Оптимизация лечения ациминибом при ХМЛ-ХП ≥ 3-й линии.

Критерии включения:

Пациенты мужского или женского пола с диагнозом ХМЛ-ХП в возрасте ≥ 18 лет.

Во время скринингового визита пациенты должны соответствовать всем следующим лабораторным показателям:

• < 15% бластов в периферической крови и костном мозге
• < 30% бластов плюс промиелоциты в периферической крови и костном мозге
• < 20% базофилов в периферической крови
• ≥ 50 x 109/л (≥ 50 000/мм3) тромбоцитов
• Транзиторная тромбоцитопения, связанная с предшествующей терапией (< 50 000/мм3 в течение ≤ 30 дней до скрининга), приемлема.
• Нет доказательств вовлечения экстрамедуллярного лейкоза, за исключением гепатоспленомегалии. иматиниб, нилотиниб, дазатиниб, бозутиниб, радотиниб или понатиниб.

• Предупреждение определяется как:

  • Через три месяца после начала лечения: BCR-ABL1 > 10% IS
  • Через шесть месяцев после начала лечения: BCR-ABL1 >1–10% ИС
  • Через 12 мес после начала лечения BCR-ABL1>0,1-1% ИС
  • В любое время после начала терапии BCR-ABL1 >0,1-1% ИС, потеря MMR (>0,1% при 5-кратном увеличении транскриптов BCR-ABL1).

• Кроме того, пациенты с неэффективностью лечения в соответствии с рекомендациями ELN 2020 будут иметь право на:

  • Через три месяца после начала лечения: BCR-ABL1 > 10% IS при подтверждении в течение 1–3 месяцев.
  • Через шесть месяцев после начала лечения: BCR-ABL1 >10% IS
  • Через двенадцать месяцев после начала лечения BCR-ABL1 >1% IS
  • В любое время после начала терапии BCR-ABL1 >1% ИС, появление мутаций резистентности, АЦА высокого риска

• Непереносимость определяется как:

  • Негематологическая непереносимость: пациенты с токсичностью 3 или 4 степени во время терапии или со стойкой токсичностью 2 степени, не реагирующие на оптимальное лечение, включая коррекцию дозы (за исключением случаев, когда снижение дозы не рассматривается в интересах пациента, если ответ уже субоптимальный). )
  • Гематологическая непереносимость: пациенты с токсичностью 3 или 4 степени (абсолютное число нейтрофилов [ANC] или тромбоцитов) во время терапии, которая рецидивирует после снижения дозы до самых низких доз, рекомендованных производителем.

Критерий исключения:

Известное наличие мутации BCR-ABL1 T315I в любое время до включения в исследование. Известный анамнез AP/BC Предшествующее лечение трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток Пациент, планирующий пройти аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток

Нарушение сердечной деятельности или сердечной реполяризации, включая любое из следующего:

• История инфаркта миокарда (ИМ), стенокардии, аортокоронарного шунтирования (АКШ) в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения
• Клинически значимые сердечные аритмии (например, желудочковая тахикардия), полная блокада левой ножки пучка Гиса, АВ блокада высокой степени (например, бифасцикулярная блокада, АВ блокада Мобитц II и III степени, постоянный кардиостимулятор)
• QTcF при скрининге ≥450 мс (пациенты мужского пола), ≥460 мс (пациенты женского пола)

• Синдром удлиненного интервала QT, идиопатическая внезапная смерть в семейном анамнезе или врожденный синдром удлиненного интервала QT, или любое из следующего:

  • Факторы риска Torsades de Pointes (TdP), включая нескорректированную гипокалиемию или гипомагниемию, сердечную недостаточность в анамнезе или клинически значимую/симптоматичную брадикардию в анамнезе
  • Сопутствующие препараты с «известным риском пируэтной желудочковой тахикардии» (согласно www.crediblemeds.org/), которые нельзя отменить или заменить за 7 дней до начала приема исследуемого препарата безопасными альтернативными препаратами.
  • Невозможность определения интервала QTcF Тяжелое и/или неконтролируемое сопутствующее медицинское заболевание, которое, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемый риск для безопасности или поставить под угрозу соблюдение протокола (например, неконтролируемый диабет, активная или неконтролируемая инфекция, легочная гипертензия) острый панкреатит в анамнезе в течение 1 года после включения в исследование или хронический панкреатит в анамнезе история активного текущего острого или хронического заболевания печени женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время приема и в течение 3 дней после последней дозы ациминиба.

Могут применяться другие критерии включения/исключения.