Olaparib kastraatioresistentin eturauhasen adenokarsinooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen
• Tutkittavan on oltava vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä
• Henkilöt, joilla on dokumentoitu histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma
• Potilaalla on oltava todisteita kastraatioresistentistä eturauhassyövästä, mikä on osoituksena PSA:n etenemisestä (eturauhassyövän työryhmän 3 [PCWG3] kriteerien mukaan) ja kastraatin seerumin testosteronitaso (ts. =< 50 mg/dl)
• PSA:n on oltava vähintään 2 ng/ml ja noustava kahdessa peräkkäisessä mittauksessa vähintään kahden viikon välein
• Vähintään yksi leesio (mitattavissa oleva ja/tai ei-mitattava), joka voidaan arvioida tarkasti lähtötilanteessa tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai positroniemissiotomografialla (PET) ja joka soveltuu toistuvaan arviointiin
• On täytynyt edetä abirateronilla ja/tai toisen sukupolven androgeenireseptorin (AR) antagonistilla (ts. enzalutamidi, apalutamidi tai darolutamidi). Jos näitä annettiin hormoniherkässä ympäristössä, potilaiden on myös täytynyt olla edennyt vähintään yhdellä aiemmin hyväksyttyyn CRPC-hoitoon.
• Arkistokudosten on oltava saatavilla tai heillä on oltava metastaattinen biopsia voidakseen suorittaa seuraavan sukupolven deoksiribonukleiinihappo (DNA) -sekvensoinnin ja koko eksoomisekvensoinnin
• Potilaalla on oltava positiivinen LOH-pistemäärä aikaisemmassa Washingtonin yliopiston (UW) OncoPlex-testissä
• Hemoglobiini >= 10,0 g/dl ilman verensiirtoa viimeisen 28 päivän aikana (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
• Verihiutaleiden määrä >= 100 x 10^9/l (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava = < 5 x ULN (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
• Potilaiden kreatiniinipuhdistuman on arvioitu olevan >= 51 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä tai 24 tunnin virtsatestin perusteella (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​=< 2
• Potilaiden arvioitu elinajanodote on oltava >= 16 viikkoa
• Miespotilaiden on käytettävä kondomia hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen olaparibiannoksen jälkeen, kun he ovat sukupuoliyhteydessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa. Miespotilaiden naispuolisten kumppanien tulee myös käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä, jos he ovat hedelmällisessä iässä

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkijan arvioiden mukaan kaikki todisteet vakavasta ja/tai epävakaudesta olemassa olevasta lääketieteellisestä tai psykiatrisesta tilasta, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan osallistumisen tutkimukseen epätoivottavaksi
• Muu pahanlaatuinen kasvain, ellei sitä ole hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta >= 5 vuoteen, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä ja ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä
• Lepoelektrokardiografia (EKG), joka osoittaa hallitsemattomia, mahdollisesti palautuvia sydämen sairauksia tutkijan arvioiden mukaan (esim. epästabiili iskemia, hallitsematon symptomaattinen rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, Friderician kaavan mukaan korjattu QT-aika [QTcF], pidentyminen > 500 ms, jne. .), tai potilaat, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä
• Pysyvät toksisuudet (> Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) aste 2), jotka ovat aiheutuneet aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä
• Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia tai oireet, jotka viittaavat myelodysplastiseen oireyhtymään (MDS)/akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML)
• Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​hallitsemattomia aivometastaaseja. Skannausta aivometastaasien puuttumisen varmistamiseksi ei tarvita. Potilas voi saada vakaan annoksen kortikosteroideja ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa. Potilaat, joilla on selkäydinkompressio, ellei heidän katsota saaneen lopullista hoitoa tähän ja kliinisesti stabiilin sairauden näyttöä 28 päivän ajan
• Potilaiden katsottiin olevan huono lääketieteellinen riski vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimon oireyhtymä, laaja interstitiaalinen kahdenvälinen keuhkosairaus korkearesoluutioisessa tietokonetomografiassa (HRCT) skannaus tai jokin psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä
• Immuunipuutospotilaat, esim. potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) ja jotka eivät saa aktiivista hoitoa tai joilla on havaittavissa oleva viruskuorma

• Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti (esim. hepatiitti B tai C).

  • Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) määritellään tunnetun positiivisen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tuloksen perusteella. Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty B-hepatiitti-ydinvasta-aineen esiintymisenä ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia.
  • Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PARP-estäjillä, mukaan lukien olaparibi
• Mikä tahansa aikaisempi platinakemoterapiahoito metastasoituneessa kastraatioresistentissä ympäristössä
• Potilaat, jotka saavat systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa (paitsi palliatiivisista syistä) 3 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa
• Tunnettujen vahvojen CYP3A-estäjien samanaikainen käyttö (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, proteaasi-inhibiittorit, jotka on tehostettu ritonaviiriga tai kobisistaatilla, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai kohtalaiset CYP3A-estäjät (esim. siprofloksasiini, erytromysiini, diltiatseemi, flukonatsoli, verapamiili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 2 viikkoa
• Tunnettujen vahvojen (esim. fenobarbitaali, entsalutamidi, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja mäkikuisma) tai kohtalaiset CYP3A-induktorit (esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 5 viikkoa entsalutamidilla tai fenobarbitaalilla ja 3 viikkoa muilla lääkeaineilla
• Suuri leikkaus 2 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista
• Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto (dUCBT)
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä olaparibille tai jollekin valmisteen apuaineelle
• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen
• Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia