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≥ 3 线 CML-CP 中的 Asciminib 治疗优化。

2024年2月27日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

先前接受过 2 种或多种酪氨酸激酶抑制剂治疗的慢性粒细胞白血病 (CML-CP) 患者口服 Asciminib 的 3b 期、多中心、开放标签、治疗优化研究。

该研究的目的是优化 asciminib 对先前接受过 2 种或多种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗的慢性期慢性粒细胞性白血病 (CML-CP) 患者的治疗。 将根据欧洲白血病网络 (ELN) 2020 年的建议，根据警告标准和耐药性定义确定参加本研究的患者。

此外，该研究将调查两种不同剂量学的使用。 为此，患者将接受 asciminib 40 毫克（每日两次）BID 或 80 毫克（每日一次）每日一次（QD）。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这项研究是一项国际性、多中心、非比较性、IIIb 期治疗优化研究，在以前接受过 2 种或更多 TKI 治疗的成年患者中每天服用 80 mg asciminib（40 mg BID asciminib 或 80 mg QD） . 最多 30 名对正在进行的 TKI 治疗不耐受但处于主要分子反应（ MMR ）的患者也将被允许进入试验。 登记将用于平衡治疗分配到 asciminib 40 mg b.i.d.或 80 毫克 q.d. 尽管该试验无法比较两种治疗方法，但来自两个治疗组的描述性数据有望为最佳患者管理提供更多见解在 48 周时未达到 MMR 或在第 48 周至第 108 周后失去反应的患者中， asciminib 剂量可增加至 200 mg q.d。 如果研究者认为患者可以从升级中获益。 此外，在治疗期间不得有任何 3 级或 4 级毒性，或持续的 2 级毒性，可能与 asciminib 相关且对最佳管理无反应。

计划的治疗持续时间最长为 144 周，除非患者因不可接受的毒性、疾病进展和/或研究者或参与者在第 144 周之前自行决定停止治疗。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

199

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 加拿大
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、大韩民国、06351
        • Novartis Investigative Site
      • Taegu、大韩民国、41944
        • Novartis Investigative Site
  • 奥地利
      • Graz、奥地利、8036
        • Novartis Investigative Site
      • Linz、奥地利、4010
        • Novartis Investigative Site
      • Wien、奥地利、1140
        • Novartis Investigative Site
  • 巴西
      • Sao Paulo、巴西、01236 030
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio de Janeiro、RJ、巴西、20211-030
        • Novartis Investigative Site
  • 希腊
      • Athens、希腊、115 27
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Thessaloniki、GR、希腊、570 10
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Berlin、德国、13353
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt、德国、60590
        • Novartis Investigative Site
      • Jena、德国、07740
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel、德国、24116
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen、德国、80377
        • Novartis Investigative Site
    • Baden Wuerttemberg
      • Mannheim、Baden Wuerttemberg、德国、68305
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
    • MB
      • Monza、MB、意大利、20900
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma、RM、意大利、00161
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona、VR、意大利、37126
        • Novartis Investigative Site
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore、新加坡、169608
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Bordeaux、法国、33076
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon、法国、69373
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier cedex 5、法国、34295
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes Cedex 1、法国、44093
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 10、法国、75475
        • Novartis Investigative Site
  • 波兰
      • Katowice、波兰、40-519
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa、波兰、02 776
        • Novartis Investigative Site
  • 英国
      • Cambridge、英国、CB2 2QQ
        • Novartis Investigative Site
      • Leeds、英国、LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • London、英国、SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London、英国、W12 0HS
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28041
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Cruz de Tenerife、西班牙、38009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、西班牙、08035
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • Santiago De Compostela、Galicia、西班牙、15706
        • Novartis Investigative Site
    • Pais Vasco
      • Bilbao、Pais Vasco、西班牙、48013
        • Novartis Investigative Site
  • 越南
      • Hanoi、越南、100000
        • Novartis Investigative Site
      • Ho Chi Minh、越南、738000
        • Novartis Investigative Site
  • 阿曼
      • Muscat、阿曼、123
        • Novartis Investigative Site
  • 阿根廷
      • Buenos Aires、阿根廷、C1114AAN
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba、Buenos Aires、阿根廷、C1221ADC
        • Novartis Investigative Site
  • 马来西亚
      • Johor Bahru、马来西亚、80100
        • Novartis Investigative Site
      • Penang、马来西亚、10990
        • Novartis Investigative Site
      • Selangor、马来西亚、68000
        • Novartis Investigative Site
    • Sabah
      • Kota Kinabalu、Sabah、马来西亚、88586
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 99年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

诊断为 CML-CP ≥ 18 岁的男性或女性患者

患者在筛查访视时必须满足以下所有实验室值：

  • < 15% 外周血和骨髓原始细胞
  • < 30% 原始细胞加外周血和骨髓中的早幼粒细胞
  • < 20% 外周血嗜碱性粒细胞
  • ≥ 50 x 109/L (≥ 50,000/mm3) 血小板
  • 短暂的先前治疗相关的血小板减少症（< 50,000/mm3 筛选前 ≤ 30 天）是可以接受的
  • 没有髓外白血病受累的证据，除了肝脾肿大 之前至少接受过 2 次 TKI 治疗（即 imatinib, nilotinib, dasatinib, bosutinib, radotinib or ponatinib) 警告或失败（改编自 2020 ELN Recommendations）或筛选时对最近的 TKI 治疗不耐受

  • 警告定义为：

    • 治疗开始后三个月：BCR-ABL1 > 10% IS
    • 治疗开始后六个月：BCR-ABL1 >1-10% IS
    • 治疗开始后 12 个月 BCR-ABL1 > 0,1-1% IS
    • 在治疗开始后的任何时间，BCR-ABL1 >0.1-1% IS，MMR 丢失（>0.1%，BCR-ABL1 转录物增加 5 倍）。

  • 此外，根据 ELN 2020 建议治疗失败的患者将有资格：

    • 治疗开始后三个月：如果在 1-3 个月内得到确认，则 BCR-ABL1 > 10% IS
    • 治疗开始后六个月：BCR-ABL1 >10% IS
    • 治疗开始后 12 个月 BCR-ABL1 >1% IS
    • 治疗开始后的任何时间 BCR-ABL1 >1% IS，出现耐药突变，高危 ACA

  • 不耐受定义为：

    • 非血液学不耐受：患者在治疗期间出现 3 级或 4 级毒性，或持续出现 2 级毒性，对最佳管理（包括剂量调整）没有反应（除非在反应已经不理想的情况下考虑减少剂量不符合患者的最佳利益)
    • 血液学不耐受：具有 3 级或 4 级毒性（中性粒细胞绝对计数 [ANC] 或血小板）的患者在剂量减少至制造商推荐的最低剂量后复发的治疗

排除标准：

在进入研究之前的任何时间已知存在 BCR-ABL1 T315I 突变。 AP/BC 的已知病史 既往接受过造血干细胞移植治疗 计划接受同种异体造血干细胞移植的患者

心脏或心脏复极化异常，包括以下任何一项：

  • 开始研究治疗前 6 个月内有心肌梗塞 (MI)、心绞痛、冠状动脉旁路移植术 (CABG) 病史
  • 有临床意义的心律失常（如室性心动过速）、完全性左束支传导阻滞、高级房室传导阻滞（如双分支传导阻滞、Mobitz II 型和三度房室传导阻滞、永久起搏器）
  • 筛查时 QTcF ≥450 毫秒（男性患者），≥460 毫秒（女性患者）

  • 长 QT 综合征、特发性猝死或先天性长 QT 综合征的家族史，或以下任何一项：

    • 尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的危险因素包括未纠正的低钾血症或低镁血症、心力衰竭病史或有临床意义/症状性心动过缓病史
    • 具有“已知的尖端扭转型室性心动过速风险”（根据 www.crediblemeds.org/）的伴随药物不能在开始研究药物前 7 天停用或更换为安全的替代药物。
    • 无法确定 QTcF 间期 研究者认为可能导致不可接受的安全风险或损害对方案的依从性的严重和/或不受控制的并发医学疾病（例如 不受控制的糖尿病、活动性或不受控制的感染、肺动脉高压） 进入研究后 1 年内有急性胰腺炎病史或既往有慢性胰腺炎病史 有活动性持续性急性或慢性肝病史 有生育能力的女性，定义为所有生理上有能力的女性怀孕，除非他们在给药期间和最后一次服用 asciminib 后 3 天内使用高效避孕方法。

其他包含/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：ABL001
参与者将接受 80 mg ABL001（40 mg BID 或 80mg QD）治疗。 对于在 48 周时未达到 MMR 或在第 48 周评估后直至第 108 周失去反应的患者，asciminib 剂量可能会增加至 200 mg q.d。 如果研究者认为患者可以从升级中获益。
药品：ABL001 40 毫克出价
每天两次口服 40 毫克一粒药片 (BID)
其他名称：
  • asciminib
药品：ABL001 80 毫克每日一次
每天一次口服两片 40 mg 的药片 (QD)
其他名称：
  • asciminib
药品：ABL001 200 毫克每日一次
五片 40 毫克的药片将每天口服一次 (QD)
其他名称：
  • asciminib

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
所有基线时无 MMR 证据的患者在第 48 周时的主要分子学反应 (MMR) 率。
大体时间：第 48 周

评估所有 CML-CP 患者（40 mg BID asciminib 和 80 mg QD）在第 48 周时的分子反应率，这些患者接受过两次或更多次 TKI 治疗且基线时没有 MMR 证据。

如果患者在接受研究治疗期间在第 48 周满足 MMR 标准（BCR-ABL1 ≤ 0.1% IS）并且在第 48 周之前未满足任何治疗失败标准，则该患者将被视为在第 48 周达到 MMR。
第 48 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
对于基线时没有 MMR 的患者，第 12、24、36、72、96 和 144 周时基线时的 MMR 率。
大体时间：第 12、24、36、72、96 和 144 周。
评估基线时无 MMR 的患者的 MMR 率。 MMR 定义为 BCR-ABL 比率≤0.1%。
第 12、24、36、72、96 和 144 周。
基线时具有 MMR 的患者在第 48 周时的 MMR 率
大体时间：第 48 周。
评估基线时 MMR 患者的 MMR 率。 MMR 定义为 BCR-ABL 比率≤0.1%。
第 48 周。
时间到了 MMR。
大体时间：从入组之日到第一次记录 MMR 之日，评估长达 144 周
评估达到 MMR 的时间。 MMR 定义为 BCR-ABL 比率≤0.1%。
从入组之日到第一次记录 MMR 之日，评估长达 144 周
BCR-ABL1率≤10%
大体时间：第 12、24、36 和 48 周。
评估 BCR-ABL1 ≤ 10% 的早期反应率。
第 12、24、36 和 48 周。
BCR-ABL1率≤1%
大体时间：第 12、24、36 和 48 周。
评估 BCR-ABL1 ≤ 1% 的早期反应率。
第 12、24、36 和 48 周。
MR4 率。
大体时间：第 12、24、36、48、72、96 和 144 周。
评估深度分子反应的速率 MR4。 MR4 定义为 BCR-ABL 比率≤0.01%。
第 12、24、36、48、72、96 和 144 周。
MR4.5 率。
大体时间：第 12、24、36、48、72、96 和 144 周。
评估深度分子反应的速率 MR4.5。 MR4.5 定义为 BCR-ABL 比率≤0.0032%。
第 12、24、36、48、72、96 和 144 周。
完全细胞遗传学反应率 (CCyR)。
大体时间：第 48 周和治疗结束（最多 144 周）
评估完全细胞遗传学反应率 (CCyR)。 CCyR 定义为骨髓中 0% Ph+ 中期。
第 48 周和治疗结束（最多 144 周）
发生高风险的额外染色体异常 (ACA)
大体时间：长达 144 周
高风险 ACA 的发生，以表征额外的细胞遗传学异常对疗效的影响。
长达 144 周
BCR-ABL1 的累积分子缓解率≤ 10%。
大体时间：从入组到治疗结束长达 144 周。
按所有时间点评估累积分子反应 (BCR-ABL1 ≤ 10%)。
从入组到治疗结束长达 144 周。
BCR-ABL1的累积分子缓解率≤1%。
大体时间：从入组到治疗结束长达 144 周。
按所有时间点评估累积分子反应 (BCR-ABL1 ≤ 1%)。
从入组到治疗结束长达 144 周。
MMR 的累积分子反应率。
大体时间：从入组到治疗结束长达 144 周。
通过所有时间点评估 MMR 的累积分子反应。 MMR 定义为 BCR-ABL 比率≤0.1%。
从入组到治疗结束长达 144 周。
MR4 的累积分子反应率。
大体时间：从入组到治疗结束长达 144 周。
通过所有时间点评估 MR4 的累积分子反应。 MR4 定义为 BCR-ABL 比率≤0.01%。
从入组到治疗结束长达 144 周。
MR4.5的累积分子反应率。
大体时间：从入组到治疗结束长达 144 周。
通过所有时间点评估 MR4.5 的累积分子反应。 MR4.5 定义为 BCR-ABL 比率≤0.0032%。
从入组到治疗结束长达 144 周。
MMR 的持续时间。
大体时间：从首次记录的 MMR 水平分子反应的日期到首次记录的反应水平丧失或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准，评估长达 144 周。

MMR 的持续时间定义为从首次记录 MMR 的日期到最早失去 MMR、进展至加速期 (AP) 或急变期 (BC) 或 CML 相关死亡的时间。

MMR 定义为 BCR-ABL 比率≤0.1%。
从首次记录的 MMR 水平分子反应的日期到首次记录的反应水平丧失或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准，评估长达 144 周。
不损失 MMR 的 MR4 持续时间。
大体时间：从首次记录到 MR4 且未丧失 MMR 的日期到首次记录到反应水平丧失或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准，评估长达 144 周。

MR4 的持续时间是从第一个记录的 MR4 没有丢失 MMR 的日期到第一次记录的反应水平丢失或由于任何原因死亡的日期，以先发生者为准。

MR4 定义为 BCR-ABL 比率≤0.01%。
从首次记录到 MR4 且未丧失 MMR 的日期到首次记录到反应水平丧失或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准，评估长达 144 周。
无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 144 周。
PFS 被定义为从治疗分配最早出现记录的疾病进展到 AP/BC 或任何原因死亡日期的时间，评估长达约 144 周。
长达 144 周。
总生存期（OS）
大体时间：长达 144 周。
OS 定义为从治疗分配到研究期间因任何原因死亡的时间，评估长达 144 周。
长达 144 周。
治疗失败 (TTF)
大体时间：长达 144 周。
从治疗分配到治疗失败的时间定义为 BCR-ABL1 > 10%，评估长达 144 周。
长达 144 周。
根据 MDASI-CML PRO 仪器，随着时间的推移，症状负担和干扰相对于基线的变化。
大体时间：第 4、12、24、48、72、96、120 周和治疗结束时（最多 144 周）。
使用 QoL 量表评估患者报告的结果和生活质量。 MD Anderson 症状量表 - 慢性粒细胞白血病 (MDASI-CML) 是针对成人 CML 患者的 26 项自填问卷。 其中 20 个项目衡量疾病相关症状的严重程度（症状负担），评分从 0（不存在）到 10（如你想象的那么糟糕），6 个项目衡量症状对日常生活的干扰（干扰），评分从0（没有干扰）到 10（完全干扰）。 对于症状负担，总分在 0 到 200 之间，干扰在 0 到 60 之间，分数越高表明对慢性粒细胞白血病相关症状的严重程度以及这些症状对患者日常功能的影响越大。
第 4、12、24、48、72、96、120 周和治疗结束时（最多 144 周）。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年10月13日

初级完成 (估计的)

2024年6月28日

研究完成 (估计的)

2026年7月31日

研究注册日期

首次提交

2021年6月28日

首先提交符合 QC 标准的

2021年6月28日

首次发布 (实际的)

2021年7月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年2月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月27日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CABL001A2302
  • 2020-006057-21 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

慢性粒细胞白血病的临床试验

  • Shenzhen Second People's Hospital
    招聘中
    中国 CML 患者停用 TKI (TFR_china)
    白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的
    中国

ABL001 40 毫克出价的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Albania

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
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