Neoadjuvant Ipilimumab Plus Nivolumab versus Standard Adjuvant Nivolumab ved makroskopisk stadium III melanom (NADINA)

Inklusjonskriterier:

• menn og kvinner, minst 16 år;
• Verdens helseorganisasjon (WHO) ytelsesstatus 0 eller 1;
• Cytologisk eller histologisk bekreftet resektabelt stadium III melanom av kutan eller ukjent primær opprinnelse med en eller flere makroskopiske lymfeknutemetastaser (klinisk påviselig), som kan biopsieres og maksimalt 3 ekstra resekterbare in-transit-metastaser. Et samtidig resektabelt primært melanom er tillatt. Klinisk detekterbare lymfeknuter er definert som enten en palpabel node, bekreftet som melanom av patologi, eller en ikke-palpabel, men forstørret lymfeknute i henhold til RECISTv1.1 (minst 15 mm i kort akse), bekreftet som melanom av patologi, eller en PET-skanning positiv lymfeknute uansett størrelse bekreftet som melanom av patologi;
• Ingen andre maligniteter, bortsett fra tilstrekkelig behandlet og med en kreftrelatert forventet levetid på mer enn 5 år;
• Ingen tidligere immunterapi rettet mot CTLA-4, PD-1 eller PD-L1;
• Ingen tidligere målrettet terapi rettet mot BRAF og/eller MEK;
• Ingen immunsuppressive medisiner innen 6 måneder før studieinkludering (steroider tilsvarende prednisolon ≤10 mg er tillatt);
• Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier: WBC ≥2,0x109/L, nøytrofiler ≥1,5x109/L, blodplater ≥100x109/L, hemoglobin ≥5,5 mmol/L, kreatinin ≤1,5x øvre grense på 5 ULN (ULN). x ULN, ALT ≤1,5x ULN, bilirubin ≤1,5x ULN (unntatt for personer med Gilbert syndrom som må ha en total bilirubin <3,0 mg/dL);
• LDH-nivå <1,5x ULN;
• Kvinner i fertil alder (WOCP) må bruke passende prevensjonsmetode(r), dvs. metoder med en feilrate på <1 % per år når de brukes konsekvent og riktig, for å unngå graviditet i 23 uker etter siste infusjon av ipilimumab + nivolumab;
• Menn som er seksuelt aktive med WOCP må bruke passende prevensjonsmetode(r), dvs. metoder med en feilrate på <1 % per år når de brukes konsekvent og riktig, for å unngå graviditet i 31 uker etter siste infusjon av ipilimumab + nivolumab;
• Pasient som er villig og i stand til å forstå protokollkravene og overholde behandlingsplanen, planlagte besøk, elektronisk pasientutfallsrapportering, tumorbiopsier og ekstra bloduttak under screening og ved gjentakelse og andre krav i studien;
• Pasienten har signert dokumentet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Fjernt metastasert melanom;
• Uveal/okulært eller slimhinne melanom;
• Kun metastaser under transitt (uten cytologisk eller histologisk bevist lymfeknuteinvolvering)
• Personer med aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom, eller historie med syndrom som krevde systemiske steroider eller immunsuppressive medisiner. Personer med løst astma/atopi hos barn, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tyreoiditt som kun krever hormonerstatning, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling, har tillatelse til å melde seg inn;
• Tidligere strålebehandling;
• Forsøkspersoner vil bli ekskludert hvis de tester positivt for hepatitt B virus overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV antistoff), noe som indikerer akutt eller kronisk infeksjon. Personer som er behandlet og som er minst ett år fri fra HCV har lov til å delta;
• Forsøkspersoner vil bli ekskludert hvis de har tidligere testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS);
• Personer med historie med allergi for å studere legemiddelkomponenter eller historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot monoklonale antistoffer.
• Personer med underliggende medisinske tilstander eller aktiv infeksjon som, etter etterforskerens mening, vil gjøre administrering av studiemedikamentet farlig eller tilsløre tolkningen av toksisitet eller uønskede hendelser;
• Kvinner som er gravide eller ammer;
• Samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av immunsuppressive medisiner, eller immunsuppressive doser av systemiske eller absorberbare topikale kortikosteroider >10 mg prednisolon daglig ekvivalent;
• Bruk av andre undersøkelsesmedisiner før administrasjon av studiemedisin 30 dager eller 5 halve ganger før studieinkludering;
• Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med forsøkspersonen før registrering i rettssaken.