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MCRPC에서 PSMA 표적 알파 요법으로 항 PD1 면역 요법에 대한 반응 극대화

2026년 4월 15일 업데이트: Weill Medical College of Cornell University

진행성 전이성 거세 저항성 전립선암에 대한 225Ac-J591을 포함하거나 포함하지 않는 Pembrolizumab 및 안드로겐 수용체 경로 억제제의 I/II상 시험

이것은 225Ac-J591(전립선암 세포에 방사선을 전달할 수 있는 약물)과 pembrolizumab(면역요법, 암 세포를 파괴하는 면역 체계의 능력을 증가시키는 약물)의 조합을 조사하는 I/II상 연구입니다. 이 연구는 225Ac-J591 + 펨브롤리주맙 + 안드로겐 수용체 경로 억제제(ARPI)가 펨브롤리주맙 + ARPI 단독보다 전립선암에 더 효과적인지 여부를 평가할 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 임상 시험은 진행성 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC)이 있는 남성을 대상으로 합니다. 이 연구의 주요 목표는 펨브롤리주맙(1상)과 병용할 때 225Ac-J591의 최적 용량을 결정한 다음 225Ac-J591, 펨브롤리주맙 및 안드로겐 수용체 경로 억제제(ARPI)의 병용이 더 효과적인지 여부를 평가하는 것입니다. pembrolizumab 및 ARPI 단독보다 전립선 암. 225Ac-J591은 J591에 연결된 악티늄-225를 포함하는 방사성핵종 접합체입니다. 225Ac-J591은 강력한 방사선을 암세포에 전달할 수 있습니다. Pembrolizumab은 암세포에 대한 신체의 면역 반응을 강화시키는 약물입니다. 연구의 1상 부분에서 각각 최대 6명의 환자로 구성된 두 코호트가 ARPI(표준 투여 일정), 펨브롤리주맙(6주마다 400mg), 225Ac-J591(단일 투여량, 65 또는 90KBq)과 같은 복합 요법을 받게 됩니다. /킬로그램). 최소 12주간의 안전성 추적 후 연구팀은 어떤 225Ac-J591 용량이 더 나은지 결정할 것입니다. 2상 부분에서 환자는 225Ac-J591을 포함하거나 포함하지 않는 펨브롤리주맙 + ARPI에 무작위 배정됩니다. II상에 대한 1차 종점은 반응 - PSA, 순환 종양 세포(CTC) 수 및 영상 변화의 복합물이 될 것입니다. 기준 중 하나 이상을 달성한 환자는 반응자로 간주됩니다. 이미징(CT 스캔, 뼈 스캔)은 12주마다 실시됩니다. 또한 참가자는 치료 전과 12주에 68Ga-PSMA-11 PET/CT 스캔을 받게 됩니다. 환자는 최대 18주기(약 2년) 동안 6주마다 펨브롤리주맙을 받을 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

52

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 미국
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • 아직 모집하지 않음
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • 수석 연구원:
          • Himisha Beltran, MD
    • New York
      • Brooklyn, New York, 미국, 11215
        • 모병
        • New York Presbyterian/Brooklyn Methodist Hospital
        • 수석 연구원:
          • Peter Gregos, MD
      • New York, New York, 미국, 10021
        • 모병
        • New York Presbyterian/Weill Cornell Medical Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Scott Tagawa, MD, MS
        • 연락하다:
      • New York, New York, 미국, 10032
        • 모병
        • Columbia University Irving Cancer Center
        • 수석 연구원:
          • Mark Stein, MD
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 조직학적으로 확인된 전립선 선암 진단에 대한 사전 동의서에 서명한 날에 18세 이상인 남성 참가자.
  • 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 피임법을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.
  • 다음 기준 중 하나 이상을 포함하는 PCWG3(Prostate Cancer Working Group 3) 기준에 기반한 문서화된 진행성 전이성 CRPC: PSA 진행, 연조직의 객관적인 방사선학적 진행, 새로운 뼈 병변
  • 0-1의 ECOG 수행 상태
  • 혈청 테스토스테론이 50ng/dL 미만입니다. 피험자는 고환 절제술을 받지 않은 경우 LHRH/GnRH 유사체(작용제/길항제)로 일차 안드로겐 박탈을 계속해야 합니다.
  • 이전에 모든 질병 상태에서 다음 중 적어도 하나로 치료를 받았습니다: 안드로겐 수용체 신호 억제제(예: 엔잘루타마이드), CYP 17 억제제(예: 아비라테론 아세테이트). 이러한 약물은 연구 시작 시 진행성 mCRPC에 대한 기준을 충족하는 경우 전이성 호르몬 민감성 또는 비전이성(M0) CRPC 설정에서 시작되었을 수 있습니다.
  • 나이 > 18세
  • 환자는 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다. 절대 호중구 수 >2,000 세포/mm3, 헤모글로빈 ≥9 g/dL, 혈소판 수 >150,000 x 109/mcL, 혈청 크레아티닌 <1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분/1.73 Cockcroft-Gault에 의한 m2, 혈청 총 빌리루빈 <1.5 x ULN(직접 빌리루빈이 정상이어야 하는 길버트 증후군으로 인한 경우 제외), 간 전이가 없는 혈청 AST 및 ALT <3 x ULN; 간 전이로 인한 경우 < 5x ULN(두 상황 모두에서 빌리루빈이 진입 기준을 충족해야 함), 혈청 내재화 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)은 참가자가 치료를 받지 않는 한 <1.5 x ULN이어야 합니다. PT 또는 aPTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 항응고제 요법.
  • 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

  • 거세 저항성 전립선암에 대한 화학 요법의 사전 접수. 호르몬에 민감한 환경에서 또는 국소 질환에 대해 도세탁셀 화학요법을 사전에 받은 것은 허용됩니다.
  • 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137 ).
  • 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
  • 이전의 뼈 탐색 베타 방출 방사성 동위원소(예: Sm-153, Sr-89) 또는 시험용 PSMA 표적 요법; 이전 라듐-223은 이 연구에서 C1D1 이전 >12주에 마지막 용량을 투여한 경우 허용됩니다.
  • 2년 동안 악성의 증거 없이 잠재적인 치유적 치료가 완료되지 않는 한, 두 번째 악성 종양의 병력이 있습니다.
  • 골수이형성 증후군의 알려진 병력
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 이력이 있음
  • B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다.
  • 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
  • 현재 참여하고 있거나 연구 에이전트의 연구에 참여했거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
  • 등록 전 4주 이내 또는 <5 반감기 이내에 시험용 제제를 포함하는 전신 항암 요법을 받은 적이 있습니다.
  • 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 개입의 첫 투여 전 최소 14일.
  • C1D1 발병 1개월 이내의 심부정맥 혈전증 및/또는 폐색전 진단
  • 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견에 따라
  • 연구 치료 시작 4주 이내에 방사선 요법을 받은 자. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
  • 치료 시작 최소 4주 전에 시작된 안정적인 용량의 비스포스포네이트 또는 데노수맙 환자는 이 약물을 계속 사용할 수 있지만 환자는 연구의 DLT 평가 기간 동안 비스포스포네이트/데노수맙 요법을 시작할 수 없습니다. 이러한 약물은 12주차 이후에 추가할 수 있습니다.
  • 무정자증이 존재하지 않는 한(수술 또는 기저 질환으로 인해), 가임 파트너가 있고 연구 기간 동안 및 마지막 연구 약물 투여 후 4개월 동안 주임 시험자 및 의장이 수용할 수 있는 것으로 간주되는 피임 방법을 사용하지 않을 것 .
  • 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신하거나 낳을 것으로 예상되는 경우
  • 30일 이내에 생백신을 맞았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
  • 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
  • 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
  • 치료 개시 시점에 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있음
  • 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
  • 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
  • 동종 조직/고형 장기 이식을 받은 경우

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Pembrolizumab + 225AC-J591 + ARI
환자는 Pembrolizumab (6 주마다 400mg) 및 ARI (표준 용량 일정, ARI의 예에는 Enzalutamide, apalutamide, darolutamide)와 함께 225AC-J591 (단일 용량, 65 또는 80kBq/kg)의 1 용량을받습니다.
의약품: 225Ac-J591
항-PSMA 항체 J591에 접합된 알파 방출체 악티늄-225.
의약품: 펨브롤리주맙
펨브롤리주맙은 6주마다 400mg씩 정맥주사한다. 환자는 약 2년 동안 최대 18주기의 치료를 받을 수 있습니다.
진단 검사: 68Ga-PSMA-11
[185 ±74 MBq 또는 5 ±2 mCi] 스크리닝 및 12주 동안 정맥 주사. PSMA PET/CT용 영상제.
다른 이름들:
  • 68Ga-PSMA-HBED-CC
의약품: 안드로겐 수용체 억제제
환자는 경구 안드로겐 수용체 억제제 (ARI)를 받게됩니다. 예로는 엔잘 루타 미드, 아파 루타 미드, 다로 루타 미드가 있습니다. 패키지 인서트에서 설명한대로 투여는 표준 투약입니다.
실험적: Pembrolizumab + ari
환자는 225AC-J591없이 Pembrolizumab (6 주마다 400mg) 및 ARI (표준 용량 일정)를받습니다.
의약품: 펨브롤리주맙
펨브롤리주맙은 6주마다 400mg씩 정맥주사한다. 환자는 약 2년 동안 최대 18주기의 치료를 받을 수 있습니다.
진단 검사: 68Ga-PSMA-11
[185 ±74 MBq 또는 5 ±2 mCi] 스크리닝 및 12주 동안 정맥 주사. PSMA PET/CT용 영상제.
다른 이름들:
  • 68Ga-PSMA-HBED-CC
의약품: 안드로겐 수용체 억제제
환자는 경구 안드로겐 수용체 억제제 (ARI)를 받게됩니다. 예로는 엔잘 루타 미드, 아파 루타 미드, 다로 루타 미드가 있습니다. 패키지 인서트에서 설명한대로 투여는 표준 투약입니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
펨브롤리주맙 및 225Ac-J591로 치료한 후 용량 제한 독성(DLT)이 있는 환자의 비율
기간: 방문 1부터 연구 12주까지
1상에 대한 1차 결과; DLT는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0을 활용하여 측정됩니다. 1차 방문 후 12주 동안 안전성 추적 조사가 있을 것입니다.
방문 1부터 연구 12주까지
II상을 위한 225Ac-J591의 최적 투여량 결정
기간: 방문 1부터 연구 12주까지
1상에 대한 1차 결과; 12주간의 안전성 추적 후 연구 팀은 2상에 대한 225Ac-J591 용량(65 또는 90 KBq/kg)을 결정할 것입니다.
방문 1부터 연구 12주까지
225Ac-J591 유무에 따른 펨브롤리주맙과 ARPI의 복합 반응률 변화
기간: 방문 1회부터 최대 100개월까지 수집
II상에 대한 1차 결과는 다음과 같은 복합 반응이 될 것입니다: PSA 기준선의 50% 이상 감소, 영상 기준에 의한 측정 가능한 질병 반응, 순환 종양 세포 수의 양호하거나 감지할 수 없는 것으로의 전환.
방문 1회부터 최대 100개월까지 수집

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 후 전체 생존율의 변화
기간: 생존기간은 1일부터 최대 100개월까지 수집됩니다.
전체 생존은 피험자와의 진료소 또는 전화 접촉을 통해 포착됩니다.
생존기간은 1일부터 최대 100개월까지 수집됩니다.
생화학적 무진행 생존의 변화
기간: 방문 1회부터 최대 100개월까지 수집
PSA 진행은 치료 전 수준 또는 최저 PSA 수준(둘 중 가장 낮은 수준)보다 > 25% 상승한 것으로 정의됩니다. 진행으로 간주되려면 PSA가 2ng/ml 이상 증가해야 합니다.
방문 1회부터 최대 100개월까지 수집
방사선학적 무진행 생존율의 변화
기간: 환자는 스크리닝 시 영상 검사를 받은 후 최대 100개월 동안 12주마다 영상 검사를 받게 됩니다.
고형 종양에서의 반응 평가 기준 RECIST(버전 1.1) 기준과 전립선암 워킹 그룹 3(PCWG3) 수정이 사용됩니다.
환자는 스크리닝 시 영상 검사를 받은 후 최대 100개월 동안 12주마다 영상 검사를 받게 됩니다.
1년 무진행 생존율에 비례하는 변화
기간: 연구 1년에서 1년까지 방문 시 수집됩니다.
영상(RECIST 1.1 기준과 전립선암 실무 그룹 3 수정) 또는 생화학적(PSA) 기준
연구 1년에서 1년까지 방문 시 수집됩니다.
30% 이상의 PSA 감소 비율 변화
기간: 방문 1회부터 최대 100개월까지 수집
기준선(치료 전) PSA 수준은 연구에서 PSA 최저값과 비교됩니다.
방문 1회부터 최대 100개월까지 수집
>50% PSA 감소 비율의 변화
기간: 방문 1회부터 최대 100개월까지 수집
기준선(치료 전) PSA 수준은 연구에서 PSA 최저값과 비교됩니다.
방문 1회부터 최대 100개월까지 수집
90% 이상의 PSA 감소 비율 변화
기간: 방문 1회부터 최대 100개월까지 수집
기준선(치료 전) PSA 수준은 연구에서 PSA 최저값과 비교됩니다.
방문 1회부터 최대 100개월까지 수집

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Weill Medical College of Cornell University

협력자

Merck Sharp & Dohme LLC
United States Department of Defense

수사관

  • 수석 연구원: Scott Tagawa, MD, MS, Weill Medical College of Cornell University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 8월 12일

기본 완료 (추정된)

2027년 10월 1일

연구 완료 (추정된)

2029년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 6월 22일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 6월 22일

처음 게시됨 (실제)

2021년 6월 30일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 4월 21일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 4월 15일

마지막으로 확인됨

2026년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 20-08022500

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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