Олапариб для лечения резистентной к кастрации аденокарциномы предстательной железы

Критерии включения:

• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.
• Возраст субъекта должен быть >= 18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
• Лица, у которых задокументирована гистологически подтвержденная аденокарцинома простаты.
• Субъект должен иметь признаки резистентного к кастрации рака предстательной железы, о чем свидетельствует прогрессирование ПСА (в соответствии с критериями Рабочей группы по раку предстательной железы 3 [PCWG3]) и уровень тестостерона в сыворотке кастрации (т. =< 50 мг/дл)
• ПСА должен быть не менее 2 нг/мл и повышаться при двух последовательных измерениях с интервалом не менее двух недель.
• По крайней мере одно поражение (измеримое и/или неизмеримое), которое можно точно оценить на исходном уровне с помощью компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и которое подходит для повторной оценки
• Должен прогрессировать на абиратероне и/или антагонисте андрогенных рецепторов (АР) второго поколения (т. энзалутамид, апалутамид или даролутамид). Если они назначались в гормоночувствительных условиях, пациенты также должны были прогрессировать по крайней мере после одного ранее одобренного лечения КРРПЖ.
• Должен иметь в наличии архивную ткань или быть готовым пройти метастатическую биопсию, чтобы выполнить секвенирование дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) следующего поколения и пройти секвенирование всего экзома.
• Пациент должен иметь положительный балл LOH по предварительному тесту OncoPlex Университета Вашингтона (UW).
• Гемоглобин >= 10,0 г/дл без переливания крови в течение последних 28 дней (в течение 28 дней до введения исследуемого препарата)
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л (в течение 28 дней до введения исследуемого препарата)
• Количество тромбоцитов >= 100 x 10^9/л (в течение 28 дней до введения исследуемого препарата)
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) учреждения (в течение 28 дней до назначения исследуемого лечения)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы, если нет метастазов в печени, в этом случае они должны быть = < 5 x ULN (в течение 28 дней до введения исследуемого препарата)
• У пациентов должен быть клиренс креатинина >= 51 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта или на основании 24-часового анализа мочи (в течение 28 дней до назначения исследуемого препарата).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни >= 16 недель
• Пациенты мужского пола должны использовать презерватив во время лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы олапариба при половом акте с беременной женщиной или с женщиной детородного возраста. Женские партнеры пациентов-мужчин также должны использовать высокоэффективную форму контрацепции, если они способны к деторождению.

Критерий исключения:

• По мнению исследователя, любые доказательства ранее существовавшего серьезного и/или нестабильного медицинского или психического состояния, которые, по мнению исследователя, делают участие пациента в исследовании нежелательным.
• Другое злокачественное новообразование без радикального лечения без признаков заболевания в течение >= 5 лет, за исключением: адекватно леченного немеланомного рака кожи и неинвазивного рака мочевого пузыря
• Электрокардиография в покое (ЭКГ), указывающая на неконтролируемые, потенциально обратимые сердечные состояния, по оценке исследователя (например, нестабильная ишемия, неконтролируемая симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность, скорректированный интервал QT по формуле Фридериции [QTcF], удлинение > 500 мс, электролитные нарушения и т. д. .), или пациенты с врожденным синдромом удлиненного интервала QT
• Стойкая токсичность (> Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) степени 2), вызванная предшествующей противораковой терапией, за исключением алопеции.
• Пациенты с миелодиспластическим синдромом/острым миелоидным лейкозом или с признаками, указывающими на миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)
• Пациенты с симптоматическими неконтролируемыми метастазами в головной мозг. Сканирования для подтверждения отсутствия метастазов в головной мозг не требуется. Пациент может получать стабильную дозу кортикостероидов до и во время исследования, если они были начаты по крайней мере за 4 недели до начала лечения. Пациенты со сдавлением спинного мозга, если не считается, что они получили окончательное лечение по этому поводу и признаки клинически стабильного заболевания в течение 28 дней.
• Пациенты считали низкий медицинский риск из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавно перенесенный (в течение 3 месяцев) инфаркт миокарда, неконтролируемый большой судорожный синдром, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены, обширное интерстициальное двустороннее заболевание легких по данным компьютерной томографии высокого разрешения (HRCT). сканирование или любое психическое расстройство, препятствующее получению информированного согласия
• Пациенты, которые не могут проглотить лекарство, вводимое перорально, и пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
• Пациенты с ослабленным иммунитетом, например, пациенты, у которых известно, что они серологически положительны на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), и которые не получают активного лечения или имеют определяемую вирусную нагрузку

• Пациенты с известным активным гепатитом (т. гепатит В или С).

  • Активный вирус гепатита В (HBV) определяется известным положительным результатом на поверхностный антиген HBV (HBsAg). Пациенты с перенесенной или разрешившейся инфекцией ВГВ (определяемой как наличие ядерных антител к гепатиту В и отсутствие HBsAg) имеют право на участие.
  • Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) имеют право на участие, только если полимеразная цепная реакция отрицательна на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС.
• Любое предыдущее лечение ингибитором PARP, включая олапариб
• Любое предыдущее лечение химиотерапией платиной в условиях резистентности к метастатической кастрации.
• Пациенты, получающие любую системную химиотерапию или лучевую терапию (за исключением паллиативных целей) в течение 3 недель до исследуемого лечения.
• Одновременное применение известных сильных ингибиторов CYP3A (например, итраконазол, телитромицин, кларитромицин, ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром или кобицистатом, индинавир, саквинавир, нелфинавир, боцепревир, телапревир) или умеренные ингибиторы CYP3A (например, ципрофлоксацин, эритромицин, дилтиазем, флуконазол, верапамил). Необходимый период вымывания перед началом приема олапариба составляет 2 недели.
• Одновременный прием известных сильнодействующих препаратов (например, фенобарбитал, энзалутамид, фенитоин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, карбамазепин, невирапин и зверобой) или умеренные индукторы CYP3A (например, бозентан, эфавиренц, модафинил). Необходимый период вымывания перед началом приема олапариба составляет 5 недель для энзалутамида или фенобарбитала и 3 недели для других препаратов.
• Серьезная операция в течение 2 недель после начала исследуемого лечения, и пациенты должны оправиться от любых последствий любой серьезной операции.
• Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или двойная трансплантация пуповинной крови (dUCBT)
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к олапарибу или любому из вспомогательных веществ препарата.
• Участие в планировании и/или проведении исследования
• Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры исследования, ограничения и требования