- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04943991
Fabry-Krankheit bei Hochrisikopatienten mit linksventrikulärer Hypertrophie: Prävalenz und Umsetzung eines klinischen Scores (FAPREV-HCM)
Diese Studie zielt darauf ab, die Prävalenz von Morbus Fabry (FD) in einer Kohorte von Hochrisikopatienten mit linksventrikulärer Hypertrophie (LVH) zu bewerten, die sich in den letzten 20 Jahren am Universitätsklinikum Würzburg vorstellten. Morbus Fabry ist eine seltene Krankheit, von der bekannt ist, dass sie aufgrund ihrer sehr unterschiedlichen Symptome ständig unterdiagnostiziert wird.
In Anbetracht der Tatsache, dass eine frühe Fabry-Diagnose entscheidend für den maximalen Nutzen der verfügbaren Therapien ist, kann das Screening auf Fabry-Patienten dazu beitragen, die Entwicklung und Verschlechterung von Symptomen bei Fabry-Patienten mit LVH zu verhindern.
Darüber hinaus eröffnet eine positive Diagnose bei einem Familienmitglied die Möglichkeit, weitere Familienmitglieder in einem früheren Krankheitsstadium zu diagnostizieren, wodurch Symptome und Organmanifestationen behandelt werden können, bevor sie irreversibel werden.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Ziele der Studie:
Bewertung der Prävalenz von Morbus Fabry (FD) bei einer Kohorte von Hochrisikopatienten mit linksventrikulärer Hypertrophie (LVH), die sich in den letzten 10 Jahren am Universitätsklinikum Würzburg vorstellten. Morbus Fabry ist eine seltene Krankheit, von der bekannt ist, dass sie aufgrund ihrer sehr unterschiedlichen Symptome ständig unterdiagnostiziert wird. In Anbetracht der Tatsache, dass eine frühe Fabry-Diagnose entscheidend für den maximalen Nutzen der verfügbaren Therapien ist, kann das Screening auf Fabry-Patienten dazu beitragen, die Entwicklung und Verschlechterung von Symptomen bei Fabry-Patienten mit LVH zu verhindern. Darüber hinaus eröffnet eine positive Diagnose bei einem Familienmitglied die Möglichkeit, weitere Familienmitglieder in einem früheren Krankheitsstadium zu diagnostizieren, wodurch Symptome und Organmanifestationen behandelt werden können, bevor sie irreversibel werden.
Hintergrund:
Fabry-Krankheit (FD) ist eine seltene X-chromosomale Krankheit, die durch einen Mangel des Enzyms α-Galactosidase A (αGAL) verursacht wird, der aus Mutationen im Gen resultiert, das dieses Enzym kodiert. Viele Patienten weisen eine „private“ spezifische Mutation auf, die nur in dieser bestimmten Familie gefunden wird, und daher sind derzeit mehrere hundert Mutationen bekannt. Diese Vielzahl an Mutationen trägt zu großen Schwankungen in der verbleibenden Enzymaktivität und unterschiedlichen klinischen Präsentationen bei (Baptista A, 2015). Aufgrund dieses variablen Phänotyps wird die Krankheit noch immer weitgehend unterdiagnostiziert. Daher sind die Berichte über eine Prävalenz von ~1 pro 40.000 / 100.000 Personen in der Allgemeinbevölkerung wahrscheinlich eine Unterschätzung (Terryn W, 2013). Frühere Screening-Studien für FD in Hochrisikopopulationen (linksventrikuläre Hypertrophie) berichten über viel höhere Häufigkeiten, was die Notwendigkeit unterstreicht, diese Krankheit in die Differentialdiagnosen der linksventrikulären Hypertrophie (LVH) ungeklärten Ursprungs aufzunehmen (Terryn W, 2012; Baptista A, 2015 ).
Die linksventrikuläre Hypertrophie (LVH), die sowohl durch bildgebende Verfahren (Echokardiographie, MRT) als auch durch Elektrokardiographie (EKG) nachgewiesen wird, ist der vorherrschende kardiale Befund bei Fabry-Patienten (Linhart A, 2006). In einer Querschnittsstudie mit unbehandelten FD-Patienten wurde bei der Hälfte der Männer und einem Drittel der Frauen eine LVH diagnostiziert (definiert als LVMi von > 51 g/m2,7 für Männer und > 48 g/m2,7 für Frauen). (Kampmann C, 2008). In Screening-Studien bei Patienten mit LVH ist die Prävalenz von FD höher, einschließlich Berichten über eine Prävalenz von bis zu 12 % (Terryn W, 2012). In Anbetracht der Tatsache, dass die Enzymersatztherapie (ERT) nachweislich die linksventrikuläre Masse und Wandstärke reduziert, hat eine frühzeitige Diagnose und Behandlung dieser Patienten das Potenzial, den natürlichen Krankheitsverlauf zu verändern und Morbidität und Mortalität zu reduzieren. Darüber hinaus bietet es die wichtige Möglichkeit, Familienmitglieder in einem früheren Krankheitsstadium zu diagnostizieren.
Bei FD ist bekannt, dass die Myokardhypertrophie im Laufe der Zeit fortschreitet und bei Männern früher auftritt als bei Frauen. Bei weiblichen Heterozygoten führen die vorgeschlagene zufällige X-Chromosom-Inaktivierung und die Unfähigkeit der Zellen, die das Wildtyp-Allel exprimieren, die Stoffwechseldefekte zu kreuzen, zu Symptomen, die denen bei hemizygoten Männern ähneln (Linhard A, 2006). Aufgrund des heterozygoten Status bei weiblichen Patienten ist die Diagnose deutlich schwieriger, wobei die direkte genetische Analyse den Goldstandard darstellt. Die kardiovaskuläre Beteiligung trägt wesentlich zur krankheitsbedingten Morbidität und Mortalität bei FD bei. In den letzten zehn Jahren haben mehrere Studien darauf hingewiesen, dass FD regelmäßig bei Patienten mit einem echokardiographischen Phänotyp der hypertrophen Kardiomyopathie (HCM) auftreten kann, der durch das Vorhandensein von LVH ohne abnormale Belastungsbedingungen wie arterielle Hypertonie (AHT) oder Aortenklappe definiert ist Anomalien. Es wurde angenommen, dass diese abnormalen Belastungsbedingungen im Allgemeinen LVH erklären, und daher wurden diese Patienten bisher in Screening-Studien für FD ausgeschlossen. Da ein erheblicher Teil der Fabry-Bevölkerung an AHT leidet und die meisten Patienten mit LVH, die von Kardiologen in der täglichen Praxis beobachtet werden, an Bluthochdruck oder Herzklappenerkrankungen leiden, sollte ein Screening auf FD bei Patienten mit LVH Patienten mit Bluthochdruck und Herzklappenerkrankungen einschließen, da dies der Fall sein wird Fall in diesem aktuellen Vorschlag. Die Feststellung der Ursache der linksventrikulären Hypertrophie (LVH) ist eine häufige Herausforderung in der klinischen Praxis angesichts ihrer hohen Prävalenz und der Vielzahl von Krankheiten, mit denen sie in Verbindung gebracht werden kann. Aus klinischer Sicht ist dies insbesondere wegen der therapeutischen Implikationen bezüglich der Differenzialdiagnosen relevant. In diesem Projekt zielen wir darauf ab, die Prävalenz von FD in der Würzburger Kohorte von Patienten mit LVH zu bewerten, die sich in den letzten Jahren vorgestellt haben. Die Ergebnisse dieses Projekts werden nicht nur dazu beitragen, bisher nicht identifizierten Fabry-Patienten die richtige Diagnose und Behandlung zu geben, sondern sollen auch dazu beitragen, die Relevanz der Berücksichtigung von FD als mögliche Ursache von LVH in der allgemeinen klinischen Praxis hervorzuheben.
Primäres Studienziel:
Identifizierung von FD-Patienten in der Würzburger Kohorte von Patienten mit LVH mit anderweitig ungeklärter Ursache.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Bavaria
-
Wuerzburg, Bavaria, Deutschland, 97080
- University Hospital Wuerzburg
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Mindestens 18 Jahre alt
- Schriftliche Einverständniserklärung
- Vorläufige Diagnose einer hypertrophen nicht-obstruktiven Kardiomyopathie
Ausschlusskriterien:
- Schwere Obstruktion des Ausflusstraktes
- Positiver Gentest auf sarkomerische HCM oder andere Erbkrankheit
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Screening
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Sonstiges: Patienten mit HCM/LVH am Universitätsklinikum Würzburg
|
Es wird eine Blutprobe entnommen. Alpha-Galactosidase-Spiegel und LysoGb3 werden gemessen. Änderung: Angebot von Gentests für fabrikspezifische GLA-Gene |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Alpha-Galactosidase-Spiegel
Zeitfenster: 1 Tag (einmalig nach Aufnahme & Einverständniserklärung)
|
Zur Bestimmung des Alpha-Galactosidase-Spiegels wird eine Blutprobe entnommen.
Bei niedrigem Alpha-Galactosidase-Spiegel wird ein FD-spezifischer Gentest empfohlen (außerhalb dieser Studie in der regulären klinischen Routine).
|
1 Tag (einmalig nach Aufnahme & Einverständniserklärung)
|
Lyso-GB3-Ebene
Zeitfenster: 1 Tag (einmalig nach Aufnahme & Einverständniserklärung)
|
Zur Bestimmung des Alpha-Galactosidase-Spiegels wird eine Blutprobe entnommen.
Wenn der LysoGb3-Spiegel hoch ist, wird eine FD-spezifische genetische Untersuchung empfohlen (außerhalb dieser Studie in der regulären klinischen Routine).
|
1 Tag (einmalig nach Aufnahme & Einverständniserklärung)
|
Gentest
Zeitfenster: 1 Tag (einmalig nach Aufnahme & Einverständniserklärung)
|
Optionaler Test auf Fabry-spezifisches GLA-Gen
|
1 Tag (einmalig nach Aufnahme & Einverständniserklärung)
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Doheny D, Srinivasan R, Pagant S, Chen B, Yasuda M, Desnick RJ. Fabry Disease: prevalence of affected males and heterozygotes with pathogenic GLA mutations identified by screening renal, cardiac and stroke clinics, 1995-2017. J Med Genet. 2018 Apr;55(4):261-268. doi: 10.1136/jmedgenet-2017-105080. Epub 2018 Jan 12.
- Kim WS, Kim HS, Shin J, Park JC, Yoo HW, Takenaka T, Tei C. Prevalence of Fabry Disease in Korean Men with Left Ventricular Hypertrophy. J Korean Med Sci. 2019 Feb 15;34(7):e63. doi: 10.3346/jkms.2019.34.e63. eCollection 2019 Feb 25.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herzkrankheiten
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
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- Kardiomyopathien
- Morbus Fabry
- Lysosomale Speicherkrankheiten
- Kardiomyopathie, hypertroph
- Hypertrophie, linksventrikulär
Andere Studien-ID-Nummern
- FAPREV-HCM
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Blutentnahme (Alpha-Galactosidase & LysoGb3)
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