急性結腸仮性閉塞に対するネオスチグミン経路
急性結腸仮性閉塞に対するネオスチグミン投与のさまざまな経路の安全性と有効性の評価:前向きランダム化試験
調査の概要
詳細な説明
急性結腸仮性閉塞(ACPO)は、さまざまな内科的および外科的状態で入院している患者に見られる重度の結腸イレウスです。 最も深刻な合併症は自発的結腸穿孔であり、これは症例の 3% で発生し、死亡率は最大 50% です。 盲腸の直径が 12 cm を超える患者では、穿孔のリスクが高くなりますが、盲腸の直径よりも拡張の持続時間が重要である可能性があります。 かなりの数の患者が、アブストラクトに列挙されている保守的な対策に反応します。
拡張した結腸の内視鏡的減圧は、自然穿孔を防ぐために一般的に行われます。 ただし、それは次善の条件 (準備が整っておらず膨張した結腸) で行われるため、合併症のリスクが高くなり、罹患率は 3%、死亡率は 1% になります。 さらに、最初は 69% の症例で有効ですが、そのうちの 40% は少なくとも 1 回再発します。 この再発率を下げるために、ドレナージ チューブの内視鏡的留置が提唱されています。 保存療法と結腸内視鏡による減圧術に反応しない患者には手術が必要となり、死亡率は最大 26% になります。
より効果的で非侵襲的な治療法を見つける努力の中で、Ponec らは IV ネオスチグミン (2 mg を 3 ~ 5 分かけて) の効果を紹介し、強調しました。 ネオスチグミンは、大多数の ACPO 患者における結腸拡張の急速な減少において、プラセボよりも有意に効果的でした。 半減期は短いですが、ほとんどの場合、ネオスチグミン 2 mg の 1 回の IV 投与で結腸の運動性を回復するのに十分でした。
徐脈性不整脈や気管支痙攣の病歴など、副交感神経系薬剤の使用に対する禁忌に注意することが重要です。 ネオスチグミンが注入されている間は患者を監視する必要があり、合併症が発生した場合はアトロピンを利用できるようにする必要があります。 腎不全の患者は、かなりの量の薬物が尿中に排泄されるため、合併症のリスクが高くなる可能性があります。
これらの禁忌に照らして、皮下 (SQ) 経路による投与が断続的に ACPO に利用されてきました。 成人患者におけるネオスチグミンの SQ 投与の使用に関するデータは、1 つの多施設観察研究、1 つのケース シリーズ、および急性期医療および緩和ケア患者における 2 つのケース レポートに限定されています。 これらの症例報告は投与量の範囲を説明していますが、SQ 投与経路は、8 から 10 時間で効果が現れるまでの時間で、この適応症の IV 投与に代わる魅力的な方法のようです。
この研究は、ACPO患者集団における安全性と有効性について、ネオスチグミン投与の2つの異なる経路、皮下およびIVプッシュの成功を分析しようとする前向き無作為化非劣性試験です。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Jordan Wlodarczyk, md
- 電話番号:7143579599
- メール:jordan.wlodarczyk@med.usc.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Meghan Lewis, MD
- 電話番号:3108014070
- メール:meghan.lewis@med.usc.edu
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90004
- 募集
- Los Angeles University of Southern California Medical Center
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コンタクト:
- Meghan Lewis
- 電話番号:310-801-4070
- メール:meghan.lewis@med.usc.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
-放射線学的に確認された急性結腸仮性閉塞(ACPO)の患者。
- 腹部単純X線写真またはCT画像
- 盲腸の直径が9cm以上、または横行結腸の直径が6cm以上
- 画像検査で遠位閉塞の除外(造影浣腸、内視鏡検査、CTスキャン)
除外基準:
- 現在の入院中に以前にネオスチグミンを投与された患者
- -この入院時に内視鏡的減圧を以前に試みた患者。
- -ベースラインの心拍数が毎分60回未満の患者、またはベータ遮断薬を服用している患者
- 収縮期血圧が90mmHg未満の患者
- 腸穿孔の徴候、身体診察での腹膜徴候または X 線写真での遊離空気
- -投薬を必要とする活動性気管支痙攣
- -評価の24時間前にシサプリドまたはメトクロプラミドなどの運動促進薬による治療
- 結腸がんまたは結腸部分切除の既往
- 結腸閉塞に関する徴候
- 活発な消化管出血
- 妊娠
- 血清クレアチニン濃度が3mg/dL(265μmol/L)以上。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:皮下
1.0 mg の皮下注射を 8 時間毎に繰り返し、最大 24 時間回復する (24 時間で合計 3.0 mg)
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コリンエステラーゼ阻害剤
他の名前:
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アクティブコンパレータ:IVプッシュ
2 mg のゆっくりした静脈内注射を 5 分間かけて、最大 24 時間回復するまで 12 時間ごとに繰り返します。
(24時間で合計4mg)
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コリンエステラーゼ阻害剤
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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結腸仮性閉塞のX線写真上の解像度を持つ患者の数
時間枠:24時間
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ネオスチグミン療法の開始から 24 時間以内に、腹部 X 線で盲腸の直径が 9 cm 未満かつ横断直径が 6 cm 未満の患者の数。
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24時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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結腸仮性閉塞の再発患者数
時間枠:7日
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盲腸直径9cm以上または横行結腸直径6cm以上の再発患者数
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7日
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薬による副作用患者数
時間枠:24時間
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心停止を経験した患者の数。徐脈、心拍数が 60 拍/分未満と定義されます。平均動脈圧(MAP)が 2 分を超えて 60 未満であると定義される持続性低血圧、カルテに記載されている気管支痙攣、および投与から 30 分以内にアルブテロールまたはイプラトロピウム-アルブテロールの緊急投与が必要な状態。吐き気が医療記録に記録されており、服用後 30 分以内に制吐剤を緊急に投与する必要がある。または薬の中止につながる重度の唾液分泌、流涙、または下痢
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24時間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Meghan Lewis, MD、University of Southern California
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- DeMets DL, Lan KK. Interim analysis: the alpha spending function approach. Stat Med. 1994 Jul 15-30;13(13-14):1341-52; discussion 1353-6. doi: 10.1002/sim.4780131308.
- Frankel A, Gillespie C, Lu CT, Hewett P, Wattchow D. Subcutaneous neostigmine appears safe and effective for acute colonic pseudo-obstruction (Ogilvie's syndrome). ANZ J Surg. 2019 Jun;89(6):700-705. doi: 10.1111/ans.15265. Epub 2019 May 13.
- Ponec RJ, Saunders MD, Kimmey MB. Neostigmine for the treatment of acute colonic pseudo-obstruction. N Engl J Med. 1999 Jul 15;341(3):137-41. doi: 10.1056/NEJM199907153410301.
- Kram B, Greenland M, Grant M, Campbell ME, Wells C, Sommer C. Efficacy and Safety of Subcutaneous Neostigmine for Ileus, Acute Colonic Pseudo-obstruction, or Refractory Constipation. Ann Pharmacother. 2018 Jun;52(6):505-512. doi: 10.1177/1060028018754302. Epub 2018 Jan 23.
- Ilban O, Cicekci F, Celik JB, Bas MA, Duman A. Neostigmine treatment protocols applied in acute colonic pseudo-obstruction disease: A retrospective comparative study. Turk J Gastroenterol. 2019 Mar;30(3):228-233. doi: 10.5152/tjg.2018.18193.
- van der Spoel JI, Oudemans-van Straaten HM, Stoutenbeek CP, Bosman RJ, Zandstra DF. Neostigmine resolves critical illness-related colonic ileus in intensive care patients with multiple organ failure--a prospective, double-blind, placebo-controlled trial. Intensive Care Med. 2001 May;27(5):822-7. doi: 10.1007/s001340100926.
- Sgouros SN, Vlachogiannakos J, Vassiliadis K, Bergele C, Stefanidis G, Nastos H, Avgerinos A, Mantides A. Effect of polyethylene glycol electrolyte balanced solution on patients with acute colonic pseudo obstruction after resolution of colonic dilation: a prospective, randomised, placebo controlled trial. Gut. 2006 May;55(5):638-42. doi: 10.1136/gut.2005.082099. Epub 2005 Nov 23.
- Vogel JD, Feingold DL, Stewart DB, Turner JS, Boutros M, Chun J, Steele SR. Clinical Practice Guidelines for Colon Volvulus and Acute Colonic Pseudo-Obstruction. Dis Colon Rectum. 2016 Jul;59(7):589-600. doi: 10.1097/DCR.0000000000000602. No abstract available.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20-07318
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
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