左心室肥大を伴う高リスク患者におけるファブリー病：有病率と臨床スコアの実装 (FAPREV-HCM)

研究の目的:

過去 10 年間にヴュルツブルク大学病院に来院した左心室肥大 (LVH) の高リスク患者のコホートにおけるファブリー病 (FD) の有病率を評価します。 ファブリー病は、症状が大きく変化するため、一貫して過小診断されていることが知られているまれな疾患です。 ファブリー病の早期診断は、利用可能な治療法から最大の利益を得るために重要であることを考慮すると、ファブリー病患者のスクリーニングは、LVH のファブリー病患者の症状の発症と悪化を防ぐのに役立ちます。 さらに、家族のメンバーの陽性診断は、病気の初期段階で別の家族を診断する可能性を開き、したがって、症状や臓器の症状が不可逆的になる前に治療することができます。

バックグラウンド：

ファブリー病 (FD) は、酵素 α-ガラクトシダーゼ A (αGAL) をコードする遺伝子の変異に起因する酵素 α-ガラクトシダーゼ A (αGAL) 欠乏によって引き起こされるまれな X 関連疾患です。 多くの患者は、その特定の家族にのみ見られる「プライベートな」特定の突然変異を呈しているため、現在数百の突然変異が知られています. この変異の多様性は、残留酵素活性の大きな変動とさまざまな臨床症状に寄与しています (Baptista A, 2015)。 この変数の表現型のために、この疾患は依然として大部分が過少診断されています。 したがって、一般人口の 40,000 / 100,000 人あたり約 1 人の有病率の報告は、おそらく過小評価です (Terryn W, 2013)。 高リスク集団 (左心室肥大) における FD の以前のスクリーニング研究では、はるかに高い頻度が報告されており、原因不明の左心室肥大 (LVH) の鑑別診断にこの疾患を含める必要性が強調されています (Terryn W, 2012; Baptista A, 2015 ）。

画像技術（心エコー検査、MRI）および心電図検査（ECG）の両方によって検出される左心室肥大（LVH）は、ファブリー病患者の主な心臓所見です（Linhart A、2006）。 未治療の FD 患者の横断的研究では、男性の半分と女性の 3 分の 1 が LVH に分類されました (LVMi が男性で >51 g/m2.7、女性で >48 g/m2.7 と定義されています)。 (カンプマン C、2008 年)。 LVH 患者のスクリーニング研究では、FD の有病率は高く、最大 12% の有病率が報告されています (Terryn W, 2012)。 酵素補充療法（ERT）が左心室の質量と壁の厚さを大幅に減少させることが示されていることを考慮すると、これらの患者の早期診断と治療は、疾患の自然経過を修正し、罹患率と死亡率を低下させる可能性があります。 さらに、病気の初期段階で家族を診断する重要な可能性を提供します。

FD では、心筋肥大は経時的に進行することが知られており、女性よりも男性で早期に発生します。 女性のヘテロ接合体では、ランダムな X 染色体の不活性化と、野生型対立遺伝子を発現する細胞が代謝異常を交差修正できないことが、ヘミ接合体の男性と同様の症状を引き起こすことが示唆されました (Linhard A, 2006)。 女性患者はヘテロ接合体であるため、ゴールド スタンダードとなる直接遺伝子解析による診断ははるかに困難です。 心臓血管の関与は、FD の疾患関連の罹患率と死亡率に大きく寄与します。 過去 10 年間、いくつかの研究では、肥大型心筋症 (AHT) や大動脈弁などの異常な負荷条件がない場合に LVH が存在することによって定義される肥大型心筋症 (HCM) の心エコー表現型を持つ患者に FD が定期的に現れる可能性があることが示唆されています。異常。 これらの異常な負荷状態が一般的に LVH を説明すると考えられていたため、これまでのところ、これらの患者は FD のスクリーニング研究から除外されていました。 ファブリー病患者のかなりの部分が AHT を患っており、LVH 患者のほとんどが日常診療で心臓専門医を受診しているため、高血圧または弁膜症の患者を LVH 患者の FD のスクリーニングに含める必要があります。この現在の提案の場合。 左心室肥大 (LVH) の原因を特定することは、有病率が高く、関連する可能性のあるさまざまな疾患を考えると、臨床診療における一般的な課題です。 これは、鑑別診断に関する治療上の意味があるため、臨床的観点から特に重要です。 このプロジェクトでは、過去数年間に LVH を呈した患者のヴュルツブルク コホートにおける FD の有病率を評価することを目的としています。 このプロジェクトの結果は、これまで特定されていなかったファブリー病患者に適切な診断と治療を提供することに貢献するだけでなく、一般的な臨床診療において FD を LVH の考えられる原因として考慮することの関連性を強調するのにも役立つことが期待されます。

主な研究目的:

原因不明の LVH 患者のヴュルツブルク コホートで FD 患者を特定すること。