Enfermedad de Fabry en pacientes de alto riesgo con hipertrofia ventricular izquierda: prevalencia e implementación de un score clínico (FAPREV-HCM)

Objetivos del estudio:

Evaluar la prevalencia de la enfermedad de Fabry (FD) entre una cohorte de pacientes de alto riesgo con hipertrofia ventricular izquierda (HVI) que se presentaron en el Hospital Universitario de Würzburg durante los últimos 10 años. La enfermedad de Fabry es una enfermedad rara que se sabe que constantemente se subdiagnostica debido a sus síntomas en gran medida variables. Teniendo en cuenta que un diagnóstico temprano de Fabry es crucial para obtener el máximo beneficio de las terapias disponibles, la detección de pacientes con Fabry puede contribuir a prevenir el desarrollo y el empeoramiento de los síntomas en pacientes con Fabry con HVI. Además, un diagnóstico positivo en un familiar abre la posibilidad de diagnosticar a otros familiares en una etapa más temprana de la enfermedad, lo que permite tratar los síntomas y las manifestaciones orgánicas antes de que se vuelvan irreversibles.

Fondo:

La enfermedad de Fabry (EF) es una enfermedad rara ligada al cromosoma X causada por la deficiencia de la enzima α-galactosidasa A (αGAL) como resultado de mutaciones en el gen que codifica esta enzima. Muchos pacientes presentan una mutación específica "privada" que se encuentra solo en esa familia en particular y, por lo tanto, actualmente se conocen varios cientos de mutaciones. Esta multiplicidad de mutaciones contribuye a grandes variaciones en la actividad enzimática residual y diferentes presentaciones clínicas (Baptista A, 2015). Debido a este fenotipo variable, la enfermedad aún está infradiagnosticada en gran medida. Por lo tanto, los informes de una prevalencia de ~1 por 40 000/100 000 personas en la población general probablemente estén subestimados (Terryn W, 2013). Estudios previos de cribado de DF en poblaciones de alto riesgo (hipertrofia ventricular izquierda) reportan frecuencias mucho más altas, destacando la necesidad de incluir esta enfermedad entre los diagnósticos diferenciales de la hipertrofia ventricular izquierda (HVI) de origen inexplicado (Terryn W, 2012; Baptista A, 2015 ).

La hipertrofia ventricular izquierda (HVI), detectada tanto por técnicas de imagen (ecocardiografía, resonancia magnética) como por electrocardiografía (ECG), es el hallazgo cardíaco predominante en los pacientes de Fabry (Linhart A, 2006). En un estudio transversal de pacientes con DF no tratados, la mitad de los hombres y un tercio de las mujeres se clasificaron con HVI (definida como LVMi de >51 g/m2,7 para hombres y >48 g/m2,7 para mujeres) (Kampmann C, 2008). En estudios de tamizaje en pacientes con HVI, la prevalencia de DF es mayor, incluyendo reportes de una prevalencia de hasta el 12% (Terryn W, 2012). Teniendo en cuenta que se ha demostrado que la terapia de reemplazo enzimático (TRE) reduce significativamente la masa y el grosor de la pared del ventrículo izquierdo, el diagnóstico y tratamiento temprano de estos pacientes tiene el potencial de modificar el curso natural de la enfermedad y reducir la morbilidad y la mortalidad. Además, ofrece la importante posibilidad de diagnosticar a los familiares en una etapa más temprana de la enfermedad.

En la DF, se sabe que la hipertrofia miocárdica es progresiva con el tiempo y ocurre antes en los hombres que en las mujeres. En heterocigotos femeninos, la inactivación sugerida del cromosoma X al azar y la incapacidad de las células que expresan el alelo de tipo salvaje para corregir los defectos metabólicos conducen a síntomas similares a los de los hombres hemicigotos (Linhard A, 2006). Debido al estado heterocigoto de las pacientes femeninas, el diagnóstico es mucho más difícil y el análisis genético directo representa el estándar de oro. La afectación cardiovascular contribuye sustancialmente a la morbilidad y mortalidad relacionadas con la enfermedad en la DF. Durante la última década, varios estudios han sugerido que la DF puede presentarse regularmente en pacientes con un fenotipo ecocardiográfico de miocardiopatía hipertrófica (MCH), definido por la presencia de HVI en ausencia de condiciones de carga anormales como hipertensión arterial (HTA) o válvula aórtica. anormalidades. Se suponía que estas condiciones de carga anormales generalmente explicaban la HVI y, por lo tanto, estos pacientes fueron excluidos en los estudios de detección de DF hasta el momento. Como una parte considerable de la población de Fabry tiene HTA y la mayoría de los pacientes con HVI seguidos por el cardiólogo en la práctica diaria tienen hipertensión o enfermedad valvular, el cribado de EF en pacientes con HVI debe incluir a pacientes con hipertensión y enfermedad valvular, como será la caso en esta propuesta actual. Establecer la causa de la hipertrofia ventricular izquierda (HVI) es un desafío común en la práctica clínica, dada su alta prevalencia y la variedad de enfermedades a las que puede estar asociada. Esto es particularmente relevante desde el punto de vista clínico por las implicaciones terapéuticas en cuanto a los diagnósticos diferenciales. En este proyecto nuestro objetivo es evaluar la prevalencia de DF en la cohorte de Würzburg de pacientes con HVI que se presentaron en los últimos años. Los resultados de este proyecto no solo contribuirán a dar el diagnóstico y tratamiento adecuado a pacientes con Fabry hasta ahora no identificados, sino que también ayudará a resaltar la relevancia de considerar la DF como una posible causa de HVI en la práctica clínica general.

Objetivo principal del estudio:

Identificar a los pacientes con DF en la cohorte de Würzburg de pacientes con HVI de otro origen inexplicable.