Neoadjuverende Ipilimumab Plus Nivolumab versus standardadjuverende Nivolumab ved makroskopisk fase III melanom (NADINA)

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder, mindst 16 år gamle;
• Verdenssundhedsorganisationen (WHO) præstationsstatus 0 eller 1;
• Cytologisk eller histologisk bekræftet resektabelt stadium III melanom af kutan eller ukendt primær oprindelse med en eller flere makroskopiske lymfeknudemetastaser (klinisk påviselige), der kan biopsieres og maksimalt 3 yderligere resekterbare in-transitmetastaser. Et samtidig resektabelt primært melanom er tilladt. Klinisk påviselige lymfeknuder er defineret som enten en palpabel node, bekræftet som melanom ved patologi, eller en ikke-palpabel, men forstørret lymfeknude ifølge RECISTv1.1 (mindst 15 mm i kort akse), bekræftet som melanom ved patologi, eller en PET-scanning positiv lymfeknude af enhver størrelse bekræftet som melanom ved patologi;
• Ingen andre maligne sygdomme, undtagen tilstrækkeligt behandlede og med en cancerrelateret levetid på mere end 5 år;
• Ingen tidligere immunterapi rettet mod CTLA-4, PD-1 eller PD-L1;
• Ingen tidligere målrettet terapi målrettet BRAF og/eller MEK;
• Ingen immunsuppressiv medicin inden for 6 måneder før undersøgelsens inklusion (steroider svarende til prednisolon ≤10 mg er tilladt);
• Screening laboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier: WBC ≥2,0x109/L, neutrofiler ≥1,5x109/L, blodplader ≥100x109/L, hæmoglobin ≥5,5 mmol/L, kreatinin ≤1,5x øvre grænse på 5 ULN (ULN), 1. x ULN, ALT ≤1,5x ULN, bilirubin ≤1,5x ULN (undtagen for forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som skal have en total bilirubin <3,0 mg/dL);
• LDH-niveau <1,5x ULN;
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCP) skal bruge passende præventionsmetode(r), dvs. metoder med en fejlrate på <1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt, for at undgå graviditet i 23 uger efter sidste ipilimumab + nivolumab-infusion;
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCP, skal bruge passende præventionsmetode(r), dvs. metoder med en fejlrate på <1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt, for at undgå graviditet i 31 uger efter sidste ipilimumab + nivolumab-infusion;
• Patient, der er villig og i stand til at forstå protokolkravene og overholde behandlingsplanen, planlagte besøg, elektronisk rapportering af patientresultater, tumorbiopsier og ekstra blodudtagning under screening og i tilfælde af gentagelse og andre krav i undersøgelsen;
• Patienten har underskrevet dokumentet om informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Fjernmetastaseret melanom;
• Uveal/okulært eller slimhinde melanom;
• Kun in-transit metastaser (uden cytologisk eller histologisk bevist lymfeknudepåvirkning)
• Personer med en aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom eller historie med syndrom, der krævede systemiske steroider eller immunsuppressiv medicin. Personer med løst astma/atopi i barndommen, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun thyroiditis, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, har tilladelse til at tilmelde sig;
• Tidligere strålebehandling;
• Forsøgspersoner vil blive udelukket, hvis de tester positive for hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV antistof), hvilket indikerer akut eller kronisk infektion. Forsøgspersoner, der er behandlet og er mindst et år fri for HCV, har tilladelse til at deltage;
• Forsøgspersoner vil blive udelukket, hvis de tidligere har testet positivt for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS);
• Forsøgspersoner med tidligere allergi over for at studere lægemiddelkomponenter eller historie med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for monoklonale antistoffer.
• Forsøgspersoner med underliggende medicinske tilstande eller aktiv infektion, der efter investigatorens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​toksicitet eller uønskede hændelser;
• Kvinder, der er gravide eller ammer;
• Samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af immunsuppressiv medicin eller immunsuppressive doser af systemiske eller absorberbare topiske kortikosteroider >10 mg prednisolon dagligt ækvivalent;
• Brug af andre forsøgslægemidler før indgivelse af undersøgelseslægemiddel 30 dage eller 5 halve gange før undersøgelsens inklusion;
• Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med forsøgspersonen inden registrering i forsøget.