Olaparib w leczeniu opornego na kastrację gruczolakoraka prostaty

Kryteria przyjęcia:

• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole
• Uczestnik musi mieć >= 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody
• Osoby z udokumentowanym histologicznie potwierdzonym gruczolakorakiem prostaty
• Uczestnik musi mieć dowód na raka gruczołu krokowego opornego na kastrację, potwierdzony progresją PSA (zgodnie z kryteriami Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 3 [PCWG3]) i kastracyjnym poziomem testosteronu w surowicy (tj. =< 50 mg/dL)
• PSA musi wynosić co najmniej 2 ng/ml i rosnąć w dwóch kolejnych pomiarach w odstępie co najmniej dwóch tygodni
• Co najmniej jedna zmiana (mierzalna i/lub niemierzalna), którą można dokładnie ocenić na początku badania za pomocą tomografii komputerowej (CT), obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) i nadaje się do powtórnej oceny
• Musi wystąpić progresja na abirateronie i/lub antagonistach receptora androgenowego (AR) drugiej generacji (tj. enzalutamid, apalutamid lub darolutamid). Jeśli były one podawane w warunkach wrażliwych na hormony, pacjenci muszą również mieć postęp w co najmniej jednej wcześniej zatwierdzonej terapii CRPC
• Musi mieć dostępną tkankę archiwalną lub być gotowym do poddania się biopsji przerzutów w celu przeprowadzenia sekwencjonowania kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) nowej generacji i poddania się sekwencjonowaniu całego egzomu
• Pacjent musi mieć pozytywny wynik LOH na podstawie wcześniejszego testu OncoPlex przeprowadzonego przez University of Washington (UW).
• Hemoglobina >= 10,0 g/dl bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 28 dni (w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)
• Liczba płytek krwi >= 100 x 10^9/l (w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN) (w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w danej instytucji, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w takim przypadku muszą być = < 5 x GGN (w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)
• Pacjenci muszą mieć klirens kreatyniny oszacowany na >= 51 ml/min za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta lub na podstawie 24-godzinnego badania moczu (w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Szacunkowa oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić >= 16 tygodni
• Pacjenci płci męskiej muszą stosować prezerwatywę podczas leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki olaparybu w przypadku odbycia stosunku płciowego z kobietą w ciąży lub z kobietą w wieku rozrodczym. Partnerki pacjentów płci męskiej również powinny stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, jeśli są w wieku rozrodczym

Kryteria wyłączenia:

• W ocenie badacza wszelkie dowody na istnienie poważnego i/lub niestabilnego wcześniejszego stanu medycznego lub psychicznego, który w opinii badacza czyni niepożądanym udział pacjenta w badaniu
• Inne nowotwory złośliwe, chyba że leczone wyleczalnie, bez objawów choroby przez >= 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry i nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego
• Elektrokardiografia spoczynkowa (EKG) wskazująca na niekontrolowane, potencjalnie odwracalne choroby serca w ocenie badacza (np. niestabilne niedokrwienie, niekontrolowane objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca, wydłużenie odstępu QT skorygowane wzorem Fridericii [QTcF] > 500 ms, zaburzenia elektrolitowe itp.) .) lub pacjentów z wrodzonym zespołem wydłużonego QT
• Utrzymująca się toksyczność (> Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) stopień 2) spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia
• Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową lub z cechami wskazującymi na zespół mielodysplastyczny (MDS)/ostrą białaczką szpikową (AML)
• Pacjenci z objawowymi niekontrolowanymi przerzutami do mózgu. Skan w celu potwierdzenia braku przerzutów do mózgu nie jest wymagany. Pacjent może otrzymać stabilną dawkę kortykosteroidów przed iw trakcie badania, o ile zostały one rozpoczęte co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem. Pacjenci z uciskiem rdzenia kręgowego, chyba że uznano, że otrzymali ostateczne leczenie z tego powodu i dowody na klinicznie stabilną chorobę przez 28 dni
• Pacjenci uważani za pacjentów o niskim ryzyku medycznym z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub czynnej, niekontrolowanej infekcji. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, niedawno przebyty (w ciągu 3 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane poważne zaburzenia napadowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej, rozległą śródmiąższową obustronną chorobę płuc w tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT) skan lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne, które uniemożliwia uzyskanie świadomej zgody
• Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku
• Pacjenci z obniżoną odpornością, np. pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i nie otrzymują aktywnego leczenia lub mają wykrywalne miano wirusa

• Pacjenci ze stwierdzonym czynnym zapaleniem wątroby (tj. wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C).

  • Aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) jest definiowany przez znany pozytywny wynik antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg). Pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B i brak HBsAg) kwalifikują się
  • Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP, w tym olaparybem
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie chemioterapią związkami platyny w warunkach opornych na kastrację z przerzutami
• Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek systemową chemioterapię lub radioterapię (z wyjątkiem przyczyn paliatywnych) w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Jednoczesne stosowanie znanych silnych inhibitorów CYP3A (np. itrakonazol, telitromycyna, klarytromycyna, inhibitory proteazy wzmocnione rytonawirem lub kobicystatem, indynawir, sakwinawir, nelfinawir, boceprewir, telaprewir) lub umiarkowane inhibitory CYP3A (np. cyprofloksacyna, erytromycyna, diltiazem, flukonazol, werapamil). Wymagany okres wypłukiwania leku przed rozpoczęciem stosowania olaparybu wynosi 2 tygodnie
• Jednoczesne stosowanie znanych silnych (np. fenobarbital, enzalutamid, fenytoina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, karbamazepina, newirapina i ziele dziurawca) lub umiarkowane induktory CYP3A (np. bosentan, efawirenz, modafinil). Wymagany okres wypłukiwania przed rozpoczęciem stosowania olaparybu wynosi 5 tygodni dla enzalutamidu lub fenobarbitalu i 3 tygodnie dla innych leków
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, a pacjenci muszą wyzdrowieć po wszelkich skutkach dużego zabiegu chirurgicznego
• Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub podwójny przeszczep krwi pępowinowej (dUCBT)
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na olaparyb lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu
• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania
• Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań