Balstilimab versus Investigator Choice kjemoterapi hos pasienter med tilbakevendende livmorhalskreft (BRAVA)

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig godta å delta ved å gi skriftlig informert samtykke.
2. ≥ 18 år.

3. Diagnose og tidligere systemisk behandling:

   1. Har tilbakevendende eller metastatisk livmorhalskreft (SCC, AC eller ASC histologi) og har opplevd sykdomsprogresjon under eller etter behandling med en standard platinabasert behandling med eller uten bevacizumab.
   2. Har mottatt minst 1 tidligere systemisk behandlingsregime for tilbakevendende, vedvarende og/eller metastatisk livmorhalskreft.

   Merk: Kjemoterapi administrert i adjuvant eller neoadjuvant setting, eller i kombinasjon med strålebehandling, skal ikke regnes som et tidligere systemisk behandlingsregime for tilbakevendende, vedvarende og/eller metastatisk livmorhalskreft.

4. Målbar sykdom - basert på etterforskers vurdering.

   en. Radiologisk bevis på målbar sykdom på bildediagnostikk basert på RECIST v1.1 Merk: Pasienter må ha minst 1 "mållesjon" som skal brukes til å vurdere respons, som definert av RECIST v1.1. Tumorer innenfor et tidligere bestrålt felt vil bli utpekt som "ikke-mål"-lesjoner med mindre progresjon er dokumentert, eller en biopsi blir tatt for å bekrefte persistens minst 90 dager etter fullført strålebehandling.

5. Har en forventet levetid på minst 3 måneder og en ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
6. Pasienter må ha tilstrekkelig og tilstrekkelig formalinfiksert tumorvevsprøve tilgjengelig som ikke er eldre enn 3 år; ellers er en ny biopsi nødvendig. Arkivvev eller fersk biopsi må være fra et sted som ikke tidligere er bestrålt.

7. Har tilstrekkelig organfunksjon som indikert av følgende laboratorieverdier:

   1. Tilstrekkelig hematologisk funksjon definert ved absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L, antall blodplater ≥ 100 × 109/L, og stabilt hemoglobin ≥ 8 g/dL (uten transfusjoner innen 1 uke før første dose).
   2. Tilstrekkelig leverfunksjon basert på et totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN), nivå av aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, nivå av alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN, alkalisk fosfatase (ALP2) ≤. × ULN, og albumin ≥ 3,0 mg/dL. Ved levermetastaser, < 5 × ULN for ASAT/ALT og ALP.
   3. Adekvat nyrefunksjon definert som beregnet kreatininclearance > 40 ml/min eller serumkreatinin < 1,5 × ULN, per institusjonelle standarder (kreatininclearance bør beregnes per institusjonelle standarder).
   4. Adekvat koagulasjon definert av internasjonalt normalisert forhold eller protrombintid ≤ 1,5 × institusjonell øvre grense for normal IULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling) og aktivert partiell tromboplastintid ≤ 1,5 × IULN (med mindre pasienten får antikoagulasjonsbehandling).
   5. Normal skjoldbruskkjertelfunksjon (skjoldbruskkjertelstimulerende hormon) uansett om pasienten bruker tilskudd av skjoldbruskkjertelhormon eller ikke.

8. Har ingen historie med annen primær malignitet bortsett fra:

   1. Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥ 5 år før første dose av studiemedikamentet og med lav potensiell risiko for tilbakefall.
   2. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom.
   3. Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom.

9. Kvinner i fertil alder (WOCP) må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening (innen 72 timer før første dose av studiemedikamentet). Ikke-fertil alder er definert som (av andre enn medisinske årsaker):

   1. ≥ 45 år og har ikke hatt menstruasjon på mer enn 1 år.
   2. Definitiv bekkenstråling for behandling av livmorhalskreft.
   3. Hvis status er post hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering.
   4. WOCP må være villig til å bruke 2 svært effektive prevensjonsmetoder (definert i skjemaet for informert samtykke) gjennom hele forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er etablert og foretrukket prevensjon for pasienten.
10. Er villig og i stand til å etterkomme kravene i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en utprøving av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker før første dose av behandlingen.

2. Har en utilstrekkelig tidsperiode før første dose studiebehandling som er definert som:

   1. Fikk systemisk cytotoksisk kjemoterapi eller biologisk terapi innen 28 dager før oppstart av studiebehandling
   2. Fikk strålebehandling innen 28 dager før oppstart av studiebehandling, bortsett fra palliativ benterapi, som kan mottas 2 uker før oppstart av studiebehandling
   3. Hadde større operasjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling

3. Har tidligere fått behandling med:

   en. Ethvert antistoff/medikament som er målrettet mot T-celle co-regulatoriske proteiner (immune sjekkpunkter) som anti-programmert celledødsprotein 1 og anti-PD-L1 antistoffer.

4. Har vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling av NCI-CTCAE v5.0 Grad ≥ 1 alvorlighetsgrad, med unntakene nevnt nedenfor:

   1. Perifer nevropati Grad ≤ 2.
   2. Alopecia grad ≤ 2.
5. Forventes å kreve enhver annen form for systemisk eller lokalisert antineoplastisk behandling under utprøving (inkludert vedlikeholdsbehandling med et annet middel, strålebehandling og/eller kirurgisk reseksjon).
6. Har kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot fullstendig humane monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3), noen historie med anafylaksi eller ukontrollert astma.
7. Får systemiske kortikosteroider ≤ 7 dager før første dose av prøvebehandling eller mottar noen annen form for systemisk immunsuppressiv medisin (kortikosteroidbruk på utprøving for behandling av immunrelaterte bivirkninger og/eller som premedisinering for intravenøse [IV] kontrastallergier /reaksjoner er tillatt). Pasienter som får daglig kortikosteroiderstatningsterapi er et unntak fra denne regelen. Eksempler på tillatt behandling er daglig prednison i doser på 5 til 7,5 mg eller tilsvarende hydrokortisondose og steroidbehandling administrert ved topikal, intraokulær, intranasal og/eller inhalasjonsrute.

8. Anamnese med svulst i sentralnervesystemet, metastaser og/eller karsinomatøs hjernehinnebetennelse identifisert enten på baseline-hjerneavbildningen tatt i løpet av screeningsperioden eller identifisert før samtykke.

   Merk: Pasienter med en historie med hjernemetastaser som har blitt behandlet kan delta forutsatt at de viser tegn på stabile supra-tentorielle lesjoner ved screening (basert på 2 sett med hjernebilder, utført med ≥ 4 ukers mellomrom og oppnådd etter behandlingen med hjernemetastaser) . I tillegg må eventuelle nevrologiske symptomer som utviklet seg enten som følge av hjernemetastaser eller deres behandling ha forsvunnet eller være minimale og forventes som følgetilstander fra behandlede lesjoner. For personer som mottok steroider som en del av behandling med hjernemetastaser, må steroider seponeres ≥ 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.

9. Har aktiv eller historie med autoimmun sykdom som krever systemisk behandling innen 2 år etter starten av studiemedikamentet (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler) Merk: Pasienter med autoimmune tilstander som krever hormonbehandling eller topikal behandling er kvalifisert.
10. Har hatt en allogen vev/fast organtransplantasjon som krever pågående immunsuppressiv behandling.
11. Har eller har hatt kjent medikamentindusert interstitiell lungesykdom, ikke fullstendig løst, eller har hatt en historie med pneumonitt som har krevd orale eller IV-kortikosteroider.
12. Har en aktiv infeksjon som krever IV systemisk behandling.
13. Har kjent historie med HIV (HIV 1/2 antistoffer).
14. Har kjent ubehandlet hepatitt B/hepatitt C-virus (HBV/HCV) eller tuberkulose. Aktiv HBV er definert som et kjent positivt hepatitt B overflateantigenresultat. Aktiv HCV er definert som et kjent positivt hepatitt C-antistoffresultat og kjente kvantitative HCV RNA-resultater som er større enn de nedre deteksjonsgrensene for analysen.
15. Har klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse ≥ II), eller alvorlig ukontrollert hjertearytmi som krever medisinering.
16. Har andre systemiske tilstander eller organabnormiteter som etter etterforskerens oppfatning kan forstyrre gjennomføringen og/eller tolkningen av den aktuelle rettssaken.
17. Har kjente psykiatriske lidelser eller rusforstyrrelser som vil forstyrre samarbeidet eller kompromittere deltakelsen med kravene til rettssaken.
18. Er rettslig inhabil eller har begrenset rettslig handleevne.
19. Er gravid eller ammer.
20. Har mottatt en levende/svekket vaksine innen 14 dager etter første dose studiebehandling og andre vaksiner innen 48 timer etter første dose studiebehandling.