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MCRPC における PSMA 標的 α 療法による抗 PD1 免疫療法に対する反応の最大化

2026年4月15日 更新者：Weill Medical College of Cornell University

進行性転移性去勢抵抗性前立腺癌に対する225Ac-J591の有無にかかわらず、ペムブロリズマブおよびアンドロゲン受容体経路阻害剤の第I / II相試験

これは、225Ac-J591 (前立腺がん細胞に放射線を照射できる薬剤) とペムブロリズマブ (免疫療法、がん細胞を破壊する免疫系の能力を高める薬剤) の併用を調査する第 I/II 相試験です。 この研究では、225Ac-J591 + ペムブロリズマブ + アンドロゲン受容体経路阻害剤 (ARPI) が、ペムブロリズマブ + ARPI 単独よりも前立腺癌に対して有効であるかどうかを評価します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この臨床試験は、進行性転移性去勢抵抗性前立腺がん (mCRPC) の男性を対象としています。 この研究の主な目的は、ペムブロリズマブと組み合わせた場合の 225Ac-J591 の最適用量を決定し (第 I 相)、225Ac-J591、ペムブロリズマブ、およびアンドロゲン受容体経路阻害剤 (ARPI) の組み合わせがより効果的かどうかを評価することです。ペムブロリズマブと ARPI 単独よりも前立腺がんの割合が高くなります。 225Ac-J591 は、癌細胞の表面にある前立腺特異的膜抗原 (PSMA) を認識する抗体である J591 に結合したアクチニウム 225 を含む放射性核種複合体です。 225Ac-J591 は、がん細胞に強力な放射線を届けることができます。 ペムブロリズマブは、がん細胞に対する体の免疫反応を強化する薬です。 研究のフェーズ I 部分では、それぞれ最大 6 人の患者からなる 2 つのコホートが次の併用療法を受けます: ARPI (標準投与スケジュール)、ペムブロリズマブ (6 週間ごとに 400 mg)、225Ac-J591 (単回投与、65 または 90 KBq のいずれか) /kg）。 最低 12 週間の安全性追跡調査の後、研究チームはどの 225Ac-J591 用量がより優れているかを判断します。 第II相部分では、患者は225Ac-J591の有無にかかわらずペムブロリズマブ+ARPIに無作為に割り付けられます。 第 II 相の主要評価項目は、反応、つまり PSA、循環腫瘍細胞 (CTC) 数、および画像変化の複合です。 基準の少なくとも 1 つを達成する患者はレスポンダーと見なされます。 イメージング（CTスキャン、骨スキャン）は12週間ごとに行われます。 さらに、参加者は治療前と12週間で68Ga-PSMA-11 PET / CTスキャンを受けます。 患者はペムブロリズマブを 6 週間ごとに最大 18 サイクル (約 2 年間) 受けることができます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

52

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • まだ募集していません
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • 主任研究者：
          • Himisha Beltran, MD
    • New York
      • Brooklyn、New York、アメリカ、11215
        • 募集
        • New York Presbyterian/Brooklyn Methodist Hospital
        • 主任研究者：
          • Peter Gregos, MD
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • 募集
        • New York Presbyterian/Weill Cornell Medical Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Scott Tagawa, MD, MS
        • コンタクト：
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • 募集
        • Columbia University Irving Cancer Center
        • 主任研究者：
          • Mark Stein, MD
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～99年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳である男性参加者 組織学的に確認された前立腺腺癌の診断。
  • 男性参加者は、治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも4か月間は避妊を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。
  • 前立腺がんワーキンググループ3（PCWG3）の基準に基づいて文書化された進行性転移CRPC。これには、次の基準の少なくとも1つが含まれます：PSAの進行、軟部組織における客観的な放射線学的進行、新しい骨病変
  • 0-1のECOGパフォーマンスステータス
  • 血清テストステロンが 50 ng/dL 未満であること。 被験者は、精巣摘除術を受けていない場合、LHRH/GnRH アナログ（アゴニスト/アンタゴニスト）による一次アンドロゲン除去を継続する必要があります。
  • -以前に、任意の疾患状態で次の少なくとも1つで治療されたことがある：アンドロゲン受容体シグナル伝達阻害剤（エンザルタミドなど）、CYP 17阻害剤（酢酸アビラテロンなど）。 これらの薬物は、研究登録時に進行性 mCRPC の基準を満たしている場合、転移性ホルモン感受性または非転移性 (M0) CRPC 設定で開始された可能性があります。
  • 年齢 > 18 歳
  • -患者は定義された正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります：絶対好中球数> 2,000細胞/ mm3、ヘモグロビン≥9 g / dL、血小板数> 150,000 x 109 / mcL、血清クレアチニン<1.5 x正常上限（ULN）または計算クレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/分/1.73 -Cockcroft-Gaultによるm2、血清総ビリルビン<1.5 x ULN（直接ビリルビンが正常でなければならないギルバート症候群による場合を除く）、肝臓転移がない場合の血清ASTおよびALT <3 x ULN; -肝転移によるULNの5倍未満（両方の状況で、ビリルビンはエントリー基準を満たす必要があります）、血清内在化正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）は、参加者が受け取っていない限り、ULNの1.5倍未満でなければなりませんPT または aPTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、抗凝固療法は行われません。
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

  • -去勢抵抗性前立腺癌に対する化学療法の以前の受領。 -ホルモンに敏感な設定または限局性疾患に対するドセタキセル化学療法の事前の受領は許容されます。
  • -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤による以前の治療、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX 40、CD137 ）。
  • -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
  • 以前の骨探索型ベータ放出放射性同位元素 (例: Sm-153、Sr-89) または研究中の PSMA 標的療法; -この研究でC1D1の12週間以上前に最後の用量が投与された場合、以前のラジウム-223は許可されます
  • 2 番目の悪性腫瘍の病歴があります。ただし、2 年間悪性腫瘍の証拠がなく、治癒の可能性がある治療が完了していない場合を除きます。
  • -骨髄異形成症候群の既往歴
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります
  • -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性]が検出されると定義される）感染の既知の病歴がある。
  • -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当の投与）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
  • -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究介入の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。
  • -治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けたことがある 4週間以内または登録前の半減期が5未満。
  • -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます研究介入の初回投与の少なくとも14日前。
  • -C1D1の1か月以内の深部静脈血栓症および/または肺塞栓症の診断
  • -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
  • -研究治療の開始から4週間以内に放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
  • ビスフォスフォネートまたはデノスマブの安定した用量を服用している患者は、治療開始の 4 週間以上前に開始され、この投薬を継続することができますが、患者は試験の DLT 評価期間中にビスフォスフォネート / デノスマブ療法を開始することはできません。 これらの薬は 12 週目以降に追加できます。
  • -無精子症が存在しない限り（手術または基礎疾患による）、出産の可能性のあるパートナーを持ち、治験責任医師および委員長が研究中および最後の治験薬投与後4か月間許容できるとみなす避妊法を使用する意思がない.
  • -スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで、研究の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している
  • 30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
  • -ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
  • -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。
  • -治療開始時に全身療法を必要とする活動性感染症がある
  • 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
  • -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある
  • -同種組織/固形臓器移植を受けている

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ペンブロリズマブ + 225AC-J591 + ari
患者は、ペンブロリズマブ（6週間ごとに400mg）およびARI（標準用量スケジュール）と組み合わせて、225AC-J591（65または80 kBq/kgの単回投与、65 kbq/kg）の1用量を受け取ります。
薬：225Ac-J591
抗PSMA抗体J591にコンジュゲートしたαエミッターアクチニウム-225。
薬：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブは、6 週間ごとに 400mg を静脈内投与されます。 患者は最大 18 サイクル、約 2 年間の治療を受けることができます。
診断テスト：68Ga-PSMA-11
[185 ±74 MBq または 5 ±2 mCi] スクリーニング中および 12 週間の静脈内投与。 PSMA PET/CT用造影剤。
他の名前：
  • 68Ga-PSMA-HBED-CC
薬：アンドロゲン受容体阻害剤
患者は、経口アンドロゲン受容体阻害剤（ARI）を投与されます。 例には、エンザルタミド、アパルタミド、ダロルタミドが含まれます。 パッケージインサートで説明されているように、投与は標準の投与です。
実験的：ペンブロリズマブ +アリ
患者はペンブロリズマブ（6週間ごとに400mg）および225AC-J591なしでARI（標準用量スケジュール）を受け取ります。
薬：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブは、6 週間ごとに 400mg を静脈内投与されます。 患者は最大 18 サイクル、約 2 年間の治療を受けることができます。
診断テスト：68Ga-PSMA-11
[185 ±74 MBq または 5 ±2 mCi] スクリーニング中および 12 週間の静脈内投与。 PSMA PET/CT用造影剤。
他の名前：
  • 68Ga-PSMA-HBED-CC
薬：アンドロゲン受容体阻害剤
患者は、経口アンドロゲン受容体阻害剤（ARI）を投与されます。 例には、エンザルタミド、アパルタミド、ダロルタミドが含まれます。 パッケージインサートで説明されているように、投与は標準の投与です。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ペムブロリズマブと 225Ac-J591 による治療後の用量制限毒性 (DLT) 患者の割合
時間枠：訪問1から研究の12週間まで
フェーズ I の主要な結果。 DLT は、Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 5.0 を利用して測定されます。 訪問1に続いて、12週間の安全性フォローアップがあります。
訪問1から研究の12週間まで
第II相における225Ac-J591の最適用量の決定
時間枠：訪問1から研究の12週間まで
フェーズ I の主要な結果。 12 週間の安全性追跡調査の後、研究チームは第 II 相の 225Ac-J591 投与量 (65 または 90 KBq/kg) を決定します。
訪問1から研究の12週間まで
225Ac-J591の有無にかかわらず、ペムブロリズマブとARPIの複合応答率の変化
時間枠：来院時に徴収 1～100ヶ月まで
第 II 相の主な結果は応答であり、ベースラインの 50% を超える PSA 低下、画像基準による測定可能な疾患応答、循環腫瘍細胞数の良好または検出不能への変換の複合です。
来院時に徴収 1～100ヶ月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療後の全生存率の変化
時間枠：生存は初日から最大100か月まで収集されます
全生存率は、被験者との診療所または電話での接触を通じて取得されます
生存は初日から最大100か月まで収集されます
生化学的無増悪生存期間の変化
時間枠：来院時に徴収 1～100ヶ月まで
PSA の進行は、治療前のレベルまたは最下点の PSA レベル (いずれか低い方) を 25% 以上上回る上昇として定義されます。 進行とみなすには、PSA が 2 ng/ml を超えて上昇する必要があります。
来院時に徴収 1～100ヶ月まで
X 線検査による無増悪生存期間の変化
時間枠：患者はスクリーニング時に画像検査を受け、その後12週間ごとに最大100か月間画像検査を受けます
固形腫瘍における反応評価基準 RECIST (バージョン 1.1) 基準に前立腺がんワーキンググループ 3 (PCWG3) の修正を加えて使用します。
患者はスクリーニング時に画像検査を受け、その後12週間ごとに最大100か月間画像検査を受けます
1年無増悪生存率に比例する変化
時間枠：来学時に徴収 1年～1年留学
画像（前立腺がんワーキンググループ3の修正を伴うRECIST 1.1基準）または生化学的（PSA）基準による
来学時に徴収 1年～1年留学
30%を超えるPSA低下に伴う比率の変化
時間枠：来院時に徴収 1～100ヶ月まで
ベースライン（治療前）のPSAレベルは、研究でPSAナディアと比較されます
来院時に徴収 1～100ヶ月まで
50%を超えるPSA低下に伴う割合の変化
時間枠：来院時に徴収 1～100ヶ月まで
ベースライン（治療前）のPSAレベルは、研究でPSAナディアと比較されます
来院時に徴収 1～100ヶ月まで
90%を超えるPSA低下に伴う比率の変化
時間枠：来院時に徴収 1～100ヶ月まで
ベースライン（治療前）のPSAレベルは、研究でPSAナディアと比較されます
来院時に徴収 1～100ヶ月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Weill Medical College of Cornell University

協力者

Merck Sharp & Dohme LLC
United States Department of Defense

捜査官

  • 主任研究者：Scott Tagawa, MD, MS、Weill Medical College of Cornell University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年8月12日

一次修了 (推定)

2027年10月1日

研究の完了 (推定)

2029年12月1日

試験登録日

最初に提出

2021年6月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年6月22日

最初の投稿 (実際)

2021年6月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月15日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 20-08022500

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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