- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04951726
Ruta de la neostigmina para la pseudoobstrucción colónica aguda
Evaluación de la seguridad y eficacia de diferentes vías de administración de neostigmina para la pseudoobstrucción colónica aguda: un ensayo prospectivo aleatorizado
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La pseudoobstrucción colónica aguda (ACPO, por sus siglas en inglés) es una forma grave de íleo colónico que se observa en pacientes hospitalizados con una variedad de afecciones médicas y quirúrgicas. La complicación más grave es la perforación colónica espontánea, que se presenta en el 3% de los casos con una mortalidad de hasta el 50%. El riesgo de perforación es mayor en aquellos pacientes con un diámetro cecal > 12 cm, aunque la duración de la dilatación puede ser más importante que el diámetro cecal. Un número significativo de pacientes responderá a las medidas conservadoras enumeradas en el resumen.
La descompresión endoscópica del colon dilatado se realiza comúnmente para prevenir la perforación espontánea. Sin embargo, se realiza en condiciones subóptimas (colon distendido y sin preparación) aumentando el riesgo de complicaciones con una tasa de morbilidad del 3% y una tasa de mortalidad del 1%. Además, aunque inicialmente efectivo en el 69% de los casos, el 40% de ellos tendrá al menos una recurrencia. Para disminuir esta tasa de recurrencia, ahora se recomienda la colocación endoscópica de un tubo de drenaje. Los pacientes que no responden a la terapia conservadora y la descompresión colonoscópica requerirán cirugía, que tiene una tasa de mortalidad de hasta el 26%.
En un esfuerzo por encontrar una terapia no invasiva más efectiva, Ponec et al., introdujeron y destacaron el efecto de la neostigmina IV (2 mg durante 3-5 min). La neostigmina fue significativamente más efectiva que el placebo para disminuir rápidamente la dilatación del colon en la mayoría de los pacientes con ACPO. Aunque tiene una vida media corta, una sola dosis IV de 2 mg de neostigmina fue suficiente en la mayoría de los casos para restaurar la motilidad colónica.
Es importante conocer las contraindicaciones para el uso de agentes parasimpáticos, incluida la bradiarritmia y los antecedentes de broncoespasmo. Los pacientes deben ser monitoreados mientras se infunde neostigmina, y debe haber atropina disponible en caso de complicaciones. Los pacientes con insuficiencia renal pueden tener un mayor riesgo de complicaciones ya que una cantidad significativa del fármaco se excreta en la orina.
A la luz de estas contraindicaciones, la administración por vía subcutánea (SQ) se ha utilizado de manera intermitente para ACPO. Los datos sobre el uso de la administración subcutánea de neostigmina en pacientes adultos se limitan a un estudio observacional multiinstitucional, una serie de casos y dos informes de casos en pacientes con cuidados médicos agudos y paliativos. Aunque estos informes de casos describen un rango de dosificación, la vía de administración SQ parece ser una alternativa atractiva a la administración IV para esta indicación, con un tiempo de efecto de 8 a 10 horas.
Este estudio es un ensayo prospectivo aleatorizado de no inferioridad que busca analizar el éxito de dos vías diferentes de administración de neostigmina, subcutánea e intravenosa, en cuanto a seguridad y eficacia en la población de pacientes con ACPO.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jordan Wlodarczyk, md
- Número de teléfono: 7143579599
- Correo electrónico: jordan.wlodarczyk@med.usc.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Meghan Lewis, MD
- Número de teléfono: 3108014070
- Correo electrónico: meghan.lewis@med.usc.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90004
- Reclutamiento
- Los Angeles University of Southern California Medical Center
-
Contacto:
- Meghan Lewis
- Número de teléfono: 310-801-4070
- Correo electrónico: meghan.lewis@med.usc.edu
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes con pseudo obstrucción colónica aguda (ACPO) confirmada radiológicamente.
- Radiografía simple de abdomen o tomografía computarizada
- Diámetro cecal > 9 cm o diámetro del colon transverso > 6 cm
- Obstrucción distal descartada por imagen (enema de contraste, endoscopia, tomografía computarizada)
Criterio de exclusión:
- Pacientes con administración previa de neostigmina durante la hospitalización actual
- Pacientes con intento previo de descompresión endoscópica en esta admisión.
- Pacientes con una frecuencia cardíaca inicial de menos de 60 latidos por minuto o con medicación betabloqueante
- Pacientes con presión arterial sistólica de menos de 90 mm Hg
- Signos de perforación intestinal, con signos peritoneales en el examen físico o aire libre en las radiografías
- Broncoespasmo activo que requiere medicación.
- Tratamiento con fármacos procinéticos como cisaprida o metoclopramida en las 24 horas previas a la evaluación
- Antecedentes de cáncer de colon o resección colónica parcial
- Signos preocupantes para la obstrucción colónica
- Hemorragia digestiva activa
- El embarazo
- Concentración de creatinina sérica de más de 3 mg por decilitro (265 μmol por litro).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: subcutáneo
1,0 mg subcutáneo repetido cada 8 horas hasta la resolución por hasta 24 horas (3,0 mg en total en 24 horas)
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inhibidor de la colinesterasa
Otros nombres:
|
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Comparador activo: Empuje intravenoso
Inyección intravenosa lenta de 2 mg durante cinco minutos repetida cada 12 horas hasta la resolución por hasta 24 horas.
(4 mg en total en 24 horas)
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inhibidor de la colinesterasa
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de pacientes con resolución radiográfica de pseudo obstrucción colónica
Periodo de tiempo: 24 horas
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Número de pacientes que tienen un diámetro cecal <9 cm Y un diámetro transversal <6 cm en la radiografía abdominal dentro de las 24 horas posteriores al inicio de la terapia con neostigmina.
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24 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de pacientes con recurrencia de pseudo obstrucción colónica
Periodo de tiempo: 7 días
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Número de pacientes con recurrencia de diámetro cecal > 9 cm o diámetro del colon transverso > 6 cm
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7 días
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Número de pacientes con reacciones adversas a medicamentos
Periodo de tiempo: 24 horas
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Número de pacientes que experimentan un paro cardíaco; bradicardia, definida como una frecuencia cardíaca inferior a 60 latidos/min; hipotensión sostenida, definida como una presión arterial media (PAM) inferior a 60 > 2 min, broncoespasmo documentado en la historia clínica y que requiere la administración urgente de albuterol o ipratropio-albuterol dentro de los 30 minutos posteriores a la dosis; náuseas documentadas en la historia clínica y necesidad de administración urgente de un antiemético dentro de los 30 minutos posteriores a la dosis; o salivación severa, lagrimeo o diarrea que lleva a la suspensión del fármaco
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24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Meghan Lewis, MD, University of Southern California
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- DeMets DL, Lan KK. Interim analysis: the alpha spending function approach. Stat Med. 1994 Jul 15-30;13(13-14):1341-52; discussion 1353-6. doi: 10.1002/sim.4780131308.
- Frankel A, Gillespie C, Lu CT, Hewett P, Wattchow D. Subcutaneous neostigmine appears safe and effective for acute colonic pseudo-obstruction (Ogilvie's syndrome). ANZ J Surg. 2019 Jun;89(6):700-705. doi: 10.1111/ans.15265. Epub 2019 May 13.
- Ponec RJ, Saunders MD, Kimmey MB. Neostigmine for the treatment of acute colonic pseudo-obstruction. N Engl J Med. 1999 Jul 15;341(3):137-41. doi: 10.1056/NEJM199907153410301.
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- Ilban O, Cicekci F, Celik JB, Bas MA, Duman A. Neostigmine treatment protocols applied in acute colonic pseudo-obstruction disease: A retrospective comparative study. Turk J Gastroenterol. 2019 Mar;30(3):228-233. doi: 10.5152/tjg.2018.18193.
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- Sgouros SN, Vlachogiannakos J, Vassiliadis K, Bergele C, Stefanidis G, Nastos H, Avgerinos A, Mantides A. Effect of polyethylene glycol electrolyte balanced solution on patients with acute colonic pseudo obstruction after resolution of colonic dilation: a prospective, randomised, placebo controlled trial. Gut. 2006 May;55(5):638-42. doi: 10.1136/gut.2005.082099. Epub 2005 Nov 23.
- Vogel JD, Feingold DL, Stewart DB, Turner JS, Boutros M, Chun J, Steele SR. Clinical Practice Guidelines for Colon Volvulus and Acute Colonic Pseudo-Obstruction. Dis Colon Rectum. 2016 Jul;59(7):589-600. doi: 10.1097/DCR.0000000000000602. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon Funcionales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Obstrucción intestinal
- Pseudoobstrucción intestinal
- Íleo
- Pseudoobstrucción colónica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes colinérgicos
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la colinesterasa
- Parasimpaticomiméticos
- Neostigmina
Otros números de identificación del estudio
- 20-07318
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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