Балстилимаб по сравнению с химиотерапией выбора исследователя у пациентов с рецидивирующим раком шейки матки (BRAVA)

Критерии включения:

1. Добровольно согласиться на участие, дав письменное информированное согласие.
2. ≥ 18 лет.

3. Диагностика и предшествующее системное лечение:

   1. Имеет рецидивирующий или метастатический рак шейки матки (SCC, AC или ASC гистология) и имеет прогрессирование заболевания во время или после лечения стандартной терапией на основе платины с бевацизумабом или без него.
   2. Получил как минимум 1 предшествующую схему системной терапии рецидивирующего, персистирующего и/или метастатического рака шейки матки.

   Примечание. Химиотерапия, проводимая в адъювантной или неоадъювантной терапии, или в сочетании с лучевой терапией, не должна рассматриваться как схема предшествующей системной терапии рецидивирующего, персистирующего и/или метастатического рака шейки матки.

4. Поддающееся измерению заболевание – на основе оценки исследователя.

   а. Рентгенологические признаки поддающегося измерению заболевания при визуализации на основе RECIST v1.1 Примечание. Пациенты должны иметь по крайней мере 1 «целевое поражение», которое можно использовать для оценки ответа, как это определено в RECIST v1.1. Опухоли в пределах ранее облученного поля будут обозначаться как «нецелевые» поражения, если не будет документально подтверждено прогрессирование или если не будет получена биопсия для подтверждения персистенции по крайней мере через 90 дней после завершения лучевой терапии.

5. Имеет ожидаемый срок службы не менее 3 месяцев и статус производительности ECOG 0 или 1.
6. Пациенты должны иметь достаточный и адекватный образец опухолевой ткани, фиксированный формалином, не старше 3 лет; в противном случае требуется свежая биопсия. Архивная ткань или свежая биопсия должны быть взяты из участка, который ранее не подвергался облучению.

7. Имеет адекватную функцию органа, на что указывают следующие лабораторные показатели:

   1. Адекватная гематологическая функция определяется абсолютным числом нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л, количеством тромбоцитов ≥ 100 × 109/л и стабильным гемоглобином ≥ 8 г/дл (без трансфузий в течение 1 недели до первой дозы).
   2. Адекватная функция печени на основании уровня общего билирубина ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН), уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН, уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН, уровня щелочной фосфатазы (ЩФ) ≤ 2,5 × ВГН и альбумина ≥ 3,0 мг/дл. В случае метастазов в печень < 5 × ВГН для АСТ/АЛТ и ЩФ.
   3. Адекватная функция почек определяется как рассчитанный клиренс креатинина > 40 мл/мин или креатинин сыворотки < 1,5 × ВГН в соответствии со стандартами учреждения (клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии со стандартами учреждения).
   4. Адекватная коагуляция, определяемая международным нормализованным отношением или протромбиновым временем ≤ 1,5 × установленный верхний предел нормальной ВГН, если пациент не получает антикоагулянтную терапию) и активированное частичное тромбопластиновое время ≤ 1,5 × ВГМ (если пациент не получает антикоагулянтную терапию).
   5. Нормальная функция щитовидной железы (тиреотропный гормон) независимо от того, принимает ли пациент дополнительные гормоны щитовидной железы.

8. В анамнезе нет другого первичного злокачественного новообразования, за исключением:

   1. Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания за ≥ 5 лет до первой дозы исследуемого препарата и с низким потенциальным риском рецидива.
   2. Адекватно леченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания.
   3. Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания.

9. Женщины детородного возраста (WOCP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге (в течение 72 часов до первой дозы исследуемого препарата). Недетородный потенциал определяется как (помимо медицинских причин):

   1. ≥ 45 лет и отсутствие менструаций более 1 года.
   2. Окончательное облучение таза для лечения рака шейки матки.
   3. Состояние после гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или перевязки маточных труб.
   4. WOCP должен быть готов использовать 2 высокоэффективных метода контрацепции (определенные в форме информированного согласия) на протяжении всего исследования, начиная со скринингового визита и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. предпочтительная контрацепция для пациентки.
10. Желает и может соблюдать требования протокола.

Критерий исключения:

1. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в испытании исследуемого препарата и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы лечения.

2. Имеет недостаточный период времени до первой дозы исследуемого препарата, который определяется как:

   1. Получал системную цитотоксическую химиотерапию или биологическую терапию в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
   2. Получили лучевую терапию в течение 28 дней до начала исследуемого лечения, за исключением паллиативной костной терапии, которую можно получить за 2 недели до начала исследуемого лечения.
   3. Перенесла серьезную операцию в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.

3. Получал предшествующую терапию с:

   а. Любое антитело/лекарственное средство, нацеленное на ко-регуляторные белки Т-клеток (иммунные контрольные точки), такие как антитела против белка 1 запрограммированной гибели клеток и антитела против PD-L1.

4. Обладает сохраняющейся токсичностью, связанной с предшествующей терапией NCI-CTCAE v5.0 степени тяжести ≥ 1, за исключениями, указанными ниже:

   1. Периферическая невропатия ≤ 2 степени.
   2. Алопеция ≤ 2 степени.
5. Ожидается, что во время исследования потребуется любая другая форма системной или локальной противоопухолевой терапии (включая поддерживающую терапию другим агентом, лучевую терапию и/или хирургическую резекцию).
6. Известны тяжелые реакции гиперчувствительности на полностью человеческие моноклональные антитела (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3), анафилаксия в анамнезе или неконтролируемая астма.
7. Получает системные кортикостероиды ≤ 7 дней до первой дозы пробного лечения или получает любую другую форму системных иммунодепрессантов (использование кортикостероидов в ходе испытаний для лечения побочных эффектов, связанных с иммунитетом, и/или в качестве премедикации при аллергии на внутривенное [в/в] контрастное вещество) /реакции разрешены). Исключением из этого правила являются пациенты, получающие ежедневную заместительную терапию кортикостероидами. Примерами разрешенной терапии являются ежедневный прием преднизолона в дозах от 5 до 7,5 мг или эквивалентная доза гидрокортизона и стероидная терапия, применяемая местным, внутриглазным, интраназальным и/или ингаляционным путями.

8. Наличие в анамнезе опухоли центральной нервной системы, метастазов и/или карциноматозного менингита, выявленных либо на исходных изображениях головного мозга, полученных в период скрининга, либо выявленных до получения согласия.

   Примечание. Пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе, которые проходили лечение, могут участвовать при условии, что они демонстрируют признаки стабильного супратенториального поражения при скрининге (на основе 2 наборов изображений головного мозга, выполненных с интервалом ≥ 4 недель и полученных после лечения метастазов в головной мозг). . Кроме того, любые неврологические симптомы, которые развились либо в результате метастазов в головной мозг, либо в результате их лечения, должны были исчезнуть или быть минимальными и ожидаться как последствия после лечения поражений. Для лиц, получавших стероиды в рамках лечения метастазов в головной мозг, прием стероидов необходимо прекратить за ≥ 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.

9. Имеет активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, требующее системного лечения в течение 2 лет после начала приема исследуемого препарата (т. е. с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Примечание: пациенты с аутоиммунными заболеваниями, требующие заместительной гормональной терапии или местного лечения. имеют право.
10. Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов, требующую постоянной иммуносупрессивной терапии.
11. Имеет или имел известное лекарственно-индуцированное интерстициальное заболевание легких, не полностью излеченное, или имел в анамнезе пневмонит, который потребовал перорального или внутривенного введения кортикостероидов.
12. Имеет активную инфекцию, требующую внутривенного системного лечения.
13. Известный анамнез ВИЧ (антитела к ВИЧ 1/2).
14. Известный нелеченный вирусный гепатит B/гепатит C (HBV/HCV) или туберкулез. Активный ВГВ определяется как известный положительный результат на поверхностный антиген гепатита В. Активный ВГС определяется как известный положительный результат на антитела к гепатиту С и известные количественные результаты РНК ВГС, превышающие нижние пределы обнаружения анализа.
15. Имеет клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: нарушение мозгового кровообращения/инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность (класс ≥ II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или серьезную неконтролируемую сердечную аритмию, требующую медикаментозного лечения.
16. Имеет другие системные заболевания или аномалии органов, которые, по мнению исследователя, могут помешать проведению и/или интерпретации текущего исследования.
17. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, которые могут помешать сотрудничеству или поставить под угрозу участие в соответствии с требованиями исследования.
18. Является недееспособным или имеет ограниченную дееспособность.
19. Беременна или кормит грудью.
20. Получил живую/аттенуированную вакцину в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата и другие вакцины в течение 48 часов после первой дозы исследуемого препарата.