Maladie de Fabry chez les patients à haut risque atteints d'hypertrophie ventriculaire gauche : prévalence et mise en œuvre d'un score clinique (FAPREV-HCM)

Objectifs de l'étude :

Évaluer la prévalence de la maladie de Fabry (FD) parmi une cohorte de patients à haut risque atteints d'hypertrophie ventriculaire gauche (HVG) se présentant à l'hôpital universitaire de Würzburg au cours des 10 dernières années. La maladie de Fabry est une maladie rare connue pour être systématiquement sous-diagnostiquée en raison de ses symptômes largement variables. Considérant qu'un diagnostic précoce de Fabry est crucial pour tirer le meilleur parti des thérapies disponibles, le dépistage des patients Fabry peut contribuer à prévenir le développement et l'aggravation des symptômes chez les patients Fabry atteints d'HVG. De plus, un diagnostic positif chez un membre de la famille ouvre la possibilité de diagnostiquer d'autres membres de la famille à un stade plus précoce de la maladie, permettant ainsi le traitement des symptômes et des manifestations organiques avant qu'ils ne deviennent irréversibles.

Arrière-plan:

La maladie de Fabry (FD) est une maladie rare liée à l'X causée par un déficit en enzyme α-galactosidase A (αGAL) résultant de mutations du gène codant pour cette enzyme. De nombreux patients présentent une mutation spécifique "privée" trouvée uniquement dans cette famille particulière et, par conséquent, plusieurs centaines de mutations sont actuellement connues. Cette multiplicité de mutations contribue à de grandes variations de l'activité enzymatique résiduelle et à différentes présentations cliniques (Baptista A, 2015). En raison de ce phénotype variable, la maladie est encore largement sous-diagnostiquée. Par conséquent, les rapports d'une prévalence d'environ 1 pour 40 000/100 000 personnes dans la population générale sont probablement une sous-estimation (Terryn W, 2013). Des études antérieures de dépistage de la DF dans des populations à haut risque (hypertrophie ventriculaire gauche) rapportent des fréquences beaucoup plus élevées, soulignant la nécessité d'inclure cette maladie parmi les diagnostics différentiels d'hypertrophie ventriculaire gauche (HVG) d'origine inexpliquée (Terryn W, 2012 ; Baptista A, 2015 ).

L'hypertrophie ventriculaire gauche (HVG), détectée à la fois par des techniques d'imagerie (échocardiographie, IRM) et par électrocardiographie (ECG) est la découverte cardiaque prédominante chez les patients Fabry (Linhart A, 2006). Dans une étude transversale de patients FD non traités, la moitié des hommes et un tiers des femmes ont été classés comme ayant une HVG (définie comme une LVMi > 51 g/m2,7 pour les hommes et >48 g/m2,7 pour les femmes) (Kampmann C, 2008). Dans les études de dépistage chez les patients atteints d'HVG, la prévalence de la FD est plus élevée, y compris des rapports d'une prévalence allant jusqu'à 12 % (Terryn W, 2012). Considérant qu'il a été démontré que l'enzymothérapie substitutive (ERT) réduit considérablement la masse et l'épaisseur de la paroi ventriculaire gauche, un diagnostic et un traitement précoces de ces patients ont le potentiel de modifier l'évolution naturelle de la maladie et de réduire la morbidité et la mortalité. En outre, il offre la possibilité importante de diagnostiquer les membres de la famille à un stade précoce de la maladie.

Dans la DF, l'hypertrophie myocardique est connue pour être progressive dans le temps et se produit plus tôt chez les hommes que chez les femmes. Chez les femmes hétérozygotes, l'inactivation aléatoire suggérée du chromosome X et l'incapacité des cellules exprimant l'allèle de type sauvage à corriger les défauts métaboliques entraînent des symptômes similaires à ceux des hommes hémizygotes (Linhard A, 2006). En raison du statut hétérozygote chez les patientes, le diagnostic est beaucoup plus difficile avec l'analyse génétique directe représentant l'étalon-or. L'atteinte cardiovasculaire contribue considérablement à la morbidité et à la mortalité liées à la maladie dans la DF. Au cours de la dernière décennie, plusieurs études ont suggéré que la DF peut se présenter régulièrement chez les patients présentant un phénotype échocardiographique de cardiomyopathie hypertrophique (HCM), défini par la présence d'HVG en l'absence de conditions de charge anormales telles que l'hypertension artérielle (AHT) ou la valve aortique. anomalies. On supposait que ces conditions de charge anormales expliquaient généralement l'HVG et, par conséquent, ces patients étaient jusqu'à présent exclus des études de dépistage de la DF. Comme une partie considérable de la population de Fabry est atteinte d'HTA et que la plupart des patients atteints d'HVG suivis par un cardiologue dans la pratique quotidienne souffrent d'hypertension ou de maladie valvulaire, un dépistage de la DF chez les patients atteints d'HVG devrait inclure les patients souffrant d'hypertension et de maladie valvulaire, de même que le cas dans la présente proposition. Établir la cause de l'hypertrophie ventriculaire gauche (HVG) est un défi courant dans la pratique clinique, compte tenu de sa prévalence élevée et de la variété des maladies auxquelles elle peut être associée. Ceci est particulièrement pertinent du point de vue clinique en raison des implications thérapeutiques concernant les diagnostics différentiels. Dans ce projet, nous visons à évaluer la prévalence de la DF dans la cohorte de Würzburg de patients atteints d'HVG se présentant au cours des dernières années. Les résultats de ce projet contribueront non seulement à donner le diagnostic et le traitement appropriés aux patients Fabry jusqu'à présent non identifiés, mais devraient également aider à mettre en évidence la pertinence de considérer la DF comme une cause possible d'HVG en pratique clinique générale.

Objectif principal de l'étude :

Identifier les patients atteints de DF dans la cohorte de Würzburg de patients atteints d'HVG d'origine autrement inexpliquée.