肉眼的ステージ III 黒色腫におけるネオアジュバント イピリムマブとニボルマブの併用と標準アジュバント ニボルマブの比較 (NADINA)
2024年3月7日 更新者：The Netherlands Cancer Institute
肉眼的ステージIII黒色腫におけるネオアジュバントイピリムマブとニボルマブと標準アジュバントニボルマブを比較する多施設共同第3相試験 - NADINA
これは、国際（オーストラリア、ヨーロッパ、米国）の非盲検二群ランダム化第3相試験で、ステージIII（切除可能な転移転移転移が3つ以下を許容）の皮膚または未知の原発性黒色腫患者420人を対象としています。 患者は、術前補助療法としてイピリムマブ 80 mg + ニボルマブ 240 mg を 3 週間ごとに 2 サイクル投与し、その後全リンパ節郭清（TLND）を行い、該当する場合には移行中転移巣の切除（アーム A）を行う群と、標準的な事前のTLND +/-移行中転移切除、その後の4週間ごとの12サイクルのアジュバントニボルマブ480 mg（アームB）。 A群で病理学的部分反応または無反応を示した患者には、補助療法としてニボルマブ480mgを4週間ごとに46週間投与する（11サイクル）。 BRAF V600E/K変異陽性の場合、病理学的部分奏効または無反応（生存腫瘍の10％超）を有するアームAの患者は、補助療法としてダブラフェニブとトラメチニブを46週間投与する。 患者は、黒色腫が切除不能なステージIIIまたはステージIVに進行するまで、疾患が再発するか、許容できない毒性が発生するか、被験者の同意が撤回されるか、または研究治療が終了するまで、両群の研究で治療を受ける。
60 件のイベントが発生した後に中間分析が実行されます。 予期せぬ毒性が報告された場合、データ安全性監視委員会 (DSMB) に臨時に諮問されます。 患者は同研究所の基準に従って、3年目の終わりまで、その後5年目まで毎週12回のCTスキャンで追跡される。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
423
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90025
- The Angeles Clinic
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Amsterdam、オランダ
- Amsterdam University Medical Center - location VUmc
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Breda、オランダ
- Amphia Ziekenhuis
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Eindhoven、オランダ
- Maxima Medisch Centrum
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Enschede、オランダ
- Medisch Spectrum Twente
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Groningen、オランダ
- University Medical Center Groningen
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Heerlen、オランダ
- Zuyderland Medisch Centrum
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Leeuwarden、オランダ
- Medisch Centrum Leeuwarden
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Leiden、オランダ
- Leiden University Medical Center
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Maastricht、オランダ
- Maastricht University Medical Center
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Nijmegen、オランダ
- Radboud University Medical Center
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Rotterdam、オランダ
- Erasmus Medical Center
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Utrecht、オランダ
- University Medical Center Utrecht
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Zwolle、オランダ
- Isala Hospital
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NH
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Amsterdam、NH、オランダ、1066CX
- Netherlands Cancer Institute
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Brisbane、オーストラリア
- Princess Alexandra Hospital
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Gateshead、オーストラリア
- Lake Macquarie Private Hospital
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Melbourne、オーストラリア
- Alfred Health
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Melbourne、オーストラリア
- Peter MacCallum Cancer Center
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Murdoch、オーストラリア
- Fiona Stanley Hospital
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Southport、オーストラリア
- Tasman Oncology
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Sydney、オーストラリア
- Westmead Hospital
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、オーストラリア、2060
- Melanoma Institute Australia (MIA)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 16歳以上の男性と女性。
- 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。
- 細胞学的または組織学的に確認された皮膚または原発不明の切除可能なステージIII黒色腫で、1つ以上の肉眼的リンパ節転移（臨床的に検出可能）があり、生検が可能であり、さらに最大3つの切除可能な輸送中転移がある。 切除可能な原発性黒色腫の併発は許可されます。 臨床的に検出可能なリンパ節は、触知可能なリンパ節（病理により黒色腫と確認される）、または触診できないが病理により黒色腫と確認される RECISTv1.1 に基づく拡大リンパ節（短軸が 15 mm 以上）、または病理検査により黒色腫と確認された任意のサイズの PET スキャン陽性リンパ節。
- 適切に治療され、癌関連の余命が5年を超える場合を除き、他の悪性腫瘍がないこと。
- CTLA-4、PD-1、または PD-L1 を標的とした免疫療法の投与歴がない。
- BRAFおよび/またはMEKを標的としたこれまでの標的療法はない。
- 研究参加前6か月以内に免疫抑制剤を投与していない（プレドニゾロン10mg以下に相当するステロイドは許可される）。
- スクリーニング検査値は次の基準を満たしている必要があります: WBC ≥2.0x109/L、好中球 ≥1.5x109/L、血小板 ≥100x109/L、ヘモグロビン ≥5.5 mmol/L、クレアチニン ≤1.5x 正常値の上限 (ULN)、AST ≤1.5 x ULN、ALT ≤1.5x ULN、ビリルビン ≤1.5x ULN (総ビリルビンが 3.0 mg/dL 未満でなければならないギルバート症候群の被験者を除く)。
- LDH レベル <1.5x ULN;
- 妊娠の可能性のある女性（WOCP）は、最後のイピリムマブ + ニボルマブ点滴後 23 週間は妊娠を回避するために、適切な避妊方法、つまり一貫して正しく使用した場合の失敗率が年間 1% 未満の方法を使用しなければなりません。
- WOCP で性的に活動的な男性は、最後のイピリムマブ + ニボルマブ点滴後 31 週間は妊娠を回避するために、適切な避妊方法、つまり一貫して正しく使用した場合の失敗率が年間 1% 未満の方法を使用しなければなりません。
- 患者はプロトコルの要件を理解し、治療スケジュール、予定された来院、電子的な患者転帰報告、スクリーニング中および再発の場合の腫瘍生検および追加採血、および研究のその他の要件に従う意思と能力がある；
- 患者はインフォームド・コンセント文書に署名しています。
除外基準:
- 遠隔転移性黒色腫。
- ブドウ膜/眼または粘膜の黒色腫;
- 輸送中転移のみ（細胞学的または組織学的にリンパ節転移が証明されていない）
- -活動性の自己免疫疾患、または自己免疫疾患の文書化された病歴、または全身性ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群の病歴を有する被験者。 解決した小児喘息/アトピー、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫性甲状腺炎による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬、脱毛症など）のある被験者は登録が許可されます。
- 以前の放射線治療;
- B型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）の検査結果が陽性であり、急性または慢性感染を示す場合、被験者は除外されます。 治療を受けており、少なくとも 1 年間 HCV に感染していない被験者は参加が許可されます。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) または後天性免疫不全症候群 (AIDS) の検査で陽性反応を示した既知の病歴がある被験者は除外されます。
- 薬物成分を研究するためのアレルギーの病歴またはモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴のある被験者。
- 治験薬の投与が危険になる、あるいは毒性や有害事象の解釈が曖昧になると治験責任医師が判断した、基礎疾患や活動性感染症を患っている被験者。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 免疫抑制剤の使用、または免疫抑制用量の全身または吸収性局所コルチコステロイドの使用を必要とする併発病状 > プレドニゾロン1日当量10 mgを超える。
- 治験薬投与前の他の治験薬の使用 30 日前または研究に含める前の 5 半期。
- 研究計画書およびフォローアップスケジュールの遵守を潜在的に妨げる心理的、家族的、社会学的、または地理的条件。これらの条件については、治験に登録する前に被験者と話し合う必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：A: ネオアジュバント
ネオアジュバントとしてイピリムマブ (80mg) + ニボルマブ (240mg) を 3 週間ごとに 2 サイクル投与し、その後全リンパ節郭清 (TLND) を行い、該当する場合は輸送中転移巣の切除を行います。 A群で病理学的部分反応または無反応の患者には、補助療法としてニボルマブ480mgを4週間ごとに11サイクル投与する。 BRAF V600E/K 変異陽性の場合、患者は代わりにダブラフェニブとトラメチニブの補助療法で 46 週間治療されます。 |
イピリムマブ (80mg) + ニボルマブ (240mg) を 3 週間ごとに 2 サイクル投与し、その後全リンパ節郭清を行う
他の名前：
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アクティブコンパレータ：B: アジュバント
標準的な前払い全リンパ節郭清（TLND）と、該当する場合は輸送中転移巣の切除、その後の補助療法としてニボルマブ 480 mg を 4 週間ごとに 12 サイクル投与
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事前に全リンパ節郭清を行った後、4週間ごとにニボルマブ（480mg）を12サイクル投与。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ネオアジュバント群とアジュバント群における無イベント生存期間（EFS）の比較。
時間枠：分析は 132 件のイベント後に実行されますが、遅くとも全患者の 2 年間の追跡調査後までに行われます。
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EFSは、無作為化から黒色腫の進行（切除不能なステージIIIまたはステージIVの疾患）、黒色腫の再発、治療関連死亡、または黒色腫関連死亡のいずれか早く起こるまでの時間として定義されます。
治療/経過観察中の新たな原発性黒色腫の発生もイベントとみなされます。
A群における術前に切除可能なステージIIIの疾患への進行は、たとえ黒色腫または研究治療以外の別の理由による死亡であっても、イベントとして定義されない。
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分析は 132 件のイベント後に実行されますが、遅くとも全患者の 2 年間の追跡調査後までに行われます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無再発生存期間（RFS）
時間枠：無作為化後最長 5 年
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RFS は、手術日と黒色腫再発日、治療関連死亡または黒色腫関連死亡のいずれか早い日までの時間として定義されます。
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無作為化後最長 5 年
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遠隔転移のない生存期間 (DMFS)
時間枠：無作為化後最長 5 年
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DMFSは、無作為化の日と、最初の遠隔転移、治療関連死亡または黒色腫関連死亡のいずれか早い方の日付との間の時間として定義されます。
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無作為化後最長 5 年
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全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化後最長 5 年
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OS は、無作為化日と死亡日の間の時間として定義されます。
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無作為化後最長 5 年
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術前補助療法群における病理学的反応率、および病理学的反応率とRFS、DMFSおよびOSとの関連性の評価。
時間枠：無作為化後最長 5 年
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病理学的奏効率は、国際ネオアジュバント黒色腫コンソーシアム (INMC) の基準に従って、病理学的完全奏効 (pCR)、pCR に近い、病理学的主要奏効 (MPR)、病理学的部分奏効 (pPR)、病理学的無反応 (pNR) に分類されます。 。
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無作為化後最長 5 年
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免疫関連の有害事象の割合
時間枠：無作為化後最長 5 年
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CTCAE 5.0に基づく、すべてのグレードおよびグレード3～5の治療関連有害事象の頻度。
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無作為化後最長 5 年
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免疫関連の有害事象の期間
時間枠：無作為化後最長 5 年
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CTCAE 5.0に基づく、すべてのグレードおよびグレード3～5の治療関連有害事象の期間。
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無作為化後最長 5 年
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免疫関連の有害事象の種類の説明
時間枠：無作為化後最長 5 年
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CTCAE 5.0に基づく、すべてのグレードおよびグレード3～5の治療関連有害事象のタイプ。
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無作為化後最長 5 年
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外科的合併症の説明
時間枠：無作為化後最長 5 年
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Clavien-Dindo の外科分類に基づく外科合併症の発生率。
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無作為化後最長 5 年
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両方の治療群における健康関連の生活の質（HRQoL）の評価
時間枠：無作為化後最長 5 年
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EORTC Quality of Life Questionnaire-core 30 (QLQ C30) によって測定される生活の質。
QLQ-C30 は、「まったくない」、「少しある」、「かなりある」、「とても多い」の 4 段階のリッカート スケールで採点されます。
複数項目の尺度と単一項目の尺度の両方で構成されます。
高いスケールスコアは、より高い応答レベルを表します。
したがって、機能的尺度の高いスコアは機能の高い/健康なレベルを表し、全体的な健康状態/QoLの高いスコアはQoLが高いことを表しますが、症状の尺度/項目の高いスコアは症状/問題のレベルが高いことを表します。
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無作為化後最長 5 年
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両方の治療群における健康関連の生活の質（HRQoL）の評価
時間枠：無作為化後最長 5 年
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がん治療の機能評価 - 黒色腫 (FACT-M) の黒色腫サブスケールおよび黒色腫手術サブスケールによって測定される生活の質。
FACT-M は、「まったくない」、「少しある」、「ややある」、「かなりある」、「非常に多い」の 5 ポイントのリッカート スケールで採点されます。
スコアが高いほど、健康関連の生活の質 (HRQoL) が高いことを表します。
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無作為化後最長 5 年
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両方の治療群における健康関連の生活の質（HRQoL）の評価
時間枠：無作為化後最長 5 年
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Cancer Worry Scale によって測定される生活の質。
がんの心配スケールは、「ほとんどない」、「時々ある」、「よくある」、「ほぼ常にある」の 4 段階のリッカートスケールでスコア化されます。
スコアが高いほど、がんに対する不安が大きいことを示します。
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無作為化後最長 5 年
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両方の治療群における健康関連の生活の質（HRQoL）の評価
時間枠：無作為化後最長 5 年
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病院不安抑うつスケール (HADS) アンケートによって測定された生活の質。
HADS は、いくつかの 4 ポイントのリッカート スケールで採点されるアンケートです。
HADS アンケートのスコアが高いほど、病院関連の不安やうつ病が多いことを示します。
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無作為化後最長 5 年
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両方の治療群における健康関連の生活の質（HRQoL）の評価
時間枠：無作為化後最長 5 年
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5 段階の EuroQOL-5D アンケート (EQ-5D-5L) によって測定された生活の質。
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無作為化後最長 5 年
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両方の治療群における健康関連の生活の質（HRQoL）の評価
時間枠：無作為化後最長 5 年
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免疫療法特有のアンケートによって測定される生活の質。
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無作為化後最長 5 年
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両方の治療群における健康関連の生活の質（HRQoL）の評価
時間枠：無作為化後最長 5 年
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仕事のパフォーマンスの評価によって測定される生活の質。
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無作為化後最長 5 年
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両方の治療群における健康関連の生活の質（HRQoL）の評価
時間枠：無作為化後最長 5 年
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性的健康に関するアンケートによって測定される生活の質。
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無作為化後最長 5 年
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両方の治療群における健康関連の生活の質（HRQoL）の評価
時間枠：無作為化後最長 5 年
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アムステルダム認知スケールによって測定された生活の質。
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無作為化後最長 5 年
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医療技術の評価。ネオアジュバント治療群と標準的なアジュバント治療群を比較する費用対効果分析で構成されます。
時間枠：無作為化後最長 5 年
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費用対効果は、増分費用対効果比 (ICER) (たとえば、品質調整耐用年数 (QALY) 当たりの増分費用) によって測定されます。
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無作為化後最長 5 年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Christian Blank, Prof、Medical oncologist/researcher
- スタディチェア：Georgina Long, Prof、Medical oncologist/researcher
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年7月8日
一次修了 (実際)
2024年1月12日
研究の完了 (推定)
2028年12月19日
試験登録日
最初に提出
2021年6月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年6月24日
最初の投稿 (実際)
2021年7月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月7日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- M21NDN
- CA209-6FR (その他の識別子：BMS)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。