Olaparib voor de behandeling van castratieresistent prostaatadenocarcinoom

Inclusiecriteria:

• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol
• De proefpersoon moet >= 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming
• Personen die histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat hebben gedocumenteerd
• Proefpersoon moet bewijs hebben van castratieresistente prostaatkanker, zoals blijkt uit PSA-progressie (volgens de criteria van Prostate Cancer Working Group 3 [PCWG3]) en een gecastreerde serumtestosteronspiegel (d.w.z. =< 50 mg/dL)
• PSA moet minimaal 2 ng/ml zijn en stijgen bij twee opeenvolgende metingen met een tussenpoos van minimaal twee weken
• Ten minste één laesie (meetbaar en/of niet-meetbaar) die bij aanvang nauwkeurig kan worden beoordeeld door computertomografie (CT)-scan, magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of positronemissietomografie (PET) en geschikt is voor herhaalde beoordeling
• Moet progressie hebben gemaakt op abirateron en/of een tweede generatie androgeenreceptorantagonist (d.w.z. enzalutamide, apalutamide of darolutamide). Als deze werden gegeven in de hormoongevoelige setting, moeten patiënten ook progressie hebben gemaakt met ten minste één eerdere goedgekeurde therapie voor CRPC
• Moet archiefweefsel beschikbaar hebben of bereid zijn om metastatische biopsie te ondergaan om deoxyribonucleïnezuur (DNA) sequencing van de volgende generatie uit te voeren en hele exome sequencing te ondergaan
• De patiënt moet een positieve LOH-score hebben bij eerdere OncoPlex-testen van de University of Washington (UW).
• Hemoglobine >= 10,0 g/dL zonder bloedtransfusie in de afgelopen 28 dagen (binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)
• Aantal bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L (binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze = moeten zijn < 5 x ULN (binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)
• Patiënten moeten een geschatte creatinineklaring hebben van >= 51 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking of gebaseerd op een 24-uurs urinetest (binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Patiënten moeten een geschatte levensverwachting hebben >= 16 weken
• Mannelijke patiënten moeten tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis olaparib een condoom gebruiken wanneer zij geslachtsgemeenschap hebben met een zwangere vrouw of met een vrouw die zwanger kan worden. Vrouwelijke partners van mannelijke patiënten moeten ook een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken als ze zwanger kunnen worden

Uitsluitingscriteria:

• Naar het oordeel van de onderzoeker, elk bewijs van een ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische of psychiatrische aandoening die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek
• Andere maligniteiten tenzij curatief behandeld zonder tekenen van ziekte gedurende >= 5 jaar behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker en niet-spierinvasieve blaaskanker
• Elektrocardiografie (ECG) in rust die wijst op ongecontroleerde, potentieel reversibele hartaandoeningen, zoals beoordeeld door de onderzoeker (bijv. onstabiele ischemie, ongecontroleerde symptomatische aritmie, congestief hartfalen, gecorrigeerd QT-interval volgens de formule van Fridericia [QTcF] verlenging > 500 ms, elektrolytenstoornissen, enz. .), of patiënten met het aangeboren lange-QT-syndroom
• Aanhoudende toxiciteiten (> Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) graad 2) veroorzaakt door eerdere kankertherapie, met uitzondering van alopecia
• Patiënten met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie of met kenmerken die wijzen op myelodysplastisch syndroom (MDS)/acute myeloïde leukemie (AML)
• Patiënten met symptomatische ongecontroleerde hersenmetastasen. Een scan om de afwezigheid van hersenmetastasen te bevestigen is niet nodig. De patiënt kan voor en tijdens het onderzoek een stabiele dosis corticosteroïden krijgen, mits hiermee ten minste 4 weken vóór de behandeling is begonnen. Patiënten met compressie van het ruggenmerg, tenzij wordt aangenomen dat ze hiervoor een definitieve behandeling hebben gekregen en bewijs van klinisch stabiele ziekte gedurende 28 dagen
• Patiënten beschouwden een laag medisch risico als gevolg van een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 3 maanden) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom, uitgebreide interstitiële bilaterale longziekte op hoge resolutie computertomografie (HRCT) scan of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt
• Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen doorslikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren
• Immuungecompromitteerde patiënten, bijv. patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en die geen actieve behandeling krijgen of een detecteerbare virale last hebben

• Patiënten met bekende actieve hepatitis (d.w.z. hepatitis B of C).

  • Actief hepatitis B-virus (HBV) wordt gedefinieerd door een bekend positief HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg)-resultaat. Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking
  • Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA)
• Elke eerdere behandeling met PARP-remmer, inclusief olaparib
• Elke eerdere behandeling met platinachemotherapie in de gemetastaseerde castratieresistente setting
• Patiënten die systemische chemotherapie of radiotherapie krijgen (behalve om palliatieve redenen) binnen 3 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling
• Gelijktijdig gebruik van bekende sterke CYP3A-remmers (bijv. itraconazol, telitromycine, claritromycine, proteaseremmers versterkt met ritonavir of cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) of matige CYP3A-remmers (bijv. ciprofloxacine, erytromycine, diltiazem, fluconazol, verapamil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is 2 weken
• Gelijktijdig gebruik van bekende sterke (bijv. fenobarbital, enzalutamide, fenytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazepine, nevirapine en sint-janskruid) of matige CYP3A-inductoren (bijv. bosentan, efavirenz, modafinil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is 5 weken voor enzalutamide of fenobarbital en 3 weken voor andere middelen
• Grote operatie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie
• Eerdere allogene beenmergtransplantatie of dubbele navelstrengbloedtransplantatie (dUCBT)
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor olaparib of een van de hulpstoffen van het product
• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek
• Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten