- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04951726
Voie néostigmine pour la pseudo-obstruction colique aiguë
Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité de différentes voies d'administration de néostigmine pour la pseudo-obstruction colique aiguë : un essai prospectif randomisé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La pseudo-obstruction colique aiguë (ACPO) est une forme grave d'iléus colique observée chez les patients hospitalisés avec une variété de conditions médicales et chirurgicales. La complication la plus grave est la perforation colique spontanée, qui survient dans 3 % des cas avec un taux de mortalité pouvant atteindre 50 %. Le risque de perforation est plus élevé chez les patients ayant un diamètre caecal > 12 cm, bien que la durée de dilatation puisse être plus importante que le diamètre caecal. Un nombre important de patients répondra aux mesures conservatrices énumérées dans le résumé.
La décompression endoscopique du côlon dilaté est couramment entreprise pour prévenir la perforation spontanée. Cependant, elle est réalisée dans des conditions sous-optimales (côlon non préparé et distendu) augmentant le risque de complications avec un taux de morbidité de 3% et un taux de mortalité de 1%. De plus, bien qu'efficaces initialement dans 69% des cas, 40% d'entre elles auront au moins une récidive. Pour diminuer ce taux de récidive, la mise en place endoscopique d'un tube de drainage est maintenant préconisée. Les patients qui ne répondent pas au traitement conservateur et à la décompression coloscopique devront subir une intervention chirurgicale, dont le taux de mortalité peut atteindre 26 %.
Dans un effort pour trouver une thérapie non invasive plus efficace, Ponec et al., ont présenté et mis en évidence l'effet de la néostigmine IV (2 mg en 3 à 5 min). La néostigmine était significativement plus efficace que le placebo pour réduire rapidement la dilatation du côlon chez la majorité des patients atteints d'ACPO. Bien que sa demi-vie soit courte, une seule dose IV de 2 mg de néostigmine a été suffisante dans la plupart des cas pour restaurer la motilité colique.
Il est important de connaître les contre-indications à l'utilisation d'agents parasympathiques, y compris la bradyarythmie et les antécédents de bronchospasme. Les patients doivent être surveillés pendant la perfusion de néostigmine et de l'atropine doit être disponible en cas de complications. Les patients souffrant d'insuffisance rénale pourraient présenter un risque plus élevé de complications car une quantité importante du médicament est excrétée dans l'urine.
À la lumière de ces contre-indications, l'administration par voie sous-cutanée (SQ) a été utilisée par intermittence pour l'ACPO. Les données sur l'utilisation de l'administration SQ de néostigmine chez les patients adultes sont limitées à une étude observationnelle multi-institutionnelle, une série de cas et deux rapports de cas chez des patients en soins aigus et palliatifs. Bien que ces rapports de cas décrivent une gamme de dosages, la voie d'administration SQ semble être une alternative intéressante à l'administration IV pour cette indication, avec un délai d'effet de 8 à 10 heures.
Cette étude est un essai prospectif randomisé de non-infériorité qui cherche à analyser le succès de deux voies différentes d'administration de néostigmine, sous-cutanée et IV push, pour la sécurité et l'efficacité dans la population de patients ACPO.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jordan Wlodarczyk, md
- Numéro de téléphone: 7143579599
- E-mail: jordan.wlodarczyk@med.usc.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Meghan Lewis, MD
- Numéro de téléphone: 3108014070
- E-mail: meghan.lewis@med.usc.edu
Lieux d'étude
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California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90004
- Recrutement
- Los Angeles University of Southern California Medical Center
-
Contact:
- Meghan Lewis
- Numéro de téléphone: 310-801-4070
- E-mail: meghan.lewis@med.usc.edu
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Patients présentant une pseudo-obstruction colique aiguë (ACPO) radiologiquement confirmée.
- Radiographie abdominale simple ou imagerie par tomodensitométrie
- Diamètre cæcal > 9 cm ou diamètre transverse du côlon > 6 cm
- Obstruction distale écartée en imagerie (lavement de contraste, endoscopie, tomodensitométrie)
Critère d'exclusion:
- Patients ayant déjà reçu de la néostigmine pendant leur hospitalisation actuelle
- Patients ayant déjà tenté une décompression endoscopique lors de cette admission.
- Patients dont la fréquence cardiaque de base est inférieure à 60 battements par minute ou sous bêtabloquants
- Patients ayant une pression artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg
- Signes de perforation intestinale, avec signes péritonéaux à l'examen physique ou air libre sur les radiographies
- Bronchospasme actif nécessitant des médicaments
- Traitement par des médicaments procinétiques tels que le cisapride ou le métoclopramide dans les 24 heures précédant l'évaluation
- Antécédents de cancer du côlon ou de résection partielle du côlon
- Signes concernant une obstruction colique
- Saignement gastro-intestinal actif
- Grossesse
- Concentration de créatinine sérique supérieure à 3 mg par décilitre (265 μmol par litre).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: sous-cutané
1,0 mg sous-cutané répété toutes les 8 heures jusqu'à résolution pendant 24 heures maximum (3,0 mg au total en 24 heures)
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inhibiteur de la cholinestérase
Autres noms:
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Comparateur actif: Poussée intraveineuse
Injection intraveineuse lente de 2 mg sur cinq minutes répétée toutes les 12 heures jusqu'à résolution pendant 24 heures maximum.
(4 mg au total en 24 heures)
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inhibiteur de la cholinestérase
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de patients avec une résolution radiographique de la pseudo-obstruction colique
Délai: 24 heures
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Nombre de patients qui ont un diamètre cæcal < 9 cm ET un diamètre transversal < 6 cm sur la radiographie abdominale dans les 24 h suivant le début du traitement par la néostigmine.
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24 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de patients avec récidive de pseudo-obstruction colique
Délai: 7 jours
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Nombre de patients avec récidive de diamètre cæcal > 9 cm ou de diamètre transverse du côlon > 6 cm
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7 jours
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Nombre de patients présentant des réactions indésirables aux médicaments
Délai: 24 heures
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Nombre de patients victimes d'un arrêt cardiaque ; bradycardie, définie comme une fréquence cardiaque inférieure à 60 battements/min ; hypotension soutenue, définie comme une pression artérielle moyenne (PAM) inférieure à 60 > 2 min, bronchospasme documenté dans le dossier médical et nécessitant l'administration urgente d'albutérol ou d'ipratropium-albutérol dans les 30 minutes suivant la dose ; nausées documentées dans le dossier médical et nécessité d'administration urgente d'un antiémétique dans les 30 minutes suivant la dose ; ou salivation sévère, larmoiement ou diarrhée entraînant l'arrêt du médicament
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24 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Meghan Lewis, MD, University of Southern California
Publications et liens utiles
Publications générales
- DeMets DL, Lan KK. Interim analysis: the alpha spending function approach. Stat Med. 1994 Jul 15-30;13(13-14):1341-52; discussion 1353-6. doi: 10.1002/sim.4780131308.
- Frankel A, Gillespie C, Lu CT, Hewett P, Wattchow D. Subcutaneous neostigmine appears safe and effective for acute colonic pseudo-obstruction (Ogilvie's syndrome). ANZ J Surg. 2019 Jun;89(6):700-705. doi: 10.1111/ans.15265. Epub 2019 May 13.
- Ponec RJ, Saunders MD, Kimmey MB. Neostigmine for the treatment of acute colonic pseudo-obstruction. N Engl J Med. 1999 Jul 15;341(3):137-41. doi: 10.1056/NEJM199907153410301.
- Kram B, Greenland M, Grant M, Campbell ME, Wells C, Sommer C. Efficacy and Safety of Subcutaneous Neostigmine for Ileus, Acute Colonic Pseudo-obstruction, or Refractory Constipation. Ann Pharmacother. 2018 Jun;52(6):505-512. doi: 10.1177/1060028018754302. Epub 2018 Jan 23.
- Ilban O, Cicekci F, Celik JB, Bas MA, Duman A. Neostigmine treatment protocols applied in acute colonic pseudo-obstruction disease: A retrospective comparative study. Turk J Gastroenterol. 2019 Mar;30(3):228-233. doi: 10.5152/tjg.2018.18193.
- van der Spoel JI, Oudemans-van Straaten HM, Stoutenbeek CP, Bosman RJ, Zandstra DF. Neostigmine resolves critical illness-related colonic ileus in intensive care patients with multiple organ failure--a prospective, double-blind, placebo-controlled trial. Intensive Care Med. 2001 May;27(5):822-7. doi: 10.1007/s001340100926.
- Sgouros SN, Vlachogiannakos J, Vassiliadis K, Bergele C, Stefanidis G, Nastos H, Avgerinos A, Mantides A. Effect of polyethylene glycol electrolyte balanced solution on patients with acute colonic pseudo obstruction after resolution of colonic dilation: a prospective, randomised, placebo controlled trial. Gut. 2006 May;55(5):638-42. doi: 10.1136/gut.2005.082099. Epub 2005 Nov 23.
- Vogel JD, Feingold DL, Stewart DB, Turner JS, Boutros M, Chun J, Steele SR. Clinical Practice Guidelines for Colon Volvulus and Acute Colonic Pseudo-Obstruction. Dis Colon Rectum. 2016 Jul;59(7):589-600. doi: 10.1097/DCR.0000000000000602. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies du côlon, fonctionnelles
- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Obstruction intestinale
- Pseudo-obstruction intestinale
- Iléus
- Pseudo-obstruction colique
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents cholinergiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de la cholinestérase
- Parasympathomimétiques
- Néostigmine
Autres numéros d'identification d'étude
- 20-07318
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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