Olaparib para el tratamiento del adenocarcinoma de próstata resistente a la castración

Criterios de inclusión:

• Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo
• El sujeto debe tener >= 18 años de edad al momento de firmar el formulario de consentimiento informado
• Individuos que han documentado adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente
• El sujeto debe tener evidencia de cáncer de próstata resistente a la castración como lo demuestra la progresión del PSA (según los criterios del Grupo de Trabajo de Cáncer de Próstata 3 [PCWG3]) y un nivel de testosterona sérica de castración (es decir, =< 50 mg/dL)
• El PSA debe ser de al menos 2 ng/mL y aumentar en dos mediciones sucesivas con al menos dos semanas de diferencia
• Al menos una lesión (medible y/o no medible) que pueda evaluarse con precisión al inicio del estudio mediante tomografía computarizada (TC), resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía por emisión de positrones (PET) y que sea adecuada para una evaluación repetida
• Debe haber progresado con abiraterona y/o un antagonista del receptor de andrógenos (AR) de segunda generación (es decir, enzalutamida, apalutamida o darolutamida). Si estos se administraron en un entorno sensible a las hormonas, los pacientes también deben haber progresado en al menos una terapia previa aprobada para CRPC
• Debe tener tejido de archivo disponible o estar dispuesto a someterse a una biopsia metastásica para realizar la secuenciación de ácido desoxirribonucleico (ADN) de próxima generación y someterse a la secuenciación del exoma completo
• El paciente debe tener una puntuación LOH positiva en una prueba OncoPlex previa de la Universidad de Washington (UW)
• Hemoglobina >= 10,0 g/dL sin transfusión de sangre en los últimos 28 días (dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
• Recuento de plaquetas >= 100 x 10^9/L (dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
• Bilirrubina total = < 1,5 x límite superior normal institucional (LSN) (dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior normal institucional a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser = < 5 x ULN (dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
• Los pacientes deben tener una depuración de creatinina estimada en >= 51 ml/min usando la ecuación de Cockcroft-Gault o en base a una prueba de orina de 24 horas (dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida estimada >= 16 semanas
• Los pacientes varones deben usar preservativo durante el tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de olaparib cuando tengan relaciones sexuales con una mujer embarazada o con una mujer en edad fértil. Las parejas femeninas de pacientes masculinos también deben usar una forma anticonceptiva altamente efectiva si están en edad fértil.

Criterio de exclusión:

• A juicio del investigador, cualquier evidencia de una afección médica o psiquiátrica preexistente grave y/o inestable que, en opinión del investigador, hace que no sea deseable que el paciente participe en el ensayo.
• Otras neoplasias malignas a menos que se traten curativamente sin evidencia de enfermedad durante >= 5 años excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente y cáncer de vejiga no músculo invasivo
• Electrocardiografía (ECG) en reposo que indica afecciones cardíacas no controladas y potencialmente reversibles, a juicio del investigador (p. ej., isquemia inestable, arritmia sintomática no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, prolongación del intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia [QTcF] > 500 ms, alteraciones electrolíticas, etc. .), o pacientes con síndrome de QT largo congénito
• Toxicidades persistentes (> Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grado 2) causadas por terapia previa contra el cáncer, excluyendo la alopecia
• Pacientes con síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda o con características sugestivas de síndrome mielodisplásico (MDS)/leucemia mieloide aguda (AML)
• Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas no controladas. No se requiere una exploración para confirmar la ausencia de metástasis cerebrales. El paciente puede recibir una dosis estable de corticosteroides antes y durante el estudio siempre que estos se hayan iniciado al menos 4 semanas antes del tratamiento. Pacientes con compresión de la médula espinal a menos que se considere que han recibido tratamiento definitivo para esto y evidencia de enfermedad clínicamente estable durante 28 días.
• Pacientes considerados de bajo riesgo médico debido a un trastorno médico grave no controlado, enfermedad sistémica no maligna o infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (en los últimos 3 meses), trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior, enfermedad pulmonar bilateral intersticial extensa en tomografía computarizada de alta resolución (HRCT) escaneo o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener el consentimiento informado
• Pacientes que no pueden tragar la medicación administrada por vía oral y pacientes con trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción de la medicación del estudio
• Pacientes inmunocomprometidos, por ejemplo, pacientes que se sabe que son serológicamente positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y no están recibiendo tratamiento activo o tienen una carga viral detectable

• Pacientes con hepatitis activa conocida (es decir, hepatitis B o C).

  • El virus de la hepatitis B (VHB) activo se define por un resultado positivo conocido del antígeno de superficie del VHB (HBsAg). Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B y la ausencia de HBsAg) son elegibles
  • Los pacientes positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC
• Cualquier tratamiento previo con inhibidor de PARP, incluido olaparib
• Cualquier tratamiento previo con quimioterapia con platino en el entorno metastásico resistente a la castración
• Pacientes que reciben cualquier quimioterapia o radioterapia sistémica (excepto por razones paliativas) dentro de las 3 semanas anteriores al tratamiento del estudio
• El uso concomitante de inhibidores potentes conocidos de CYP3A (p. itraconazol, telitromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o inhibidores moderados de CYP3A (p. ciprofloxacino, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamilo). El período de lavado requerido antes de comenzar con olaparib es de 2 semanas.
• El uso concomitante de sustancias fuertes conocidas (p. fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina y hierba de San Juan) o inductores moderados de CYP3A (p. bosentán, efavirenz, modafinilo). El período de lavado requerido antes de comenzar con olaparib es de 5 semanas para enzalutamida o fenobarbital y de 3 semanas para otros agentes.
• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio y los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto de cualquier cirugía mayor
• Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante doble de sangre de cordón umbilical (dUCBT)
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a olaparib o a alguno de los excipientes del producto
• Participación en la planificación y/o realización del estudio.
• Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.