Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неоадъювантный ипилимумаб плюс ниволумаб по сравнению со стандартным адъювантным ниволумабом при макроскопической стадии меланомы III (NADINA)

7 марта 2024 г. обновлено: The Netherlands Cancer Institute

Многоцентровое исследование фазы 3, сравнивающее неоадъювантный ипилимумаб плюс ниволумаб со стандартным адъювантным ниволумабом при макроскопической стадии меланомы III - NADINA

Это международное (Австралия, Европа и США) открытое двухгрупповое рандомизированное исследование фазы 3, включающее 420 пациентов стадии III (допускается ≤3 резектабельных транзитных метастазов) с кожной или неизвестной первичной меланомой. Пациенты будут рандомизированы 1:1 для получения либо 2 неоадъювантных циклов ипилимумаба 80 мг + ниволумаба 240 мг каждые 3 недели с последующей тотальной диссекцией лимфатических узлов (TLND) и, если применимо, резекцией транзитных метастазов (группа A) по сравнению с стандартный предварительный TLND +/- резекция транзитных метастазов с последующими 12 циклами адъювантного ниволумаба 480 мг каждые 4 недели (группа B). Пациенты с частичным патологическим ответом или отсутствием ответа в группе А также будут получать адъювантную терапию ниволумабом в дозе 480 мг каждые 4 недели в течение 46 недель (11 циклов). В случае положительной мутации BRAF V600E/K пациенты из группы А с частичным патологическим ответом или отсутствием ответа (>10% жизнеспособной опухоли) будут получать адъювантную терапию дабрафенибом плюс траметиниб в течение 46 недель. Пациентов будут лечить в исследовании в обеих группах до прогрессирования меланомы до нерезектабельной стадии III или стадии IV, рецидива заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия субъекта или до окончания исследуемого лечения.

Промежуточный анализ будет выполнен после того, как произойдет 60 событий. Совет по мониторингу безопасности данных (DSMB) будет консультироваться по мере необходимости, когда сообщается о неожиданной токсичности. Пациенты будут проходить 12 еженедельных компьютерных томографий до конца 3-го года, а затем до 5-го года в соответствии со стандартами института.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

423

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Brisbane, Австралия
        • Princess Alexandra Hospital
      • Gateshead, Австралия
        • Lake Macquarie Private Hospital
      • Melbourne, Австралия
        • Alfred Health
      • Melbourne, Австралия
        • Peter MacCallum Cancer Center
      • Murdoch, Австралия
        • Fiona Stanley Hospital
      • Southport, Австралия
        • Tasman Oncology
      • Sydney, Австралия
        • Westmead Hospital
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2060
        • Melanoma Institute Australia (MIA)
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
        • Amsterdam University Medical Center - location VUmc
      • Breda, Нидерланды
        • Amphia Ziekenhuis
      • Eindhoven, Нидерланды
        • Maxima Medisch Centrum
      • Enschede, Нидерланды
        • Medisch Spectrum Twente
      • Groningen, Нидерланды
        • University Medical Center Groningen
      • Heerlen, Нидерланды
        • Zuyderland Medisch Centrum
      • Leeuwarden, Нидерланды
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Leiden, Нидерланды
        • Leiden University Medical Center
      • Maastricht, Нидерланды
        • Maastricht University Medical Center
      • Nijmegen, Нидерланды
        • Radboud University Medical Center
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Erasmus Medical Center
      • Utrecht, Нидерланды
        • University Medical Center Utrecht
      • Zwolle, Нидерланды
        • Isala Hospital
    • NH
      • Amsterdam, NH, Нидерланды, 1066CX
        • Netherlands Cancer Institute
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
        • The Angeles Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины и женщины от 16 лет;
  • Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) Статус производительности 0 или 1;
  • Цитологически или гистологически подтвержденная резектабельная меланома III стадии кожного или неизвестного первичного происхождения с одним или несколькими макроскопическими метастазами в лимфатических узлах (выявляемыми клинически), которые могут быть биопсийными, и максимум 3 дополнительными резектабельными транзитными метастазами. Допускается одновременная резектабельная первичная меланома. Клинически выявляемые лимфатические узлы определяются как либо пальпируемый узел, подтвержденный патологией как меланома, либо непальпируемый, но увеличенный лимфатический узел в соответствии с RECISTv1.1 (не менее 15 мм по короткой оси), подтвержденный патологией как меланома, или ПЭТ-положительный лимфатический узел любого размера, подтвержденный патологией как меланома;
  • Отсутствие других злокачественных новообразований, кроме случаев адекватного лечения и ожидаемой продолжительности жизни, связанной с раком, более 5 лет;
  • Отсутствие предшествующей иммунотерапии, нацеленной на CTLA-4, PD-1 или PD-L1;
  • Отсутствие предшествующей таргетной терапии, направленной на BRAF и/или MEK;
  • Отсутствие приема иммуносупрессивных препаратов в течение 6 месяцев до включения в исследование (допускаются стероиды, эквивалентные преднизолону ≤10 мг);
  • Скрининговые лабораторные показатели должны соответствовать следующим критериям: лейкоциты ≥2,0х109/л, нейтрофилы ≥1,5х109/л, тромбоциты ≥100х109/л, гемоглобин ≥5,5 ммоль/л, креатинин ≤1,5хверхняя граница нормы (ВГН), АСТ ≤1,5 x ВГН, АЛТ ≤1,5x ВГН, билирубин ≤1,5x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть <3,0 мг/дл);
  • уровень ЛДГ <1,5x ВГН;
  • Женщины детородного возраста (WOCP) должны использовать соответствующий(е) метод(ы) контрацепции, т.е. методы с частотой неудач <1% в год при последовательном и правильном использовании, чтобы избежать беременности в течение 23 недель после последней инфузии ипилимумаба + ниволумаба;
  • Мужчины, ведущие половую жизнь с ВОКП, должны использовать соответствующий(е) метод(ы) контрацепции, то есть методы с частотой неудач <1% в год при последовательном и правильном использовании, чтобы избежать беременности в течение 31 недели после последней инфузии ипилимумаба + ниволумаба;
  • Желание и способность пациента понять требования протокола и соблюдать график лечения, запланированные визиты, электронные отчеты о результатах лечения пациентов, биопсию опухоли и дополнительный забор крови во время скрининга и в случае рецидива, а также другие требования исследования;
  • Пациент подписал документ информированного согласия.

Критерий исключения:

  • Меланома с отдаленными метастазами;
  • Увеальная/глазная меланома или меланома слизистых оболочек;
  • Только транзитные метастазы (без цитологически или гистологически подтвержденного поражения лимфатических узлов)
  • Субъекты с любым активным аутоиммунным заболеванием или документально подтвержденным аутоиммунным заболеванием в анамнезе или синдромом в анамнезе, требующим системных стероидов или иммунодепрессантов. К участию допускаются субъекты с разрешенной детской астмой/атопией, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного тиреоидита, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения;
  • Предшествующая лучевая терапия;
  • Субъекты будут исключены, если у них положительный результат теста на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (антитело к ВГС), что указывает на острую или хроническую инфекцию. К участию допускаются субъекты, пролеченные и не болевшие ВГС в течение как минимум одного года;
  • Субъекты будут исключены, если у них в анамнезе был положительный результат тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД);
  • Субъекты с аллергией на компоненты исследуемого препарата в анамнезе или с тяжелой реакцией гиперчувствительности на моноклональные антитела в анамнезе.
  • Субъекты с сопутствующими заболеваниями или активной инфекцией, которая, по мнению исследователя, сделает введение исследуемого препарата опасным или затруднит интерпретацию токсичности или нежелательных явлений;
  • Беременные или кормящие женщины;
  • Сопутствующее заболевание, требующее применения иммуносупрессивных препаратов или иммуносупрессивных доз системных или абсорбируемых топических кортикостероидов, эквивалентных >10 мг преднизолона в день;
  • Использование других исследуемых препаратов до введения исследуемого препарата за 30 дней или 5 раз до включения в исследование;
  • Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые потенциально препятствуют соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с субъектом до регистрации в испытании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: A: Неоадъювантная

2 цикла неоадъювантной терапии ипилимумабом (80 мг) + ниволумабом (240 мг) каждые 3 недели с последующей тотальной диссекцией лимфатических узлов (TLND) и, если применимо, резекцией транзитных метастазов.

Пациенты с патологическим частичным ответом или отсутствием ответа в группе А также будут получать адъювантную терапию ниволумабом в дозе 480 мг каждые 4 недели, 11 циклов. В случае положительной мутации BRAF V600E/K пациенты вместо этого будут получать адъювантную терапию дабрафенибом плюс траметиниб в течение 46 недель.
Лекарство: Неоадъювантная терапия ипилимумаб + ниволумаб
2 цикла ипилимумаб (80 мг) + ниволумаб (240 мг) каждые 3 недели с последующей тотальной диссекцией лимфатических узлов
Другие имена:
  • Ервой + Опдиво
Активный компаратор: В: адъювант
Стандартная передняя тотальная диссекция лимфатических узлов (TLND) и, если применимо, резекция транзитных метастазов с последующим 12 циклами адъювантной терапии ниволумабом 480 мг каждые 4 недели
Лекарство: Адъювант ниволумаб
Предварительная тотальная диссекция лимфатических узлов с последующим 12 циклами ниволумаба (480 мг) каждые 4 недели.
Другие имена:
  • Опдиво

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнение бессобытийной выживаемости (EFS) в неоадъювантной и адъювантной группах.
Временное ограничение: Анализ будет выполнен после 132 событий, но не позднее, чем через 2 года наблюдения за всеми пациентами.
БСВ определяется как время от рандомизации до прогрессирования меланомы (нерезектабельная стадия III или стадия IV заболевания), рецидива меланомы, смерти, связанной с лечением, или смерти, связанной с меланомой, в зависимости от того, что наступит раньше. Возникновение новой первичной меланомы во время лечения/наблюдения также расценивается как событие. Дооперационное операбельное прогрессирование заболевания до стадии III в группе А не определяется как событие, даже как смерть по другой причине, отличной от меланомы или исследуемого лечения.
Анализ будет выполнен после 132 событий, но не позднее, чем через 2 года наблюдения за всеми пациентами.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость (БРВ)
Временное ограничение: До 5 лет после рандомизации
RFS определяется как время между датой операции и датой рецидива меланомы, смерти, связанной с лечением, или смерти, связанной с меланомой, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 5 лет после рандомизации
Отдаленная выживаемость без метастазов (DMFS)
Временное ограничение: До 5 лет после рандомизации
DMFS определяется как время между датой рандомизации и датой первого отдаленного метастазирования, смерти, связанной с лечением, или смерти, связанной с меланомой, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 5 лет после рандомизации
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 5 лет после рандомизации
ОВ определяется как время между датой рандомизации и датой смерти.
До 5 лет после рандомизации
Частота патологического ответа в неоадъювантной группе и оценка связи между частотой патологического ответа и RFS, DMFS и OS.
Временное ограничение: До 5 лет после рандомизации
Частота патологического ответа будет подразделяться на патологический полный ответ (pCR), почти pCR, большой патологический ответ (MPR), патологический частичный ответ (pPR), патологическое отсутствие ответа (pNR) в соответствии с критериями Международного неоадъювантного консорциума меланомы (INMC). .
До 5 лет после рандомизации
Частота нежелательных явлений, связанных с иммунитетом
Временное ограничение: До 5 лет после рандомизации
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, всех степеней и 3–5 степеней согласно CTCAE 5.0.
До 5 лет после рандомизации
Продолжительность иммунозависимых нежелательных явлений
Временное ограничение: До 5 лет после рандомизации
Продолжительность нежелательных явлений, связанных с лечением, всех степеней и 3–5 степеней согласно CTCAE 5.0.
До 5 лет после рандомизации
Описание типа нежелательных явлений, связанных с иммунитетом
Временное ограничение: До 5 лет после рандомизации
Тип нежелательных явлений, связанных с лечением, всех степеней и 3-5 степени согласно CTCAE 5.0.
До 5 лет после рандомизации
Описание хирургической патологии
Временное ограничение: До 5 лет после рандомизации
Частота хирургических осложнений согласно хирургической классификации Clavien-Dindo.
До 5 лет после рандомизации
Оценка качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), в обеих группах лечения
Временное ограничение: До 5 лет после рандомизации
Качество жизни, измеренное с помощью основного опросника качества жизни EORTC 30 (QLQ C30). QLQ-C30 оценивается по 4-балльной шкале Лайкерта: «совсем нет», «немного», «совсем немного» и «очень сильно». и состоит как из шкал с несколькими пунктами, так и из показателей по одному пункту. Высокий балл по шкале представляет более высокий уровень ответа. Таким образом, высокий балл по функциональной шкале представляет собой высокий/здоровый уровень функционирования, высокий балл по общему состоянию здоровья/КЖ представляет собой высокий КЖ, но высокий балл по шкале/элементу симптомов представляет высокий уровень симптоматики/проблем. .
До 5 лет после рандомизации
Оценка качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), в обеих группах лечения
Временное ограничение: До 5 лет после рандомизации
Качество жизни, измеренное по подшкале меланомы и подшкале хирургии меланомы функциональной оценки терапии рака — меланома (FACT-M). FACT-M оценивается по 5-балльной шкале Лайкерта: «Совсем нет», «Немного», «Несколько», «Совсем немного» и «Очень сильно». Более высокий балл представляет более высокое качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL).
До 5 лет после рандомизации
Оценка качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), в обеих группах лечения
Временное ограничение: До 5 лет после рандомизации
Качество жизни по шкале беспокойства о раке. Шкала беспокойства по поводу рака оценивается по 4-балльной шкале Лайкерта: «Почти никогда», «Иногда», «Часто» и «Почти всегда». Более высокие баллы указывают на большее беспокойство по поводу рака.
До 5 лет после рандомизации
Оценка качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), в обеих группах лечения
Временное ограничение: До 5 лет после рандомизации
Качество жизни по опроснику Госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS). HADS представляет собой опросник, который оценивается по нескольким 4-балльным шкалам Лайкерта. Более высокий балл по опроснику HADS указывает на большую тревогу и депрессию, связанные с больницей.
До 5 лет после рандомизации
Оценка качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), в обеих группах лечения
Временное ограничение: До 5 лет после рандомизации
Качество жизни по 5-уровневому опроснику EuroQOL-5D (EQ-5D-5L).
До 5 лет после рандомизации
Оценка качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), в обеих группах лечения
Временное ограничение: До 5 лет после рандомизации
Качество жизни, измеренное с помощью опросника, специфичного для иммунотерапии.
До 5 лет после рандомизации
Оценка качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), в обеих группах лечения
Временное ограничение: До 5 лет после рандомизации
Качество жизни, измеряемое оценкой производительности труда.
До 5 лет после рандомизации
Оценка качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), в обеих группах лечения
Временное ограничение: До 5 лет после рандомизации
Качество жизни, измеренное с помощью анкеты о сексуальном здоровье.
До 5 лет после рандомизации
Оценка качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), в обеих группах лечения
Временное ограничение: До 5 лет после рандомизации
Качество жизни по Амстердамской шкале познания.
До 5 лет после рандомизации
Оценка технологий здравоохранения, состоящая из анализа экономической эффективности, сравнивающего неоадъювантную группу со стандартной адъювантной группой
Временное ограничение: До 5 лет после рандомизации
Экономическая эффективность, измеряемая дополнительным коэффициентом эффективности затрат (ICER) (например, дополнительные затраты на год жизни с поправкой на качество (QALY)).
До 5 лет после рандомизации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Netherlands Cancer Institute

Соавторы

Bristol-Myers Squibb

Следователи

  • Учебный стул: Christian Blank, Prof, Medical oncologist/researcher
  • Учебный стул: Georgina Long, Prof, Medical oncologist/researcher

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 июля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 января 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

19 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 июня 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 июня 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 июля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • M21NDN
  • CA209-6FR (Другой идентификатор: BMS)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться