Olaparib for behandling av kastrasjonsresistent prostataadenokarsinom

Inklusjonskriterier:

• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen
• Forsøkspersonen må være >= 18 år på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke
• Personer som har dokumentert histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata
• Forsøkspersonen må ha bevis for kastrasjonsresistent prostatakreft som dokumentert av PSA-progresjon (i henhold til Prostate Cancer Working Group 3 [PCWG3] kriterier) og et kastrat serum testosteronnivå (dvs. =< 50 mg/dL)
• PSA må være minst 2 ng/ml og øke ved to påfølgende målinger med minst to ukers mellomrom
• Minst én lesjon (målbar og/eller ikke-målbar) som kan vurderes nøyaktig ved baseline ved computertomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI) eller positronemisjonstomografi (PET) og er egnet for gjentatt vurdering
• Må ha utviklet seg med abirateron og/eller en andregenerasjons androgenreseptor (AR) antagonist (dvs. enzalutamid, apalutamid eller darolutamid). Hvis disse ble gitt i hormonsensitive omgivelser, må pasienter også ha progrediert med minst én tidligere godkjent behandling for CRPC
• Må ha tilgjengelig arkivvev eller være villig til å gjennomgå metastatisk biopsi for å utføre neste generasjons deoksyribonukleinsyre (DNA) sekvensering og gjennomgå hel eksomsekvensering
• Pasienten må ha en positiv LOH-score på tidligere University of Washington (UW) OncoPlex-testing
• Hemoglobin >= 10,0 g/dL uten blodoverføring de siste 28 dagene (innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Blodplateantall >= 100 x 10^9/L (innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være = < 5 x ULN (innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Pasienter må ha kreatininclearance estimert til >= 51 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen eller basert på en 24-timers urintest (innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Pasienter må ha forventet levealder >= 16 uker
• Mannlige pasienter må bruke kondom under behandlingen og i 3 måneder etter siste dose av olaparib når de har samleie med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder. Kvinnelige partnere til mannlige pasienter bør også bruke en svært effektiv form for prevensjon hvis de er i fertil alder

Ekskluderingskriterier:

• Som bedømt av etterforskeren, ethvert bevis på alvorlig og/eller ustabil forhåndseksisterende medisinsk eller psykiatrisk tilstand som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i rettssaken.
• Annen malignitet med mindre kurativt behandlet uten tegn på sykdom i >= 5 år bortsett fra: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft og ikke-muskelinvasiv blærekreft
• Hvile-elektrokardiografi (EKG) som indikerer ukontrollerte, potensielt reversible hjertetilstander, som bedømt av etterforskeren (f.eks. ustabil iskemi, ukontrollert symptomatisk arytmi, kongestiv hjertesvikt, korrigert QT-intervall med Fridericias formel [QTcF] forlengelse > 500 elektrolytforstyrrelser, etc. .), eller pasienter med medfødt lang QT-syndrom
• Vedvarende toksisitet (> Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grad 2) forårsaket av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia
• Pasienter med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi eller med trekk som tyder på myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML)
• Pasienter med symptomatiske ukontrollerte hjernemetastaser. En skanning for å bekrefte fraværet av hjernemetastaser er ikke nødvendig. Pasienten kan få en stabil dose kortikosteroider før og under studien så lenge disse ble startet minst 4 uker før behandling. Pasienter med ryggmargskompresjon med mindre de anses å ha mottatt definitiv behandling for dette og bevis på klinisk stabil sykdom i 28 dager
• Pasienter betraktet som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikulær arytmi, nylig (innen 3 måneder) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiell bilateral lungesykdom på høyoppløselig computertomografi (HRCT) skanning eller psykiatrisk lidelse som forbyr å innhente informert samtykke
• Pasienter som ikke kan svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen
• Immunkompromitterte pasienter, for eksempel pasienter som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV) og som ikke mottar aktiv behandling eller har en påvisbar virusmengde

• Pasienter med kjent aktiv hepatitt (dvs. hepatitt B eller C).

  • Aktivt hepatitt B-virus (HBV) er definert av et kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat. Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff og fravær av HBsAg) er kvalifisert
  • Pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV)-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA)
• Eventuell tidligere behandling med PARP-hemmer, inkludert olaparib
• Eventuell tidligere behandling med platinakjemoterapi i metastatisk kastrasjonsresistente omgivelser
• Pasienter som får systemisk kjemoterapi eller strålebehandling (unntatt av palliative årsaker) innen 3 uker før studiebehandlingen
• Samtidig bruk av kjente sterke CYP3A-hemmere (f. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteasehemmere forsterket med ritonavir eller kobicistat, indinavir, sakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hemmere (f. ciprofloksacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er 2 uker
• Samtidig bruk av kjente sterke (f.eks. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin og johannesurt) eller moderate CYP3A-induktorer (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er 5 uker for enzalutamid eller fenobarbital og 3 uker for andre midler
• Større kirurgi innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller dobbel navlestrengsblodtransplantasjon (dUCBT)
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor olaparib eller noen av hjelpestoffene i produktet
• Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien
• Utforskerens vurdering om at pasienten ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav