좌심실 비대증이 있는 고위험 환자의 파브리병: 임상 점수의 유병률 및 적용 (FAPREV-HCM)

연구 목적:

지난 10년 동안 뷔르츠부르크 대학 병원에 입원한 좌심실 비대(LVH)가 있는 고위험 환자 코호트에서 파브리병(FD) 유병률을 평가합니다. 파브리병은 매우 다양한 증상으로 인해 지속적으로 과소 진단되는 것으로 알려진 희귀 질환입니다. 조기 파브리 진단이 사용 가능한 치료법의 최대 이익을 위해 중요하다는 점을 고려할 때, 파브리 환자에 대한 선별 검사는 LVH가 있는 파브리 환자의 증상 발생 및 악화를 예방하는 데 기여할 수 있습니다. 또한, 가족 구성원의 양성 진단은 질병의 초기 단계에서 추가 가족 구성원을 진단할 수 있는 가능성을 열어서 증상 및 장기 증상이 돌이킬 수 없게 되기 전에 치료할 수 있게 합니다.

배경:

파브리병(FD)은 이 효소를 암호화하는 유전자의 돌연변이로 인해 효소 α-갈락토시다아제 A(αGAL) 결핍으로 인해 발생하는 드문 X-연관 질환입니다. 많은 환자들이 특정 가족에서만 발견되는 "비공개" 특정 돌연변이를 가지고 있으며, 따라서 현재 수백 개의 돌연변이가 알려져 있습니다. 이러한 돌연변이의 다양성은 잔류 효소 활성의 큰 변화와 다양한 임상 양상에 기여합니다(Baptista A, 2015). 이 다양한 표현형으로 인해 질병은 여전히 ​​대부분 과소 진단됩니다. 따라서 일반 인구의 40,000명/100,000명당 ~1명의 유병률 보고는 아마도 과소평가된 것일 수 있습니다(Terryn W, 2013). 고위험군(좌심실 비대)에서 FD에 대한 이전의 선별 연구는 훨씬 더 높은 빈도를 보고하여 원인 불명의 좌심실 비대(LVH)의 감별 진단에 이 질병을 포함할 필요성을 강조합니다(Terryn W, 2012; Baptista A, 2015). ).

좌심실 비대(LVH)는 영상 기술(심초음파, MRI)과 심전도(ECG) 모두에서 발견되며 Fabry 환자에서 심장에서 주로 발견되는 소견입니다(Linhart A, 2006). 치료받지 않은 FD 환자에 대한 단면 연구에서 남성의 절반과 여성의 1/3이 LVH(남성의 경우 >51g/m2.7, 여성의 경우 >48g/m2.7의 LVMi로 정의됨)로 분류되었습니다. (캄프만 C, 2008). LVH 환자의 선별 연구에서 FD의 유병률은 최대 12%의 유병률 보고를 포함하여 더 높습니다(Terryn W, 2012). 효소 대체 요법(ERT)이 좌심실 질량과 벽 두께를 상당히 감소시키는 것으로 나타났음을 고려할 때, 이러한 환자의 조기 진단 및 치료는 질병의 자연 경과를 수정하고 이환율과 사망률을 줄일 수 있는 잠재력이 있습니다. 또한 질병의 초기 단계에서 가족 구성원을 진단할 수 있는 중요한 가능성을 제공합니다.

FD에서 심근 비대는 시간이 지남에 따라 진행되는 것으로 알려져 있으며 여성보다 남성에서 더 일찍 발생합니다. 암컷 이형접합체에서 제안된 무작위 X 염색체 불활성화 및 야생형 대립유전자를 발현하는 세포가 대사 결함을 교차 수정하지 못하는 것은 반접합 수컷의 증상과 유사한 증상을 유발합니다(Linhard A, 2006). 여성 환자의 이형 접합 상태로 인해 황금 표준을 나타내는 직접적인 유전자 분석으로 진단이 훨씬 더 어렵습니다. 심혈관 관련은 실질적으로 FD의 질병 관련 이환율과 사망률에 기여합니다. 지난 10년 동안 여러 연구에서 동맥 고혈압(AHT) 또는 대동맥 판막과 같은 비정상적인 부하 조건이 없는 상태에서 LVH의 존재로 정의되는 비대성 심근병증(HCM)의 심초음파 표현형 환자에서 FD가 정기적으로 나타날 수 있다고 제안했습니다. 이상. 이러한 비정상적인 부하 조건은 일반적으로 LVH를 설명한다고 가정했기 때문에 이러한 환자는 지금까지 FD에 대한 선별 연구에서 제외되었습니다. Fabry 인구의 상당 부분이 AHT를 가지고 있고 대부분의 LVH 환자와 심장 전문의가 일상 진료에서 고혈압 또는 판막 질환을 앓고 있기 때문에 LVH 환자의 FD 선별 검사에는 고혈압 및 판막 질환 환자가 포함되어야 합니다. 이 현재 제안의 경우. 좌심실 비대(LVH)의 원인을 규명하는 것은 높은 유병률과 관련될 수 있는 다양한 질병을 고려할 때 임상 실습에서 공통적인 과제입니다. 이는 감별 진단에 관한 치료적 의미 때문에 임상적 관점에서 특히 관련이 있습니다. 이 프로젝트에서 우리는 지난 몇 년 동안 LVH가 나타난 환자의 Würzburg 코호트에서 FD의 유병률을 평가하는 것을 목표로 합니다. 이 프로젝트의 결과는 지금까지 확인되지 않은 파브리 환자에게 적절한 진단과 치료를 제공하는 데 기여할 뿐만 아니라 일반 임상에서 FD를 LVH의 가능한 원인으로 고려하는 관련성을 강조하는 데 도움이 될 것으로 기대됩니다.

주요 연구 목적:

달리 설명되지 않는 원인의 LVH 환자의 Würzburg 코호트에서 FD 환자를 식별합니다.