거세 저항성 전립선 선암종 치료를 위한 올라파립

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음
• 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상이어야 합니다.
• 조직학적으로 확인된 전립선 선암종을 문서화한 개인
• 피험자는 PSA 진행(Prostate Cancer Working Group 3[PCWG3] 기준) 및 거세 혈청 테스토스테론 수치(즉, =< 50mg/dL)
• PSA는 최소 2ng/mL 이상이어야 하며 최소 2주 간격으로 2회 연속 측정 시 상승해야 합니다.
• 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔, 자기공명영상(MRI) 또는 양전자 방출 단층촬영(PET)으로 기준선에서 정확하게 평가할 수 있고 반복 평가에 적합한 적어도 하나의 병변(측정 가능 및/또는 측정 불가능)
• 아비라테론 및/또는 2세대 안드로겐 수용체(AR) 길항제(즉, 엔잘루타마이드, 아팔루타마이드 또는 다로루타마이드). 호르몬에 민감한 상황에서 이 약을 투여한 경우 환자는 CRPC에 대해 이전에 승인된 치료법을 최소 한 번 이상 진행했어야 합니다.
• 차세대 데옥시리보핵산(DNA) 시퀀싱을 수행하고 전체 엑솜 시퀀싱을 수행하기 위해 보관 조직을 사용할 수 있거나 전이성 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
• 환자는 이전 University of Washington(UW) OncoPlex 테스트에서 긍정적인 LOH 점수를 받아야 합니다.
• 지난 28일 동안(연구 치료제 투여 전 28일 이내) 수혈 없이 헤모글로빈 >= 10.0g/dL
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L(연구 치료제 투여 전 28일 이내)
• 혈소판 수 >= 100 x 10^9/L(연구 치료제 투여 전 28일 이내)
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)(연구 치료제 투여 전 28일 이내)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 간 전이가 존재하지 않는 한 기관의 정상 상한값은 다음과 같아야 합니다. < 5 x ULN(연구 치료제 투여 전 28일 이내)
• 환자는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하거나 24시간 소변 검사(연구 치료제 투여 전 28일 이내)를 기반으로 추정된 크레아티닌 청소율이 >= 51 mL/min이어야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• 환자는 예상 수명이 16주 이상이어야 합니다.
• 남성 환자는 임신한 여성 또는 가임 여성과 성관계를 가질 때 치료 중 및 올라파립 마지막 투여 후 3개월 동안 콘돔을 사용해야 합니다. 남성 환자의 여성 파트너도 임신 가능성이 있는 경우 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 조사관이 판단한 바와 같이, 조사관의 의견에 따라 환자가 임상시험에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만드는 심각하고/또는 불안정한 기존의 의학적 또는 정신과적 상태의 증거
• 다음을 제외하고 >= 5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료되지 않은 기타 악성 종양: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 및 비근육 침윤성 방광암
• 조사자가 판단한 바와 같이 조절되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태를 나타내는 안정시 심전도(ECG)(예: 불안정 허혈, 조절되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, Fridericia 공식[QTcF] 연장 > 500ms, 전해질 교란 등으로 교정된 QT 간격 .) 또는 선천성 긴 QT 증후군 환자
• 탈모증을 제외한 이전의 암 요법으로 인한 지속적인 독성(> 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 2등급)
• 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 골수이형성 증후군(MDS)/급성 골수성 백혈병(AML)을 시사하는 특징이 있는 환자
• 조절되지 않는 증상이 있는 뇌전이 환자. 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다. 환자는 치료 최소 4주 전에 코르티코스테로이드를 시작했다면 연구 전과 연구 중에 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다. 이에 대한 최종 치료를 받은 것으로 간주되지 않는 척수 압박 환자 및 28일 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거
• 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자. 예를 들면 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT)에서 광범위한 간질성 양측성 폐질환이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 스캔 또는 정신 장애
• 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자
• 면역저하자 환자(예: 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려져 있고 적극적인 치료를 받고 있지 않거나 감지할 수 있는 바이러스 부하가 있는 환자)

• 활동성 간염이 알려진 환자(즉, B형 또는 C형 간염).

  • 활동성 B형 간염 바이러스(HBV)는 알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과로 정의됩니다. 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자는 자격이 있습니다.
  • C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 올라파립을 포함한 PARP 억제제를 사용한 모든 이전 치료
• 전이성 거세 저항 환경에서 백금 화학요법으로 이전에 치료를 받은 적이 있는 경우
• 연구 치료 전 3주 이내에 전신 화학 요법 또는 방사선 요법(완화 목적 제외)을 받은 환자
• 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
• 알려진 강함(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
• 연구 치료 시작 후 2주 이내에 대수술을 받았고 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
• 이전 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT)
• 올라파립 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
• 연구 계획 및/또는 수행에 참여
• 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사관의 판단