Olaparib pour le traitement de l'adénocarcinome de la prostate résistant à la castration

Critère d'intégration:

• Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole
• Le sujet doit être >= 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
• Les personnes qui ont documenté un adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement
• Le sujet doit présenter des signes de cancer de la prostate résistant à la castration, comme en témoigne la progression du PSA (selon les critères du groupe de travail sur le cancer de la prostate 3 [PCWG3]) et un taux de testostérone sérique de castration (c.-à-d. =< 50mg/dL)
• Le PSA doit être d'au moins 2 ng/mL et augmenter sur deux mesures successives à au moins deux semaines d'intervalle
• Au moins une lésion (mesurable et/ou non mesurable) qui peut être évaluée avec précision au départ par tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomographie par émission de positrons (TEP) et qui convient à une évaluation répétée
• Doit avoir progressé sous abiratérone et/ou un antagoniste des récepteurs aux androgènes (AR) de deuxième génération (c.-à-d. enzalutamide, apalutamide ou darolutamide). Si ceux-ci ont été administrés dans un contexte hormonosensible, les patients doivent également avoir progressé sur au moins un traitement antérieur approuvé pour le CPRC
• Doit disposer de tissus d'archives ou être disposé à subir une biopsie métastatique afin d'effectuer un séquençage de l'acide désoxyribonucléique (ADN) de nouvelle génération et de subir un séquençage complet de l'exome
• Le patient doit avoir un score LOH positif lors des tests OncoPlex antérieurs de l'Université de Washington (UW)
• Hémoglobine > 10,0 g/dL sans transfusion sanguine au cours des 28 derniers jours (dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 x 10^9/L (dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)
• Numération plaquettaire > 100 x 10^9/L (dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvate sérique [SGPT]) = < 2,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être = < 5 x LSN (dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)
• Les patients doivent avoir une clairance de la créatinine estimée à > 51 mL/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault ou sur la base d'un test d'urine de 24 heures (dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Les patients doivent avoir une espérance de vie estimée >= 16 semaines
• Les patients de sexe masculin doivent utiliser un préservatif pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose d'olaparib lors d'un rapport sexuel avec une femme enceinte ou avec une femme en âge de procréer. Les partenaires féminines de patients masculins doivent également utiliser une forme de contraception très efficace si elles sont en âge de procréer

Critère d'exclusion:

• À en juger par l'investigateur, toute preuve d'une condition médicale ou psychiatrique préexistante grave et/ou instable qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du patient à l'essai
• Autre tumeur maligne sauf traitement curatif sans signe de maladie depuis >= 5 ans, sauf : cancer de la peau non mélanome traité de manière adéquate et cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire
• Électrocardiographie (ECG) au repos indiquant des affections cardiaques incontrôlées et potentiellement réversibles, à en juger par l'investigateur (p. .), ou les patients atteints du syndrome du QT long congénital
• Toxicités persistantes (> Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grade 2) causées par un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie
• Patients atteints d'un syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë ou présentant des signes évocateurs d'un syndrome myélodysplasique (SMD)/leucémie myéloïde aiguë (LAM)
• Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées. Un scanner pour confirmer l'absence de métastases cérébrales n'est pas nécessaire. Le patient peut recevoir une dose stable de corticostéroïdes avant et pendant l'étude tant que ceux-ci ont été commencés au moins 4 semaines avant le traitement. Patients présentant une compression de la moelle épinière, sauf s'ils sont considérés comme ayant reçu un traitement définitif pour cela et des preuves d'une maladie cliniquement stable pendant 28 jours
• Patients considérés comme présentant un faible risque médical en raison d'un trouble médical grave non maîtrisé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active non maîtrisée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 3 mois), un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure, une maladie pulmonaire interstitielle bilatérale étendue sur la tomodensitométrie à haute résolution (HRCT) scanner ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé
• Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et patients souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude
• Patients immunodéprimés, par exemple, les patients dont on sait qu'ils sont sérologiquement positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et qui ne reçoivent pas de traitement actif ou qui ont une charge virale détectable

• Les patients atteints d'hépatite active connue (c.-à-d. hépatite B ou C).

  • Le virus actif de l'hépatite B (VHB) est défini par un résultat positif connu pour l'antigène de surface du VHB (HBsAg). Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B et l'absence d'HBsAg) sont éligibles
  • Les patients positifs pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC
• Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP, y compris l'olaparib
• Tout traitement antérieur par chimiothérapie à base de platine dans le contexte métastatique résistant à la castration
• Patients recevant une chimiothérapie ou une radiothérapie systémique (sauf pour des raisons palliatives) dans les 3 semaines précédant le traitement à l'étude
• L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants connus du CYP3A (par ex. itraconazole, télithromycine, clarithromycine, inhibiteurs de protéase boostés par ritonavir ou cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, bocéprévir, télaprévir) ou inhibiteurs modérés du CYP3A (par ex. ciprofloxacine, érythromycine, diltiazem, fluconazole, vérapamil). La période de sevrage requise avant de commencer l'olaparib est de 2 semaines
• L'utilisation concomitante de substances fortes connues (par ex. phénobarbital, enzalutamide, phénytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazépine, névirapine et millepertuis) ou des inducteurs modérés du CYP3A (par ex. bosentan, éfavirenz, modafinil). La période de sevrage requise avant de commencer l'olaparib est de 5 semaines pour l'enzalutamide ou le phénobarbital et de 3 semaines pour les autres agents
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude et les patients doivent avoir récupéré de tout effet de toute chirurgie majeure
• Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou de double greffe de sang de cordon ombilical (dUCBT)
• Patients présentant une hypersensibilité connue à l'olaparib ou à l'un des excipients du produit
• Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude
• Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude