Otimização do tratamento com asciminibe em ≥ 3ª linha CML-CP.

Critério de inclusão:

Pacientes do sexo masculino ou feminino com diagnóstico de CML-CP ≥ 18 anos de idade

Os pacientes devem atender a todos os seguintes valores laboratoriais na consulta de triagem:

• < 15% de blastos no sangue periférico e na medula óssea
• < 30% de blastos mais promielócitos no sangue periférico e na medula óssea
• < 20% de basófilos no sangue periférico
• ≥ 50 x 109/L (≥ 50.000/mm3) plaquetas
• A trombocitopenia transitória relacionada à terapia anterior (< 50.000/mm3 por ≤ 30 dias antes da triagem) é aceitável
• Nenhuma evidência de envolvimento leucêmico extramedular, com exceção de hepatoesplenomegalia Tratamento prévio com um mínimo de 2 TKIs anteriores (ou seja, imatinib, nilotinib, dasatinib, bosutinib, radotinib ou ponatinib) Advertência ou falha (adaptado das Recomendações do ELN de 2020) ou intolerância à terapia TKI mais recente no momento da triagem

• Aviso é definido como:

  • Três meses após o início do tratamento: BCR-ABL1 > 10% IS
  • Seis meses após o início do tratamento: BCR-ABL1 >1-10% IS
  • Doze meses após o início do tratamento BCR-ABL1>0,1-1% IS
  • A qualquer momento após o início da terapia BCR-ABL1 >0,1-1% IS, perda de MMR (>0,1% com aumento de 5 vezes dos transcritos de BCR-ABL1).

• Além disso, os pacientes com falha no tratamento de acordo com as recomendações do ELN 2020 serão elegíveis:

  • Três meses após o início do tratamento: BCR-ABL1 > 10% IS se confirmado dentro de 1-3 meses
  • Seis meses após o início do tratamento: BCR-ABL1 >10% IS
  • Doze meses após o início do tratamento BCR-ABL1 >1% IS
  • A qualquer momento após o início da terapia BCR-ABL1 >1% IS, surgimento de mutações de resistência, ACA de alto risco

• A intolerância é definida como:

  • Intolerância não hematológica: Pacientes com toxicidade de grau 3 ou 4 durante o tratamento, ou com toxicidade persistente de grau 2, que não respondem ao tratamento ideal, incluindo ajustes de dose (a menos que a redução da dose não seja considerada no melhor interesse do paciente se a resposta já estiver abaixo do ideal )
  • Intolerância hematológica: pacientes com toxicidade de grau 3 ou 4 (contagem absoluta de neutrófilos [ANC] ou plaquetas) durante a terapia recorrente após redução da dose para as doses mais baixas recomendadas pelo fabricante

Critério de exclusão:

Presença conhecida da mutação BCR-ABL1 T315I em qualquer momento antes da entrada no estudo. História conhecida de AP/BC Tratamento prévio com transplante de células-tronco hematopoiéticas Paciente planejando se submeter a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas

Anormalidade da repolarização cardíaca ou cardíaca, incluindo qualquer um dos seguintes:

• História de infarto do miocárdio (IM), angina pectoris, enxerto de revascularização do miocárdio (CABG) dentro de 6 meses antes de iniciar o tratamento do estudo
• Arritmias cardíacas clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular), bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio AV de alto grau (por exemplo, bloqueio bifascicular, Mobitz tipo II e bloqueio AV de terceiro grau, marca-passo permanente)
• QTcF na triagem ≥450 ms (pacientes do sexo masculino), ≥460 ms (pacientes do sexo feminino)

• Síndrome do QT longo, história familiar de morte súbita idiopática ou síndrome do QT longo congênito ou qualquer um dos seguintes:

  • Fatores de risco para Torsades de Pointes (TdP), incluindo hipocalemia ou hipomagnesemia não corrigida, história de insuficiência cardíaca ou história de bradicardia clinicamente significativa/sintomática
  • Medicação(ões) concomitante(s) com um "risco conhecido de Torsades de Pointes" (por www.crediblemeds.org/) que não pode ser descontinuado ou substituído 7 dias antes do início do medicamento do estudo por medicação alternativa segura.
  • Incapacidade de determinar o intervalo QTcF Doença médica concomitante grave e/ou não controlada que, na opinião do investigador, pode causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer a conformidade com o protocolo (por exemplo, diabetes não controlada, infecção ativa ou não controlada, hipertensão pulmonar) História de pancreatite aguda dentro de 1 ano após a entrada no estudo ou história médica pregressa de pancreatite crônica História de doença hepática aguda ou crônica ativa em curso Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a administração e por 3 dias após a última dose de asciminibe.

Outros critérios de inclusão/exclusão podem ser aplicados.