Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neoadiuwantowy ipilimumab plus niwolumab w porównaniu ze standardowym adiuwantem niwolumabem w makroskopowym stadium III czerniaka (NADINA)

7 marca 2024 zaktualizowane przez: The Netherlands Cancer Institute

Wieloośrodkowe badanie fazy 3 porównujące neoadiuwantowy ipilimumab plus niwolumab ze standardowym adiuwantem niwolumabem w makroskopowym stadium III czerniaka - NADINA

Jest to międzynarodowe (Australia, Europa i USA) otwarte, dwuramienne, randomizowane badanie fazy 3, w którym wzięło udział 420 pacjentów w stadium III (dopuszczalne ≤3 resekcyjne przerzuty w trakcie transportu) skórnych lub nieznanych pacjentów z pierwotnym czerniakiem. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej 2 cykle leczenia neoadjuwantowego ipilimumabem w dawce 80 mg + niwolumab w dawce 240 mg co 3 tygodnie, po których nastąpi całkowite wycięcie węzłów chłonnych (TLND) i, jeśli ma to zastosowanie, resekcja przerzutów w trakcie tranzytu (ramię A) lub standardowa wstępna TLND +/- resekcja przerzutów in-transit, a następnie 12 cykli uzupełniających niwolumab 480 mg co 4 tygodnie (ramię B). Pacjenci z patologiczną częściową odpowiedzią lub brakiem odpowiedzi w ramieniu A będą również otrzymywać uzupełniająco niwolumab w dawce 480 mg co 4 tygodnie przez 46 tygodni (11 cykli). W przypadku pozytywnej mutacji BRAF V600E/K pacjenci z ramienia A z patologiczną częściową odpowiedzią lub brakiem odpowiedzi (>10% żywego guza) będą leczeni adjuwantowo dabrafenibem plus trametynibem przez 46 tygodni. Pacjenci będą leczeni w badaniu w obu ramionach do czasu progresji czerniaka do nieoperacyjnego stadium III lub IV, nawrotu choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody przez uczestnika lub do zakończenia leczenia w ramach badania.

Analiza tymczasowa zostanie przeprowadzona po wystąpieniu 60 zdarzeń. Rada monitorująca bezpieczeństwo danych (DSMB) będzie konsultowana ad hoc w przypadku zgłoszenia niespodziewanej toksyczności. Pacjenci będą poddawani 12 cotygodniowym tomografom komputerowym do końca 3 roku, a następnie do 5 roku, zgodnie ze standardami instytutu.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

423

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Brisbane, Australia
        • Princess Alexandra Hospital
      • Gateshead, Australia
        • Lake Macquarie Private Hospital
      • Melbourne, Australia
        • Alfred Health
      • Melbourne, Australia
        • Peter MacCallum Cancer Center
      • Murdoch, Australia
        • Fiona Stanley Hospital
      • Southport, Australia
        • Tasman Oncology
      • Sydney, Australia
        • Westmead Hospital
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2060
        • Melanoma Institute Australia (MIA)
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia
        • Amsterdam University Medical Center - location VUmc
      • Breda, Holandia
        • Amphia Ziekenhuis
      • Eindhoven, Holandia
        • Maxima Medisch Centrum
      • Enschede, Holandia
        • Medisch Spectrum Twente
      • Groningen, Holandia
        • University Medical Center Groningen
      • Heerlen, Holandia
        • Zuyderland Medisch Centrum
      • Leeuwarden, Holandia
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Leiden, Holandia
        • Leiden University Medical Center
      • Maastricht, Holandia
        • Maastricht University Medical Center
      • Nijmegen, Holandia
        • Radboud University Medical Center
      • Rotterdam, Holandia
        • Erasmus Medical Center
      • Utrecht, Holandia
        • University Medical Center Utrecht
      • Zwolle, Holandia
        • Isala Hospital
    • NH
      • Amsterdam, NH, Holandia, 1066CX
        • Netherlands Cancer Institute
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90025
        • The Angeles Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni i kobiety, co najmniej 16 lat;
  • Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0 lub 1;
  • Cytologicznie lub histologicznie potwierdzony nadający się do resekcji czerniak w III stopniu zaawansowania skórnego lub o nieznanym pierwotnym pochodzeniu z jednym lub większą liczbą makroskopowych przerzutów do węzłów chłonnych (wykrywalnych klinicznie), które można poddać biopsji, oraz maksymalnie 3 dodatkowe przerzuty tranzytowe nadające się do resekcji. Dopuszczalny jest współistniejący resekcyjny pierwotny czerniak. Klinicznie wykrywalne węzły chłonne definiuje się jako wyczuwalny węzeł chłonny potwierdzony patologicznie jako czerniak lub niewyczuwalny, ale powiększony węzeł chłonny zgodnie z RECISTv1.1 (co najmniej 15 mm w osi krótkiej), potwierdzony patologicznie jako czerniak lub badanie PET dodatnie węzły chłonne dowolnej wielkości potwierdzone patologią jako czerniak;
  • Żadnych innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem odpowiednio leczonych i z przewidywaną długością życia związaną z rakiem powyżej 5 lat;
  • Brak wcześniejszej immunoterapii ukierunkowanej na CTLA-4, PD-1 lub PD-L1;
  • Brak wcześniejszej terapii celowanej ukierunkowanej na BRAF i/lub MEK;
  • Brak leków immunosupresyjnych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania (dozwolone są sterydy równoważne prednizolonowi ≤10 mg);
  • Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria: leukocyty ≥2,0x109/l, neutrofile ≥1,5x109/l, płytki krwi ≥100x109/l, hemoglobina ≥5,5 mmol/l, kreatynina ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN), AST ≤1,5 x ULN, ALT ≤1,5x ULN, bilirubina ≤1,5x ULN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić <3,0 mg/dl);
  • poziom LDH <1,5x GGN;
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji, tj. metody, których odsetek niepowodzeń wynosi <1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo, aby uniknąć zajścia w ciążę przez 23 tygodnie po ostatniej infuzji ipilimumabu + niwolumabu;
  • Aktywni seksualnie mężczyźni z WOCP muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji, tj. metody, których odsetek niepowodzeń wynosi <1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo, aby uniknąć ciąży przez 31 tygodni po ostatnim wlewie ipilimumabu + niwolumabu;
  • Pacjenci chętni i zdolni do zrozumienia wymagań protokołu i przestrzegania harmonogramu leczenia, zaplanowanych wizyt, elektronicznego raportowania wyników pacjentów, biopsji guza i pobrania dodatkowej krwi podczas badania przesiewowego i w przypadku nawrotu oraz innych wymagań badania;
  • Pacjent podpisał dokument świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Czerniak z odległymi przerzutami;
  • Czerniak błony naczyniowej/ocznej lub błony śluzowej;
  • Tylko przerzuty w tranzycie (bez cytologicznie lub histologicznie potwierdzonego zajęcia węzłów chłonnych)
  • Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub udokumentowaną historią choroby autoimmunologicznej lub zespołem, który wymagał ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych w wywiadzie. Osoby z rozpoznaną astmą/atopią wieku dziecięcego, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy wymagającym jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo, łuszczyca, łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego;
  • wcześniejsza radioterapia;
  • Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli uzyskają pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała HCV), co wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję. Pacjenci leczeni i od co najmniej roku wolni od HCV są dopuszczeni do udziału;
  • Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli w przeszłości mieli pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS);
  • Osoby z historią alergii na badane składniki leku lub historią ciężkiej reakcji nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne.
  • Osoby z chorobami współistniejącymi lub czynną infekcją, które zdaniem badacza uczynią podawanie badanego leku niebezpiecznym lub zaciemnią interpretację toksyczności lub zdarzeń niepożądanych;
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  • współistniejący stan chorobowy wymagający stosowania leków immunosupresyjnych lub immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych lub wchłanialnych miejscowych kortykosteroidów > 10 mg prednizolonu równoważnego na dobę;
  • Stosowanie innych leków eksperymentalnych przed podaniem badanego leku 30 dni lub 5 półokresów przed włączeniem do badania;
  • Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: O: Neoadjuwant

2 cykle leczenia neoadjuwantowego ipilimumabem (80 mg) + niwolumabem (240 mg) co 3 tygodnie, po których następuje całkowita dyssekcja węzłów chłonnych (TLND) i, jeśli ma to zastosowanie, resekcja przerzutów tranzytowych.

Pacjenci z patologiczną częściową odpowiedzią lub brakiem odpowiedzi w ramieniu A będą również otrzymywać uzupełniająco niwolumab w dawce 480 mg co 4 tygodnie 11 cykli. W przypadku pozytywnej mutacji BRAF V600E/K pacjenci będą zamiast tego leczeni adjuwantem dabrafenibem i trametynibem przez 46 tygodni.
Lek: Neoadiuwantowy ipilimumab + niwolumab
2 cykle ipilimumab (80 mg) + niwolumab (240 mg) co 3 tygodnie, a następnie całkowite wycięcie węzłów chłonnych
Inne nazwy:
  • Yervoy + Opdivo
Aktywny komparator: B: Adiuwant
Standardowa wstępna całkowita dyssekcja węzłów chłonnych (TLND) i, jeśli ma to zastosowanie, resekcja przerzutów in-transit, a następnie 12 cykli uzupełniających niwolumab 480 mg co 4 tygodnie
Lek: Adiuwant niwolumab
Wycięcie węzłów chłonnych z góry, a następnie 12 cykli niwolumabu (480 mg) co 4 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Opdivo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) w grupie neoadiuwantowej i adiuwantowej.
Ramy czasowe: Analiza zostanie przeprowadzona po 132 zdarzeniach, jednak nie później niż po 2 latach obserwacji wszystkich pacjentów.
EFS definiuje się jako czas od randomizacji do progresji czerniaka (nieresekcyjne stadium III lub IV), nawrotu czerniaka, zgonu związanego z leczeniem lub zgonu związanego z czerniakiem, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Wystąpienie nowego czerniaka pierwotnego w trakcie leczenia/obserwacji również uważa się za zdarzenie. Przedoperacyjna resekcyjna progresja do III stopnia zaawansowania choroby w ramieniu A nie jest zdefiniowana jako zdarzenie, nawet jako zgon z innego powodu niż czerniak lub badane leczenie.
Analiza zostanie przeprowadzona po 132 zdarzeniach, jednak nie później niż po 2 latach obserwacji wszystkich pacjentów.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: Do 5 lat po randomizacji
RFS definiuje się jako czas między datą operacji a datą nawrotu czerniaka, zgonu związanego z leczeniem lub zgonu związanego z czerniakiem, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Do 5 lat po randomizacji
Przeżycie bez przerzutów odległych (DMFS)
Ramy czasowe: Do 5 lat po randomizacji
DMFS definiuje się jako czas między datą randomizacji a datą pierwszego odległego przerzutu, zgonu związanego z leczeniem lub zgonu związanego z czerniakiem, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Do 5 lat po randomizacji
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 5 lat po randomizacji
OS definiuje się jako czas między datą randomizacji a datą zgonu.
Do 5 lat po randomizacji
Odsetek odpowiedzi patologicznej w ramieniu neoadjuwantowym i ocena związku między odsetkiem odpowiedzi patologicznej a RFS, DMFS i OS.
Ramy czasowe: Do 5 lat po randomizacji
Wskaźnik odpowiedzi patologicznej zostanie podzielony na patologiczną odpowiedź całkowitą (pCR), prawie pCR, główną odpowiedź patologiczną (MPR), patologiczną odpowiedź częściową (pPR), patologiczny brak odpowiedzi (pNR), zgodnie z kryteriami International Neoadjuvant Melanoma Consortium (INMC) .
Do 5 lat po randomizacji
Częstość zdarzeń niepożądanych związanych z odpornością
Ramy czasowe: Do 5 lat po randomizacji
Częstość występowania wszystkich zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem stopnia i stopnia 3-5 według CTCAE 5.0.
Do 5 lat po randomizacji
Czas trwania zdarzeń niepożądanych o podłożu immunologicznym
Ramy czasowe: Do 5 lat po randomizacji
Czas trwania wszystkich zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem stopnia i stopnia 3-5 według CTCAE 5.0.
Do 5 lat po randomizacji
Opis rodzaju zdarzeń niepożądanych o podłożu immunologicznym
Ramy czasowe: Do 5 lat po randomizacji
Rodzaj wszystkich zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem stopnia i stopnia 3-5 według CTCAE 5.0.
Do 5 lat po randomizacji
Opis chorobowości chirurgicznej
Ramy czasowe: Do 5 lat po randomizacji
Częstość powikłań chirurgicznych według klasyfikacji chirurgicznej Claviena-Dindo.
Do 5 lat po randomizacji
Ocena jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL) w obu ramionach leczenia
Ramy czasowe: Do 5 lat po randomizacji
Jakość życia mierzona za pomocą Kwestionariusza Jakości Życia EORTC – rdzeń 30 (QLQ C30). QLQ-C30 jest oceniany na 4-punktowej skali Likerta: „Wcale nie”, „Trochę”, „Całkiem sporo” i „Bardzo”. i składa się zarówno ze skal wieloelementowych, jak i miar jednoelementowych. Wysoki wynik na skali oznacza wyższy poziom odpowiedzi. Tak więc wysoki wynik na skali funkcjonalnej reprezentuje wysoki/zdrowy poziom funkcjonowania, wysoki wynik na ogólny stan zdrowia/QoL reprezentuje wysoką QoL, ale wysoki wynik na skali objawów/pozycja reprezentuje wysoki poziom symptomatologii/problemów .
Do 5 lat po randomizacji
Ocena jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL) w obu ramionach leczenia
Ramy czasowe: Do 5 lat po randomizacji
Jakość życia mierzona za pomocą Podskali Czerniaka i Podskali Chirurgii Czerniaka Funkcjonalnej Oceny Terapii Nowotworu - Czerniak (FACT-M). FACT-M jest oceniany na 5-punktowej skali Likerta: „Wcale”, „Trochę”, „Trochę”, „Całkiem sporo” i „Bardzo”. Wyższy wynik oznacza wyższą jakość życia związaną ze zdrowiem (HRQoL).
Do 5 lat po randomizacji
Ocena jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL) w obu ramionach leczenia
Ramy czasowe: Do 5 lat po randomizacji
Jakość życia mierzona Skalą Martwienia się Rakiem. Skala martwienia się rakiem jest oceniana na 4-punktowej skali Likerta: „Prawie nigdy”, „Czasami”, „Często” i „Prawie zawsze”. Wyższe wyniki wskazują na większe zamartwianie się rakiem.
Do 5 lat po randomizacji
Ocena jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL) w obu ramionach leczenia
Ramy czasowe: Do 5 lat po randomizacji
Jakość życia mierzona kwestionariuszem Szpitalnej Skali Lęku i Depresji (HADS). HADS to kwestionariusz oceniany na kilku 4-punktowych skalach Likerta. Wyższy wynik w kwestionariuszu HADS wskazuje na więcej lęku i depresji związanej ze szpitalem.
Do 5 lat po randomizacji
Ocena jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL) w obu ramionach leczenia
Ramy czasowe: Do 5 lat po randomizacji
Jakość życia mierzona pięciostopniowym kwestionariuszem EuroQOL-5D (EQ-5D-5L).
Do 5 lat po randomizacji
Ocena jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL) w obu ramionach leczenia
Ramy czasowe: Do 5 lat po randomizacji
Jakość życia mierzona za pomocą kwestionariusza specyficznego dla immunoterapii.
Do 5 lat po randomizacji
Ocena jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL) w obu ramionach leczenia
Ramy czasowe: Do 5 lat po randomizacji
Jakość życia mierzona oceną wydajności pracy.
Do 5 lat po randomizacji
Ocena jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL) w obu ramionach leczenia
Ramy czasowe: Do 5 lat po randomizacji
Jakość życia mierzona kwestionariuszem dotyczącym zdrowia seksualnego.
Do 5 lat po randomizacji
Ocena jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL) w obu ramionach leczenia
Ramy czasowe: Do 5 lat po randomizacji
Jakość życia mierzona amsterdamską skalą poznawczą.
Do 5 lat po randomizacji
Oceny technologii medycznych, składające się z analizy opłacalności porównującej ramię neoadiuwantowe ze standardowym ramieniem adiuwantowym
Ramy czasowe: Do 5 lat po randomizacji
Efektywność kosztowa mierzona przyrostowym współczynnikiem efektywności kosztowej (ICER) (np. koszt przyrostowy na rok życia skorygowany o jakość (QALY)).
Do 5 lat po randomizacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Christian Blank, Prof, Medical oncologist/researcher
  • Krzesło do nauki: Georgina Long, Prof, Medical oncologist/researcher

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 lipca 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 stycznia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

19 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 czerwca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 czerwca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 lipca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • M21NDN
  • CA209-6FR (Inny identyfikator: BMS)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj