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3rd Line以上のCML-CPにおけるAsciminib治療の最適化。

2026年3月4日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

2つ以上のチロシンキナーゼ阻害剤で以前に治療された慢性期の慢性骨髄性白血病（CML-CP）患者における経口アシミニブの第3b相、多施設、非盲検、治療最適化研究。

この研究の目的は、以前に2つ以上のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）で治療された慢性期の慢性骨髄性白血病（CML-CP）患者におけるアシミニブの治療を最適化することです。 この研究の患者は、European Leukemia Network (ELN) 2020 の推奨に従って、警告基準と耐性の定義に基づいて識別されます。

さらに、この研究では、2 つの異なる薬の使用を調査します。 このため、患者はアシミニブ 40 mg (1 日 2 回) BID または 80 mg (1 日 1 回) を 1 日 1 回 (QD) 投与されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、以前に 2 つ以上の TKI で治療された成人患者を対象とした、1 日 80 mg のアシミニブ (アシミニブの 40 mg BID または 80 mg QD として) の国際的、多施設、非比較、第 IIIb 相、治療最適化研究です。 . 進行中のTKI治療に不耐性であるが、主要な分子反応（MMR）にある最大30人の患者も試験に参加できます。 登録は、アシミニブ 40 mg b.i.d.または80 mg qd この試験は両方の治療を比較する力はありませんが、両方の治療グループからの記述データは、最適な患者管理への追加の洞察を提供することが期待されていますasciminib の用量は 200 mg q.d. まで増量することができます。 研究者の意見では、患者がエスカレーションの恩恵を受ける可能性がある場合。 さらに、治療中のグレード 3 または 4 の毒性、または持続的なグレード 2 の毒性 (おそらくアシミニブに関連し、最適な管理に反応しない) があってはなりません。

患者が許容できない毒性、疾患の進行のために治療を中止しない限り、および/または治験責任医師または参加者の裁量で144週より前に治療が中止されない限り、治療の計画期間は最大144週間です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

199

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アルゼンチン
      • Buenos Aires、アルゼンチン、C1114AAN
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • CABA、Buenos Aires、アルゼンチン、C1221ADC
        • Novartis Investigative Site
  • イギリス
      • Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
        • Novartis Investigative Site
      • London、イギリス、SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London、イギリス、W12 0HS
        • Novartis Investigative Site
    • West Yorkshire
      • Leeds、West Yorkshire、イギリス、LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
  • イタリア
    • MB
      • Monza、MB、イタリア、20900
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma、RM、イタリア、00161
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona、VR、イタリア、37134
        • Novartis Investigative Site
  • オマーン
      • Khoudh、オマーン、123
        • Novartis Investigative Site
  • オーストリア
      • Graz、オーストリア、8036
        • Novartis Investigative Site
      • Linz、オーストリア、4010
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna、オーストリア、1140
        • Novartis Investigative Site
  • カナダ
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • ギリシャ
      • Athens、ギリシャ、115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki、ギリシャ、570 10
        • Novartis Investigative Site
  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール、119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore、シンガポール、169608
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28041
        • Novartis Investigative Site
    • A Coruna
      • Santiago Compostela、A Coruna、スペイン、15706
        • Novartis Investigative Site
    • Bizkaia
      • Bilbao、Bizkaia、スペイン、48013
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Cruz De Tenerife
      • Santa Cruz、Santa Cruz De Tenerife、スペイン、38009
        • Novartis Investigative Site
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、13353
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel、ドイツ、24116
        • Novartis Investigative Site
      • München、ドイツ、80377
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Mannheim、Baden-Wurttemberg、ドイツ、68305
        • Novartis Investigative Site
    • Hesse
      • Frankfurt am Main、Hesse、ドイツ、60590
        • Novartis Investigative Site
    • Thuringia
      • Jena、Thuringia、ドイツ、07740
        • Novartis Investigative Site
  • フランス
      • Bordeaux、フランス、33076
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon、フランス、69373
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier、フランス、34295
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes、フランス、44093
        • Novartis Investigative Site
      • Paris、フランス、75475
        • Novartis Investigative Site
  • ブラジル
      • São Paulo、ブラジル、01227-200
        • Novartis Investigative Site
    • Rio de Janeiro
      • Rio de Janeiro、Rio de Janeiro、ブラジル、20211-030
        • Novartis Investigative Site
  • ベトナム
      • Hanoi、ベトナム、100000
        • Novartis Investigative Site
      • Ho Chi Minh City、ベトナム、70000
        • Novartis Investigative Site
  • ポーランド
      • Katowice、ポーランド、40-519
        • Novartis Investigative Site
      • Warsaw、ポーランド、00-791
        • Novartis Investigative Site
  • マレーシア
      • Johor Bahru、マレーシア、80100
        • Novartis Investigative Site
      • Kuala Selangor、マレーシア、68000
        • Novartis Investigative Site
    • Pulau Pinang
      • George Town、Pulau Pinang、マレーシア、10450
        • Novartis Investigative Site
    • Sabah
      • Kota Kinabalu、Sabah、マレーシア、88586
        • Novartis Investigative Site
  • 韓国
      • Seoul、韓国、06351
        • Novartis Investigative Site
      • Taegu、韓国、41944
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul、Korea、韓国、03080
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～99年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

-CML-CPと診断された18歳以上の男性または女性患者

患者は、スクリーニング訪問時に次の検査値をすべて満たす必要があります。

  • 末梢血および骨髄中の芽球が15%未満
  • < 30% の芽球と末梢血および骨髄中の前骨髄球
  • 末梢血中の好塩基球 < 20%
  • ≥ 50 x 109/L (≥ 50,000/mm3) の血小板
  • -以前の治療に関連した一過性の血小板減少症（スクリーニング前の30日以下で50,000 / mm3未満）は許容されます
  • 肝脾腫を除いて、髄外白血病の関与の証拠はない 最低2回の以前のTKIによる以前の治療（すなわち、 イマチニブ、ニロチニブ、ダサチニブ、ボスチニブ、ラドチニブまたはポナチニブ) 警告または失敗 (2020 ELN 勧告から適応) またはスクリーニング時の最新の TKI 療法に対する不耐性

  • 警告は次のように定義されます。

    • 治療開始3ヶ月後：BCR-ABL1 > 10% IS
    • 治療開始から 6 か月後: BCR-ABL1 >1-10% IS
    • 治療開始後12ヶ月 BCR-ABL1>0.1-1% IS
    • 治療開始後の任意の時点で、BCR-ABL1 >0.1～1% IS、MMR の喪失 (>0.1%、BCR-ABL1 転写産物の 5 倍増加)。

  • さらに、ELN 2020 の推奨に従って治療に失敗した患者は、対象となります。

    • 治療開始から 3 か月後: BCR-ABL1 > 10% IS (1 ～ 3 か月以内に確認された場合)
    • 治療開始から 6 か月後: BCR-ABL1 >10% IS
    • 治療開始から 12 か月後 BCR-ABL1 >1% IS
    • 治療開始後の任意の時点で BCR-ABL1 >1% IS、耐性変異の出現、高リスク ACA

  • 不寛容は次のように定義されます。

    • 非血液不耐症: 治療中にグレード 3 または 4 の毒性がある患者、またはグレード 2 の毒性が持続する患者で、用量調整を含む最適な管理に反応しない (ただし、反応がすでに最適以下である場合、患者の最善の利益のために用量を減らすことが考慮されない場合を除く) )
    • 血液不耐症：グレード3または4の毒性（絶対好中球数[ANC]または血小板）を有する患者で、製造業者が推奨する最低用量まで減量した後に再発する治療中

除外基準:

-研究登録前の任意の時点でのBCR-ABL1 T315I変異の既知の存在。 AP/BC の既知の病歴 造血幹細胞移植による以前の治療 同種造血幹細胞移植を受ける予定の患者

以下のいずれかを含む、心臓または心臓の再分極異常：

  • -心筋梗塞（MI）、狭心症、冠動脈バイパス移植片（CABG）の病歴 研究治療開始前の6か月以内
  • 臨床的に重大な心不整脈（心室頻拍など）、完全な左脚ブロック、高悪性度房室ブロック（二束性ブロック、モビッツII型および第3度房室ブロック、永久ペースメーカーなど）
  • スクリーニング時のQTcF≧450ミリ秒（男性患者）、≧460ミリ秒（女性患者）

  • QT延長症候群、特発性突然死または先天性QT延長症候群の家族歴、または以下のいずれか：

    • Torsades de Pointes (TdP) の危険因子には、未修正の低カリウム血症または低マグネシウム血症、心不全の病歴、または臨床的に重要な/症候性徐脈の病歴が含まれます
    • -「Torsades de Pointesの既知のリスク」（www.crediblemeds.org/ごと）を伴う併用薬は、安全な代替薬による治験薬の開始の7日前に中止または交換することはできません。
    • QTcF 間隔を決定できない 研究者の意見では、容認できない安全上のリスクを引き起こしたり、プロトコルの遵守を危うくしたりする可能性がある重度および/または制御されていない医学的疾患 (例えば、 制御されていない糖尿病、活動性または制御されていない感染症、肺高血圧症） 研究登録から1年以内の急性膵炎の病歴または過去の慢性膵炎の病歴 進行中の急性または慢性肝疾患の病歴ただし、投与中およびアシミニブの最終投与後 3 日間、非常に効果的な避妊方法を使用していない場合は除きます。

他の包含/除外基準が適用される場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ABL001
参加者は 80 mg の ABL001 (40 mg BID または 80 mg QD) で治療されます。 48 週で MMR に達しない患者、または 48 週の評価後から 108 週まで反応を失った患者では、アシミニブの用量を 200 mg q.d. に増やすことができます。 研究者の意見では、患者がエスカレーションの恩恵を受ける可能性がある場合。
薬：ABL001 40mg BID
40 mg の 1 錠を 1 日 2 回（BID）経口摂取します。
他の名前：
  • アシミニブ
薬：ABL001 80mg QD
40 mg の 2 錠を 1 日 1 回（QD）経口摂取します。
他の名前：
  • アシミニブ
薬：ABL001 200mg QD
1日1回40mgを5錠（QD）経口摂取します。
他の名前：
  • アシミニブ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインでMMRの証拠がないすべての患者の48週目の主要な分子応答（MMR）率
時間枠：48週

主要な分子応答（MMR）は、慢性骨髄性白血病（CML）の遺伝マーカーであるBCR :: ABL1転写産物のレベルの有意な減少として定義されます。 具体的には、標準化されたベースラインと比較してBCR :: ABL1転写産物に3.0以上のログ削減がある場合、MMRは達成されます。これは、BCR :: ABL1/ABL1比が国際規模（IS）で0.1％≤0.1％に対応します。

ベースラインのMMRの証拠がないすべての患者の48週目の主要な分子応答（MMR）率は、最初にMMRを持っていないにもかかわらず、48週間の治療後にMMRを達成した患者の割合を指します。
48週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインでMMRがない患者の12週目、24、36、72、96、および144週目のMMR率
時間枠：第12、24、36、72、96、144週
ベースラインでMMRの証拠がないすべての患者の代替時点（12週目、24、36、72、96、および144）での主要な分子応答（MMR）率は、最初にMMRを持っていないにもかかわらず、それぞれの治療の後にMMRを達成した患者の割合を指します。 MMR自体は、≤0.1％のBCR :: ABL1比を達成すると定義されています。
第12、24、36、72、96、144週
ベースラインでMMR患者の48週目の主要な分子応答（MMR）率
時間枠：48週。
ベースラインのMMR患者の48週目の主要な分子応答（MMR）率は、48週間の治療後にMMRを維持または達成した患者の割合を指します。 MMR自体は、≤0.1％のBCR :: ABL1比を達成すると定義されています。
48週。
ベースラインでMMRのない被験者のMMRまでの時間
時間枠：登録日から最初に文書化されたMMRの日付まで、最大144週間評価されました
MMRまでの時間は、ランダム化の日付から最初の文書化されたMMRの日付まで定義されています。 MMR自体は、≤0.1％のBCR :: ABL1比を達成すると定義されています。
登録日から最初に文書化されたMMRの日付まで、最大144週間評価されました
ベースラインでMMRのない被験者のBCR ::ABL1≤10％
時間枠：第12、24、36、48週
BCR ::ABL1≤10％の割合は、治療の最初の48週間以内にBCR :: ABL1レベル10％以下を達成した患者の割合を指します。
第12、24、36、48週
ベースラインにMMRのない被験者のBCR ::ABL1≤1％
時間枠：第12、24、36、48週。
BCR ::ABL1≤1％の割合は、治療の最初の48週間以内にBCR :: ABL1レベル1％以下を達成した患者の割合を指します。
第12、24、36、48週。
ベースラインにMMRのない被験者の深い分子応答（MR4）率
時間枠：第12、24、36、48、72、96、144週。
深部分子応答（MR4）は、標準化されたベースラインと比較してBCR :: ABL1転写産物の4以上の対数減少として定義され、国際スケール（IS）によって0.01％BCR :: ABL1/ABL1に相当します。
第12、24、36、48、72、96、144週。
ベースラインでMMRのない被験者の深い分子応答（MR4.5）率
時間枠：第12、24、36、48、72、96、144週。
深部分子応答（MR4.5）は、標準化されたベースラインと比較してBCR :: ABL1転写産物の4.5以上の対数減少として定義されます。
第12、24、36、48、72、96、144週。
ベースラインでMMRのない被験者の完全な細胞遺伝学的応答（CCYR）の速度
時間枠：48週目と治療終了（最大144週間）

細胞遺伝学的応答は、骨髄のフィラデルフィア染色体陽性（pH+）メタフェースの割合に基づいて評価され、少なくとも20のメタフェースのレビューが必要です。

完全な細胞遺伝学的応答（CCYR）は、骨髄の0％pH+メタフェーズとして定義されます。
48週目と治療終了（最大144週間）
ベースラインでMMRのない被験者の高リスク追加染色体異常（ACA）の発生
時間枠：最大144週間
高リスクの追加染色体異常（ACAS）は、フィラデルフィア染色体陽性（PH+）細胞のリスクを増加させると考えられる特定の染色体異常です。
最大144週間
BCRの累積分子応答率:: ABL1≤10％ベースラインにMMRのない被験者
時間枠：登録から治療の終わりまで、最大144週間まで。
累積分子応答率は、指定された期間にわたって国際規模（IS）でBCR :: ABL1レベルを達成した被験者の割合を指します。
登録から治療の終わりまで、最大144週間まで。
BCRの累積分子応答率:: ABL1≤1％ベースラインにMMRのない被験者
時間枠：登録から治療の終わりまで、最大144週間まで。
累積分子反応率は、指定された期間にわたって国際規模（IS）でBCR :: ABL1レベルを達成した被験者の割合を指します。
登録から治療の終わりまで、最大144週間まで。
ベースラインでMMRのない被験者のMMRの累積分子反応率
時間枠：登録から治療の終わりまで、最大144週間まで。
累積分子反応率は、指定された期間にわたって、国際規模（IS）でBCR :: ABL1比として定義されるMMRを達成する被験者の割合を指します。
登録から治療の終わりまで、最大144週間まで。
ベースラインにMMRのない被験者のMR4の累積分子応答率
時間枠：登録から治療の終わりまで、最大144週間まで。
累積分子応答率は、標準化されたベースラインと比較してBCR :: ABL1転写産物の4以上の対数減少として定義されるMR4を達成する被験者の割合を指し、指定された期間にわたって国際規模（IS）によって0.01％BCR :: ABL1/ABL1に相当します。
登録から治療の終わりまで、最大144週間まで。
ベースラインでMMRのない被験者のMR4.5の累積分子反応率
時間枠：登録から治療の終わりまで、最大144週間まで。
累積分子応答率とは、標準化されたベースラインと比較してBCR :: ABL1転写産物の4.5以上の対数削減として定義されるMR4.5を達成する被験者の割合を指します。
登録から治療の終わりまで、最大144週間まで。
MMRの期間
時間枠：MMRレベルでの最初の文書化された分子応答の日付から、144週間までに評価された最初の原因によるいずれか、いずれか、いずれか原因による応答レベルまたは死亡の最初の文書化された日付まで。
MMRの期間は、最初に文書化されたMMRの日付からMMRの最古の日付、加速相（AP）または爆風危機（BC）、またはCML関連の死亡への進行までの時刻として定義されます。 MMRの期間は、いつでもMMRを達成したFASの被験者について分析されます。
MMRレベルでの最初の文書化された分子応答の日付から、144週間までに評価された最初の原因によるいずれか、いずれか、いずれか原因による応答レベルまたは死亡の最初の文書化された日付まで。
MMRを失うことなくMR4の期間
時間枠：MMRを失うことなく最初に文書化されたMR4の日付から、最初に144週間まで評価された原因による応答レベルまたは死亡の最初の文書化された損失の日付まで。
MMRを失うことなくMR4の期間とは、患者が主要な分子応答（MMR）の喪失を経験することなく、患者が深い分子応答（MR4）を維持する期間を指します。
MMRを失うことなく最初に文書化されたMR4の日付から、最初に144週間まで評価された原因による応答レベルまたは死亡の最初の文書化された損失の日付まで。
ベースラインでMMRのない被験者の無増悪生存（PFS）
時間枠：最大144週間。
無回生生存（PFS）は、ランダム化の日付から、AP/BCへの文書化された疾患進行の最も早い発生またはあらゆる原因による死亡日まで、約144週間まで評価される時期として定義されます。 時間は、最後の研究評価（PCR、細胞遺伝学的、血液学的または髄外）の日に検閲されます。または、被験者の最終治療後のフォローアップは、イベントなしで検閲されます。 PFS（月）は次のように計算されます。
最大144週間。
ベースラインでMMRのない被験者の全生存（OS）
時間枠：最大144週間。
全生存（OS）は、最大144週間で評価された研究中の原因による治療の割り当てから死までの時間として定義されます。 分析データのカットオフ日の時点で生きている被験者は、カットオフ日の前に最後の接触の日に検閲されます。 OS（月）は次のように計算されます：（死亡日または検閲日 - ランダム化の日付 + 1）/30.4375。
最大144週間。
ベースラインにMMRのない被験者の治療失敗（TTF）までの時間（TTF）
時間枠：最大144週間。
治療の割り当てから治療障害までの時間は、最大144週間まで評価されたBCR-ABL1> 10％として定義されます。 治療の失敗に到達していない被験者の場合、カットオフ日の前に、最後の研究評価（PCR、細胞遺伝学的、血液学的または髄外）の時点でTTFSが検閲されます。 TTF（月）は次のように計算されます。
最大144週間。
Mdasi-cml pro機器によると、症状の負担の変化とベースラインからの干渉の経時的な干渉の変化
時間枠：4週目、12、24、48、72、96、120、および治療終了時（最大144週間）。
MDアンダーソン症状インベントリ - 慢性骨髄性白血病（MDASI-CML）は、成人CML患者の26項目の自己管理アンケートです。 20の項目は、疾患関連の症状（症状の負担）の重症度を測定し、0（存在しない）から10（想像できる限り悪い）と、症状の干渉干渉（干渉）を​​測定する6つの項目（干渉）から0（干渉しなかった）から10（完全に干渉しなかった）に記録されます。 症状の負担の場合、合計スコアの範囲は0から200、干渉の範囲は0から60の範囲であり、スコアが高いほど、慢性骨髄性白血病関連の症状の重症度と患者の日々の機能に対するこれらの症状の影響に大きな影響があります。
4週目、12、24、48、72、96、120、および治療終了時（最大144週間）。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Novartis Pharmaceuticals

捜査官

  • スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年10月13日

一次修了 (実際)

2024年3月12日

研究の完了 (実際)

2026年2月25日

試験登録日

最初に提出

2021年6月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年6月28日

最初の投稿 (実際)

2021年7月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月4日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CABL001A2302
  • 2024-511381-36-00 (Ctis：EU CT number)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。

この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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