Maksimoi vasteet anti-PD1-immunoterapiaan PSMA-kohdennettulla alfaterapialla mCRPC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Miespuoliset osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tiedossa olevan suostumuksen allekirjoituspäivänä histologisesti vahvistetulla eturauhasen adenokarsinooman diagnoosilla.
• Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.
• Dokumentoitu progressiivinen metastaattinen CRPC, joka perustuu eturauhassyövän työryhmän 3 (PCWG3) kriteereihin, joka sisältää vähintään yhden seuraavista kriteereistä: PSA:n eteneminen, objektiivinen radiografinen eteneminen pehmytkudoksessa, uudet luuvauriot
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Sinulla on seerumin testosteroni < 50 ng/dl. Potilaiden on jatkettava primaarista androgeenideprivaatiota LHRH/GnRH-analogilla (agonisti/antagonisti), jos heille ei ole tehty orkiektomiaa.
• Sinua on aiemmin hoidettu vähintään yhdellä seuraavista: Androgeenireseptorin signaloinnin estäjä (kuten entsalutamidi), CYP 17:n estäjä (kuten abirateroniasetaatti). Nämä lääkkeet on saatettu aloitettu metastaattisen hormoniherkän tai ei-metastaattisen (M0) CRPC-asetuksen yhteydessä, mikäli ne täyttävät etenevän mCRPC:n kriteerit tutkimukseen tullessa.
• Ikä > 18 vuotta
• Potilaiden elinten ja luuytimen toiminnan tulee olla normaali määritellyllä tavalla: Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 2 000 solua/mm3, hemoglobiini ≥9 g/dl, verihiutalemäärä > 150 000 x 109/mcL, seerumin kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min/1,73 m2 Cockcroft-Gaultin mukaan, seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä, jolloin suoran bilirubiinin on oltava normaali), seerumin AST ja ALT < 3 x ULN maksametastaasien puuttuessa; < 5x ULN, jos maksametastaasien vuoksi (kummassakin tapauksessa bilirubiinin on täytettävä pääsykriteerit), seerumin internalisoidun normalisoidun suhteen (INR) TAI protrombiiniajan (PT) JA aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (aPTT) on oltava <1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on antikoagulanttien suunnitellun käyttöalueen sisällä.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Kastraatioresistentin eturauhassyövän kemoterapian saaminen etukäteen. Aiempi dosetakselikemoterapian saaminen hormoniherkässä ympäristössä tai paikallisen sairauden yhteydessä on hyväksyttävää.
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoidon muotona ja se on sallittu.
• Aiemmat luuta etsivät beeta-säteilyä lähettävät radioisotoopit (esim. Sm-153, Sr-89) tai tutkittava PSMA-kohdennettu hoito; aiempi radium-223 on sallittu, jos viimeinen annos on annettu > 12 viikkoa ennen C1D1:tä tässä tutkimuksessa
• Hänellä on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain, ellei mahdollisesti parantavaa hoitoa ole saatu päätökseen ilman merkkejä pahanlaatuisuudesta 2 vuoteen.
• Tunnettu myelodysplastinen oireyhtymä
• Hänellä on tiedossa ollut HIV-infektio ( Human Immunodeficiency Virus ).
• Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan) infektio.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Hän on saanut aiempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon tai alle 5 puoliintumisajan kuluessa ennen osallistumista.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
• Syvän laskimotromboosin ja/tai keuhkoembolian diagnoosi 1 kuukauden sisällä C1D1:stä
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hän on saanut sädehoitoa 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Ei-keskushermoston sairauden palliatiivisen säteilyn (≤2 viikkoa sädehoitoa) yhteydessä sallitaan 1 viikon pesu.
• Potilaat, joilla on vakaa bisfosfonaatti- tai denosumabiannos, joka on aloitettu vähintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista, voivat jatkaa tämän lääkkeen käyttöä, mutta potilaat eivät kuitenkaan saa aloittaa bisfosfonaatti/denosumabihoitoa tutkimuksen DLT-arviointijakson aikana. Nämä lääkkeet voidaan lisätä viikon 12 jälkeen.
• Ellei atsoospermiaa ole olemassa (jopa leikkauksesta tai taustalla olevasta sairaudesta), jolla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisymenetelmää, jonka päätutkija ja johtaja pitävät hyväksyttävänä tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen. .
• Odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia ennustetun tutkimuksen keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa hoidon aloitushetkellä
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto