Болезнь Фабри у пациентов группы высокого риска с гипертрофией левого желудочка: распространенность и применение клинической шкалы (FAPREV-HCM)

Цели исследования:

Оценить распространенность болезни Фабри (БФ) среди пациентов высокого риска с гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ), поступивших в университетскую клинику Вюрцбурга за последние 10 лет. Болезнь Фабри — это редкое заболевание, которое, как известно, постоянно недооценивается из-за его сильно различающихся симптомов. Учитывая, что ранняя диагностика Фабри имеет решающее значение для получения максимальной пользы от доступных методов лечения, скрининг пациентов с Фабри может способствовать предотвращению развития и ухудшения симптомов у пациентов с Фабри с ГЛЖ. Кроме того, положительный диагноз у члена семьи открывает возможность диагностировать других членов семьи на более ранней стадии заболевания, что позволяет лечить симптомы и органные проявления до того, как они станут необратимыми.

Фон:

Болезнь Фабри (БФ) — редкое Х-сцепленное заболевание, вызванное дефицитом фермента α-галактозидазы А (αGAL) в результате мутаций в гене, кодирующем этот фермент. Многие пациенты имеют «частную» специфическую мутацию, встречающуюся только в этой конкретной семье, и, таким образом, в настоящее время известно несколько сотен мутаций. Эта множественность мутаций способствует большим вариациям активности остаточных ферментов и различным клиническим проявлениям (Baptista A, 2015). Из-за этого изменчивого фенотипа заболевание все еще в значительной степени не диагностируется. Таким образом, сообщения о распространенности около 1 случая на 40 000/100 000 человек в общей популяции, вероятно, являются заниженными (Terryn W, 2013). Предыдущие скрининговые исследования БФ в группах высокого риска (гипертрофия левого желудочка) сообщают о гораздо более высоких частотах, что подчеркивает необходимость включения этого заболевания в дифференциальный диагноз гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) невыясненного происхождения (Terryn W, 2012; Baptista A, 2015). ).

Гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ), выявляемая как с помощью методов визуализации (эхокардиография, МРТ), так и с помощью электрокардиографии (ЭКГ), является преобладающей кардиальной находкой у пациентов с болезнью Фабри (Linhart A, 2006). В перекрестном исследовании пациентов с БФ, не получавших лечения, половина мужчин и одна треть женщин были классифицированы как имеющие ГЛЖ (определяемую как ММЛЖ >51 г/м2,7 для мужчин и >48 г/м2,7 для женщин). (Кампманн С., 2008 г.). В скрининговых исследованиях у пациентов с ГЛЖ распространенность БФ выше, включая сообщения о распространенности до 12% (Terryn W, 2012). Учитывая, что ферментозаместительная терапия (ФЗТ) значительно снижает массу и толщину стенки левого желудочка, ранняя диагностика и лечение этих пациентов могут изменить естественное течение заболевания и снизить заболеваемость и смертность. Кроме того, это дает важную возможность диагностировать членов семьи на более ранней стадии заболевания.

Известно, что при БФ гипертрофия миокарда прогрессирует с течением времени и возникает раньше у мужчин, чем у женщин. У гетерозиготных женщин предполагаемая случайная инактивация Х-хромосомы и неспособность клеток, экспрессирующих аллель дикого типа, перекрестно исправлять метаболические дефекты приводят к симптомам, сходным с таковыми у гемизиготных мужчин (Linhard A, 2006). Из-за гетерозиготного статуса у пациентов женского пола диагностика намного сложнее при прямом генетическом анализе, представляющем собой золотой стандарт. Вовлечение сердечно-сосудистой системы вносит существенный вклад в связанную с заболеванием заболеваемость и смертность при БФ. За последнее десятилетие в нескольких исследованиях было высказано предположение, что БФ может регулярно проявляться у пациентов с эхокардиографическим фенотипом гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП), определяемым наличием ГЛЖ при отсутствии аномальных условий нагрузки, таких как артериальная гипертензия (АГ) или аортальный клапан. аномалии. Предполагалось, что эти аномальные условия нагрузки обычно объясняют ГЛЖ, и поэтому эти пациенты до сих пор исключались из скрининговых исследований БФ. Поскольку значительная часть популяции Фабри имеет АГ, а большинство пациентов с ГЛЖ, наблюдаемых кардиологом в повседневной практике, имеют гипертензию или пороки клапанов, скрининг на БФ у пациентов с ГЛЖ должен включать пациентов с артериальной гипертензией и пороками клапанов, а также случае в этом текущем предложении. Установление причины гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) является распространенной проблемой в клинической практике, учитывая ее высокую распространенность и разнообразие заболеваний, с которыми она может быть связана. Это особенно актуально с клинической точки зрения из-за терапевтических последствий дифференциальной диагностики. В этом проекте мы стремимся оценить распространенность БФ в Вюрцбургской когорте пациентов с ГЛЖ за последние годы. Результаты этого проекта не только будут способствовать правильной диагностике и лечению до сих пор не идентифицированных пациентов с Фабри, но и, как ожидается, помогут подчеркнуть актуальность рассмотрения БФ как возможной причины ГЛЖ в общей клинической практике.

Основная цель исследования:

Выявление пациентов с БФ в Вюрцбургской когорте пациентов с ГЛЖ необъяснимого происхождения.