontrolliertes Asthma.
7. Erhält systemische Kortikosteroide ≤ 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder erhält eine andere Form von systemischer immunsuppressiver Medikation (Verwendung von Kortikosteroiden während der Studie zur Behandlung von immunbedingten unerwünschten Ereignissen und/oder als Prämedikation für intravenöse [IV] Kontrastmittelallergien /Reaktionen ist erlaubt). Eine Ausnahme von dieser Regel bilden Patienten, die eine tägliche Kortikosteroid-Ersatztherapie erhalten. Beispiele für zulässige Therapien sind die tägliche Prednison-Dosierung von 5 bis 7,5 mg oder eine äquivalente Hydrocortison-Dosis und eine Steroidtherapie, die topisch, intraokular, intranasal und/oder inhalativ verabreicht wird.

8. Vorgeschichte von Tumoren des Zentralnervensystems, Metastasen und/oder karzinomatöser Meningitis, die entweder auf der Basisbildgebung des Gehirns während des Screening-Zeitraums oder vor der Zustimmung identifiziert wurden.

   Hinweis: Patienten mit behandelten Hirnmetastasen in der Vorgeschichte können teilnehmen, sofern sie beim Screening Hinweise auf stabile supratentorielle Läsionen zeigen (basierend auf 2 Sätzen von Hirnbildern, die im Abstand von ≥ 4 Wochen erstellt und nach der Behandlung der Hirnmetastasen erstellt wurden). . Darüber hinaus müssen alle neurologischen Symptome, die sich entweder als Folge der Hirnmetastasen oder ihrer Behandlung entwickelt haben, abgeklungen oder minimal sein und als Folge der behandelten Läsionen zu erwarten sein. Bei Personen, die Steroide als Teil der Behandlung von Hirnmetastasen erhalten haben, müssen die Steroide ≥ 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgesetzt werden.

9. Hat aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren nach Beginn des Studienmedikaments eine systemische Behandlung erfordert (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten) Hinweis: Patienten mit Autoimmunerkrankungen, die eine Hormonersatztherapie oder topische Behandlungen erfordern förderfähig sind.
10. Hatte eine allogene Gewebe-/Festorgantransplantation, die eine laufende immunsuppressive Behandlung erforderte.
11. Hat oder hatte eine bekannte arzneimittelinduzierte interstitielle Lungenerkrankung, die nicht vollständig abgeklungen ist, oder hatte eine Vorgeschichte von Pneumonitis, die orale oder intravenöse Kortikosteroide erforderte.
12. Hat eine aktive Infektion, die eine intravenöse systemische Behandlung erfordert.
13. Hat eine bekannte Vorgeschichte von HIV (HIV 1/2-Antikörper).
14. Hat bekanntermaßen unbehandeltes Hepatitis-B/Hepatitis-C-Virus (HBV/HCV) oder Tuberkulose. Aktives HBV ist definiert als ein bekanntes positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Ergebnis. Aktives HCV ist definiert als ein bekanntes positives Hepatitis-C-Antikörper-Ergebnis und bekannte quantitative HCV-RNA-Ergebnisse, die größer sind als die unteren Nachweisgrenzen des Assays.
15. Hat eine klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung: zerebraler vaskulärer Unfall / Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse ≥ II) oder schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.
16. Hat andere systemische Zustände oder Organanomalien, die nach Ansicht des Ermittlers die Durchführung und / oder Interpretation der aktuellen Studie beeinträchtigen können.
17. Hat bekannte psychiatrische oder substanzbedingte Störungen, die die Zusammenarbeit beeinträchtigen oder die Teilnahme an den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
18. geschäftsunfähig oder beschränkt geschäftsfähig ist.
19. Schwanger ist oder stillt.
20. Hat innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff / attenuierten Impfstoff und innerhalb von 48 Stunden nach der ersten Dosis der Studienbehandlung andere Impfstoffe erhalten.