去勢抵抗性前立腺腺癌の治療のためのオラパリブ

包含基準:

• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる
• -被験者は、インフォームドコンセントフォームに署名した時点で18歳以上でなければなりません
• -組織学的に確認された前立腺腺癌を記録した個人
• -被験者は、PSA進行（前立腺がんワーキンググループ3 [PCWG3]基準による）および去勢血清テストステロンレベル（すなわち =< 50mg/dL)
• PSA は少なくとも 2 ng/mL であり、少なくとも 2 週間離れた 2 つの連続した測定で上昇している必要があります
• -コンピューター断層撮影（CT）スキャン、磁気共鳴画像法（MRI）、または陽電子放出断層撮影法（PET）によってベースラインで正確に評価でき、繰り返し評価に適した少なくとも1つの病変（測定可能および/または測定不能）
• -アビラテロンおよび/または第二世代アンドロゲン受容体（AR）拮抗薬（すなわち エンザルタミド、アパルタミド、またはダロルタミド)。 これらがホルモンに敏感な環境で投与された場合、患者はCRPCに対して少なくとも1つの以前に承認された治療法で進行している必要があります
• -次世代のデオキシリボ核酸（DNA）シーケンスを実行し、全エクソームシーケンスを受けるために、アーカイブ組織が利用可能であるか、転移性生検を受ける意思がある必要があります
• -患者は、以前のワシントン大学（UW）のOncoPlexテストで陽性のLOHスコアを持っている必要があります
• -ヘモグロビン> = 10.0 g / dLで、過去28日間輸血なし（研究治療の投与前の28日以内）
• -絶対好中球数（ANC）> = 1.5 x 10 ^ 9 / L（研究治療の投与前の28日以内）
• -血小板数> = 100 x 10 ^ 9 / L（研究治療の投与前28日以内）
• 総ビリルビン = < 1.5 x 機関の正常上限 (ULN) (試験治療の投与前 28 日以内)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 機関の正常上限<5 x ULN（研究治療の投与前28日以内）
• -患者は、Cockcroft-Gault方程式を使用して、または24時間の尿検査に基づいて推定される> = 51 mL / minのクレアチニンクリアランスを持っている必要があります（研究治療の投与前の28日以内）
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
• -患者の推定余命は16週間以上でなければなりません
• 男性患者は、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性と性交する場合、治療中およびオラパリブの最終投与後 3 か月間はコンドームを使用する必要があります。 男性患者の女性パートナーも、妊娠の可能性がある場合、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。

除外基準:

• -調査官が判断した場合、調査官の意見では、患者が試験に参加することを望ましくないとする深刻なおよび/または不安定な既存の医学的または精神的状態の証拠
• 治癒的に治療されていない限り、他の悪性腫瘍 >= 5年間疾患の証拠がない場合を除く: 適切に治療された非黒色腫皮膚がんおよび非筋肉浸潤性膀胱がん
• 研究者によって判断された、制御されていない、潜在的に可逆的な心臓の状態を示す安静時心電図 (ECG) (例えば、不安定な虚血、制御されていない症候性不整脈、うっ血性心不全、フリデリシアの式による補正 QT 間隔 [QTcF] 延長 > 500 ms、電解質障害など)、または先天性 QT 延長症候群の患者
• -以前のがん治療によって引き起こされた永続的な毒性（有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード2）、脱毛症を除く
• -骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の患者、または骨髄異形成症候群（MDS）/急性骨髄性白血病（AML）を示唆する特徴を有する患者
• 症候性の制御不能な脳転移を有する患者。 脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません。 患者は、治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、研究前および研究中に安定した用量のコルチコステロイドを受け取ることができます。 -決定的な治療を受けたと見なされない限り、脊髄圧迫のある患者 28日間の臨床的に安定した疾患の証拠
• 患者は、重篤で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動性で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと考えられていました。 例としては、制御されていない心室性不整脈、最近（3か月以内）の心筋梗塞、制御されていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、高解像度コンピューター断層撮影（HRCT）での広範な間質性両側性肺疾患が含まれますが、これらに限定されませんスキャンまたはインフォームドコンセントの取得を禁止する精神障害
• -経口投与された薬を飲み込むことができない患者および研究薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害のある患者
• 免疫不全患者、例えば、血清学的にヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られており、積極的な治療を受けていないか、ウイルス量が検出可能な患者

• -既知の活動性肝炎の患者（すなわち B型またはC型肝炎）。

  • 活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) は、既知の陽性 HBV 表面抗原 (HBsAg) 結果によって定義されます。 -過去または解決されたHBV感染の患者（B型肝炎コア抗体の存在およびHBsAgの欠如として定義）は適格です
  • C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者は、HCVリボ核酸（RNA）のポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です
• -オラパリブを含むPARP阻害剤による以前の治療
• -転移性去勢抵抗性設定でのプラチナ化学療法による以前の治療
• -全身化学療法または放射線療法（緩和的な理由を除く）を受ける患者 研究治療の3週間前
• 既知の強力な CYP3A 阻害剤の併用 (例: イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル) または中程度の CYP3A 阻害剤 (例: シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル)。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は 2 週間です
• 既知の強力なものの併用 (例: フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、およびセントジョンズワート) または中等度の CYP3A 誘導物質 (例: ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールの場合は 5 週間、その他の薬剤の場合は 3 週間です。
• -研究治療の開始から2週間以内の大手術および患者は、大手術の影響から回復している必要があります
• -以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植（dUCBT）
• -オラパリブまたは製品の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症のある患者
• 研究の計画および/または実施への関与
• -患者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断