Optymalizacja leczenia asciminibem w ≥ 3. linii CML-CP.

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej z rozpoznaniem CML-CP w wieku ≥ 18 lat

Podczas wizyty przesiewowej pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe wartości laboratoryjne:

• < 15% blastów we krwi obwodowej i szpiku kostnym
• < 30% blastów i promielocytów we krwi obwodowej i szpiku kostnym
• < 20% bazofilów we krwi obwodowej
• ≥ 50 x 109/l (≥ 50 000/mm3) płytek krwi
• Przejściowa małopłytkowość związana z wcześniejszą terapią (< 50 000/mm3 przez ≤ 30 dni przed badaniem przesiewowym) jest dopuszczalna
• Brak dowodów na obecność białaczki pozaszpikowej, z wyjątkiem hepatosplenomegalii Wcześniejsze leczenie z co najmniej 2 wcześniejszymi TKI (tj. imatynib, nilotynib, dazatynib, bosutynib, radotynib lub ponatynib) Ostrzeżenie lub niepowodzenie (na podstawie zaleceń ELN 2020) lub nietolerancja ostatniej terapii TKI w czasie badania przesiewowego

• Ostrzeżenie jest definiowane jako:

  • Trzy miesiące po rozpoczęciu leczenia: BCR-ABL1 > 10% IS
  • Sześć miesięcy po rozpoczęciu leczenia: BCR-ABL1 >1-10% IS
  • 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia BCR-ABL1>0,1-1% IS
  • W dowolnym momencie po rozpoczęciu terapii BCR-ABL1 >0,1-1% IS, utrata MMR (>0,1% z 5-krotnym wzrostem transkryptów BCR-ABL1).

• Ponadto pacjenci z niepowodzeniem leczenia zgodnie z zaleceniami ELN 2020 będą uprawnieni do:

  • Trzy miesiące po rozpoczęciu leczenia: BCR-ABL1 > 10% IS w przypadku potwierdzenia w ciągu 1-3 miesięcy
  • Sześć miesięcy po rozpoczęciu leczenia: BCR-ABL1 >10% IS
  • 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia BCR-ABL1 >1% IS
  • W dowolnym momencie po rozpoczęciu terapii BCR-ABL1 >1% IS, pojawienie się mutacji opornościowych, ACA wysokiego ryzyka

• Nietolerancję definiuje się jako:

  • Nietolerancja niehematologiczna: pacjenci z toksycznością 3. lub 4. stopnia podczas leczenia lub z utrzymującą się toksycznością 2. stopnia, niereagujący na optymalne postępowanie, w tym dostosowanie dawki (chyba że zmniejszenie dawki nie leży w najlepszym interesie pacjenta, jeśli odpowiedź jest już suboptymalna) )
  • Nietolerancja hematologiczna: Pacjenci z toksycznością 3. lub 4. stopnia (bezwzględna liczba neutrofili [ANC] lub liczba płytek krwi) w trakcie leczenia nawracającego po zmniejszeniu dawki do najmniejszych dawek zalecanych przez producenta

Kryteria wyłączenia:

Znana obecność mutacji BCR-ABL1 T315I w dowolnym momencie przed włączeniem do badania. Znana historia AP/BC Wcześniejsze leczenie przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych Pacjent planujący allogeniczne przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych

Zaburzenia serca lub repolaryzacji serca, w tym którekolwiek z poniższych:

• Zawał mięśnia sercowego (MI), dusznica bolesna w wywiadzie, pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca (np. częstoskurcz komorowy), całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia (np. blok dwuwiązkowy, blok przedsionkowo-komorowy typu Mobitza II i III stopnia, stały rozrusznik serca)
• QTcF w badaniu przesiewowym ≥450 ms (mężczyźni), ≥460 ms (kobiety)

• Zespół długiego odstępu QT, wywiad rodzinny w kierunku idiopatycznej nagłej śmierci lub wrodzony zespół długiego odstępu QT lub którekolwiek z poniższych:

  • Czynniki ryzyka Torsades de Pointes (TdP), w tym nieskorygowana hipokaliemia lub hipomagnezemia, niewydolność serca w wywiadzie lub klinicznie istotna/objawowa bradykardia w wywiadzie
  • Jednoczesne leki o „znanym ryzyku wystąpienia Torsades de Pointes” (za www.crediblemeds.org/), których nie można odstawić ani zastąpić na 7 dni przed rozpoczęciem badania badanego leku bezpiecznym lekiem alternatywnym.
  • Niemożność określenia odstępu QTcF Ciężka i/lub niekontrolowana współistniejąca choroba medyczna, która w opinii badacza może spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub zagrozić przestrzeganiu protokołu (np. niekontrolowana cukrzyca, czynna lub niekontrolowana infekcja, nadciśnienie płucne) Ostre zapalenie trzustki w wywiadzie w ciągu 1 roku przed rozpoczęciem badania lub przewlekłym zapaleniem trzustki w wywiadzie Czynna, trwająca ostra lub przewlekła choroba wątroby w wywiadzie Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety sprawne fizjologicznie zajścia w ciążę, o ile nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie dawkowania i przez 3 dni po ostatniej dawce asscyminibu.

Zastosowanie mogą mieć inne kryteria włączenia/wyłączenia.