- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04951726
Neostigminová cesta pro akutní pseudoobstrukci tlustého střeva
Hodnocení bezpečnosti a účinnosti různých cest podávání neostigminu u akutní pseudoobstrukce tlustého střeva: prospektivní randomizovaná studie
Přehled studie
Detailní popis
Akutní pseudoobstrukce tlustého střeva (ACPO) je závažná forma střevního ileu pozorovaná u pacientů hospitalizovaných s různými zdravotními a chirurgickými stavy. Nejzávažnější komplikací je spontánní perforace tlustého střeva, která se vyskytuje ve 3 % případů s úmrtností do 50 %. Riziko perforace je větší u pacientů s průměrem slepého střeva > 12 cm, ačkoli doba trvání dilatace může být důležitější než průměr slepého střeva. Značný počet pacientů bude reagovat na konzervativní opatření uvedená v abstraktu.
Endoskopická dekomprese dilatovaného tračníku se běžně provádí, aby se zabránilo spontánní perforaci. Provádí se však za suboptimálních podmínek (nepřipravené a roztažené tlusté střevo) zvyšujících riziko komplikací s morbiditou 3 % a mortalitou 1 %. Kromě toho, ačkoliv je zpočátku účinný v 69 % případů, u 40 % z nich dojde k alespoň jedné recidivě. Pro snížení této míry recidivy se nyní doporučuje endoskopické umístění drenážní trubice. Pacienti, kteří nereagují na konzervativní terapii a kolonoskopickou dekompresi, budou vyžadovat operaci, která má mortalitu až 26 %.
Ve snaze najít účinnější, neinvazivní terapii, Ponec et al. zavedli a zdůraznili účinek IV neostigminu (2 mg během 3-5 minut). Neostigmin byl významně účinnější než placebo v rychle se snižující dilataci tlustého střeva u většiny pacientů s ACPO. Ačkoli má neostigmin krátký poločas, jediná IV dávka 2 mg neostigminu byla ve většině případů dostatečná k obnovení motility tlustého střeva.
Je důležité si uvědomit kontraindikace použití parasympatických látek, včetně bradyarytmie a bronchospasmu v anamnéze. Během infuze neostigminu je třeba pacienty sledovat a pro případ komplikací by měl být k dispozici atropin. Pacienti s renální insuficiencí mohou být vystaveni vyššímu riziku komplikací, protože významné množství léku je vylučováno močí.
S ohledem na tyto kontraindikace se podávání subkutánní (SQ) cestou u ACPO používá přerušovaně. Údaje o použití SQ podávání neostigminu u dospělých pacientů jsou omezeny na jednu multiinstitucionální observační studii, jednu sérii případů a dvě kazuistiky u pacientů s akutní lékařskou a paliativní péčí. Ačkoli tyto kazuistiky popisují rozsah dávkování, zdá se, že cesta SQ podávání je pro tuto indikaci atraktivní alternativou k IV podávání, s dobou do účinku 8 až 10 hodin.
Tato studie je prospektivní randomizovaná non-inferiorita studie, která se snaží analyzovat úspěšnost dvou různých způsobů podávání neostigminu, subkutánní a IV push, z hlediska bezpečnosti a účinnosti v populaci pacientů s ACPO.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jordan Wlodarczyk, md
- Telefonní číslo: 7143579599
- E-mail: jordan.wlodarczyk@med.usc.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Meghan Lewis, MD
- Telefonní číslo: 3108014070
- E-mail: meghan.lewis@med.usc.edu
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90004
- Nábor
- Los Angeles University of Southern California Medical Center
-
Kontakt:
- Meghan Lewis
- Telefonní číslo: 310-801-4070
- E-mail: meghan.lewis@med.usc.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti s radiologicky potvrzenou akutní pseudoobstrukcí tlustého střeva (ACPO).
- Obyčejný rentgenový snímek břicha nebo zobrazení počítačovou tomografií
- Průměr slepého střeva >9 cm nebo průměr příčného tračníku >6 cm
- Distální obstrukce vyloučena při zobrazení (kontrastní klystýr, endoskopie, CT vyšetření)
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s předchozím podáváním neostigminu během současné hospitalizace
- Pacienti s předchozím pokusem o endoskopickou dekompresi při tomto příjmu.
- Pacienti se základní srdeční frekvencí nižší než 60 tepů za minutu nebo užívající betablokátory
- Pacienti se systolickým krevním tlakem nižším než 90 mm Hg
- Známky perforace střeva s peritoneálními příznaky při fyzikálním vyšetření nebo volným vzduchem na rentgenových snímcích
- Aktivní bronchospasmus vyžadující léky
- Léčba prokinetickými léky, jako je cisaprid nebo metoklopramid během 24 hodin před hodnocením
- Anamnéza rakoviny tlustého střeva nebo částečná resekce tlustého střeva
- Příznaky týkající se obstrukce tlustého střeva
- Aktivní gastrointestinální krvácení
- Těhotenství
- Koncentrace kreatininu v séru vyšší než 3 mg na decilitr (265 μmol na litr).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: podkožní
1,0 mg subkutánně opakované každých 8 hodin až do vymizení stavu po dobu až 24 hodin (celkem 3,0 mg za 24 hodin)
|
inhibitor cholinesterázy
Ostatní jména:
|
Aktivní komparátor: IV tlačit
2 mg pomalá intravenózní injekce po dobu pěti minut opakovaná každých 12 hodin až do vymizení po dobu až 24 hodin.
(4 mg celkem za 24 hodin)
|
inhibitor cholinesterázy
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Počet pacientů s radiografickým rozlišením pseudoobstrukce tlustého střeva
Časové okno: 24 hodin
|
Počet pacientů, kteří mají průměr slepého střeva <9 cm A příčný průměr <6 cm na rentgenovém snímku břicha během 24 hodin od zahájení léčby neostigminem.
|
24 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Počet pacientů s recidivou pseudoobstrukce tlustého střeva
Časové okno: 7 dní
|
Počet pacientů s recidivou průměru céka > 9 cm nebo průměru příčného tračníku > 6 cm
|
7 dní
|
Počet pacientů s nežádoucími reakcemi na léky
Časové okno: 24 hodin
|
Počet pacientů, u kterých došlo k zástavě srdce; bradykardie, definovaná jako srdeční frekvence nižší než 60 tepů/min; setrvalá hypotenze, definovaná jako střední arteriální tlak (MAP) kratší než 60 >2 min, bronchospasmus dokumentovaný v lékařském záznamu a vyžadující urgentní podání albuterolu nebo ipratropia-albuterolu do 30 minut po podání dávky; nevolnost dokumentovaná v lékařském záznamu a nutnost urgentního podání antiemetika do 30 minut po podání dávky; nebo silné slinění, slzení nebo průjem vedoucí k vysazení léku
|
24 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Meghan Lewis, MD, University of Southern California
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- DeMets DL, Lan KK. Interim analysis: the alpha spending function approach. Stat Med. 1994 Jul 15-30;13(13-14):1341-52; discussion 1353-6. doi: 10.1002/sim.4780131308.
- Frankel A, Gillespie C, Lu CT, Hewett P, Wattchow D. Subcutaneous neostigmine appears safe and effective for acute colonic pseudo-obstruction (Ogilvie's syndrome). ANZ J Surg. 2019 Jun;89(6):700-705. doi: 10.1111/ans.15265. Epub 2019 May 13.
- Ponec RJ, Saunders MD, Kimmey MB. Neostigmine for the treatment of acute colonic pseudo-obstruction. N Engl J Med. 1999 Jul 15;341(3):137-41. doi: 10.1056/NEJM199907153410301.
- Kram B, Greenland M, Grant M, Campbell ME, Wells C, Sommer C. Efficacy and Safety of Subcutaneous Neostigmine for Ileus, Acute Colonic Pseudo-obstruction, or Refractory Constipation. Ann Pharmacother. 2018 Jun;52(6):505-512. doi: 10.1177/1060028018754302. Epub 2018 Jan 23.
- Ilban O, Cicekci F, Celik JB, Bas MA, Duman A. Neostigmine treatment protocols applied in acute colonic pseudo-obstruction disease: A retrospective comparative study. Turk J Gastroenterol. 2019 Mar;30(3):228-233. doi: 10.5152/tjg.2018.18193.
- van der Spoel JI, Oudemans-van Straaten HM, Stoutenbeek CP, Bosman RJ, Zandstra DF. Neostigmine resolves critical illness-related colonic ileus in intensive care patients with multiple organ failure--a prospective, double-blind, placebo-controlled trial. Intensive Care Med. 2001 May;27(5):822-7. doi: 10.1007/s001340100926.
- Sgouros SN, Vlachogiannakos J, Vassiliadis K, Bergele C, Stefanidis G, Nastos H, Avgerinos A, Mantides A. Effect of polyethylene glycol electrolyte balanced solution on patients with acute colonic pseudo obstruction after resolution of colonic dilation: a prospective, randomised, placebo controlled trial. Gut. 2006 May;55(5):638-42. doi: 10.1136/gut.2005.082099. Epub 2005 Nov 23.
- Vogel JD, Feingold DL, Stewart DB, Turner JS, Boutros M, Chun J, Steele SR. Clinical Practice Guidelines for Colon Volvulus and Acute Colonic Pseudo-Obstruction. Dis Colon Rectum. 2016 Jul;59(7):589-600. doi: 10.1097/DCR.0000000000000602. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva, funkční
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní obstrukce
- Pseudoobstrukce střeva
- Ileus
- Pseudoobstrukce tlustého střeva
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Cholinergní činidla
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory cholinesterázy
- Parasympatomimetika
- Neostigmin
Další identifikační čísla studie
- 20-07318
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Ogilvieho syndrom
-
Ministry of Public Health, Democratic Republic...National Institutes of Health (NIH); Oregon Health and Science University; National... a další spolupracovníciDokončenoSyndrom neurotoxicity, Cassava | Syndrom neurotoxicity, kyanát | Syndrom neurotoxicity, kyanid | Syndrom neurotoxicity, thiokyanátKongo, Demokratická republika
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...UkončenoSyndrom multiorgánové dysfunkce | SEPTICKÝ ŠOK | SYNDROM SEPSEBelgie
-
Massachusetts General HospitalUniversity of California, San DiegoZatím nenabírámeAuto-pivovarský syndrom | Syndrom střevní fermentaceSpojené státy
-
Riphah International UniversityDokončeno
-
Riphah International UniversityDokončenoSyndrom krkuPákistán
-
University Hospital, Strasbourg, FranceZatím nenabírámeSyndrom po pádu | Syndrom psychomotorické disadaptaceFrancie
-
University of ManitobaUkončenoSyndrom patelofemorální bolesti | Syndrom bolesti předního kolena | Patellofemorální syndromKanada
-
Mahidol UniversityDokončenoSubakromiální impingement syndrom | Syndrom nárazového ramene | Syndrom subakromiální bolesti | Subakromiální náraz | Impingement syndrom, ramenoIndonésie
-
Hospices Civils de LyonDokončenoSyndrom toxického šokuFrancie
-
Riphah International UniversityNáborSyndrom horního křížePákistán