거시적 III기 흑색종에서 신보조제 이필리무맙 + 니볼루맙 대 표준 보조제 니볼루맙 (NADINA)

포함 기준:

• 16세 이상의 남녀
• 세계보건기구(WHO) 성과 상태 0 또는 1;
• 세포학적 또는 조직학적으로 확인된 피부 또는 미지의 원발성 흑색종으로 생검이 가능한 육안적 림프절 전이(임상적 검출 가능)가 1개 이상 있고 최대 3개의 추가 절제 가능한 이동 중 전이가 있습니다. 동시 절제 가능한 원발성 흑색종은 허용됩니다. 임상적으로 검출 가능한 림프절은 병리학적으로 흑색종으로 확인된 만져질 수 있는 림프절 또는 RECISTv1.1(최소 축으로 15mm)에 따라 만져지지 않지만 확장된 림프절로 정의되며 병리학적으로 흑색종으로 확인되거나 병리학에 의해 흑색종으로 확인된 모든 크기의 PET 스캔 양성 림프절;
• 적절하게 치료되고 암 관련 기대 수명이 5년 이상인 경우를 제외하고는 다른 악성 종양이 없습니다.
• CTLA-4, PD-1 또는 PD-L1을 표적으로 하는 사전 면역요법 없음;
• BRAF 및/또는 MEK를 표적으로 하는 사전 표적 요법 없음;
• 연구 포함 전 6개월 이내에 면역억제 약물 없음(프레드니솔론 ≤10 mg과 동등한 스테로이드가 허용됨);
• 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 합니다: WBC ≥2.0x109/L, 호중구 ≥1.5x109/L, 혈소판 ≥100x109/L, 헤모글로빈 ≥5.5mmol/L, 크레아티닌 ≤1.5x 정상 상한(ULN), AST ≤1.5 x ULN, ALT ≤1.5x ULN, 빌리루빈 ≤1.5x ULN(총 빌리루빈이 3.0mg/dL 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외);
• LDH 수준 <1.5x ULN;
• 가임 여성(WOCP)은 마지막 이필리무맙 + 니볼루맙 주입 후 23주 동안 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법(들)을 사용해야 합니다.
• WOCP로 성적으로 활동적인 남성은 마지막 이필리무맙 + 니볼루맙 주입 후 31주 동안 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법(들)을 사용해야 합니다.
• 환자가 프로토콜 요구 사항을 이해하고 치료 일정, 예정된 방문, 전자 환자 결과 보고, 종양 생검 및 스크리닝 중 및 재발 시 추가 혈액 회수, 연구의 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 환자는 사전 동의 문서에 서명했습니다.

제외 기준:

• 원거리 전이 흑색종;
• 포도막/안구 또는 점막 흑색종;
• 이동 중 전이만(세포학적 또는 조직학적으로 입증된 림프절 침범 없이)
• 활동성 자가면역 질환이 있거나 자가면역 질환의 기록된 병력 또는 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군의 병력이 있는 피험자. 소아 천식/아토피, 제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 갑상선염으로 인한 잔여 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증)이 해결된 피험자는 등록이 허용됩니다.
• 선행 방사선 요법;
• 대상자는 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대해 양성 반응을 보이는 경우 제외됩니다. 치료를 받고 최소 1년 동안 HCV가 없는 피험자는 참여할 수 있습니다.
• 대상체는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 병력이 있는 경우 제외됩니다.
• 연구 약물 성분에 대한 알레르기 병력 또는 단클론 항체에 대한 심각한 과민 반응 병력이 있는 피험자.
• 연구자의 의견에 따라 연구 약물의 투여를 위험하게 만들거나 독성 또는 유해 사례의 해석을 모호하게 만들 기저 질환 또는 활동성 감염이 있는 피험자;
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
• 면역억제제 또는 면역억제 용량의 전신 또는 흡수성 국소 코르티코스테로이드 >10 mg 프레드니솔론 일일 등가량의 사용이 필요한 동시 의학적 상태;
• 연구 포함 30일 전 또는 5회 반의 시간 동안 연구 약물 투여 전 다른 조사 약물 사용;
• 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건, 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 피험자와 논의해야 합니다.