- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04951726
Neostigminrute for akutt kolonpseudoobstruksjon
Evaluering av sikkerheten og effektiviteten til forskjellige ruter for administrering av neostigmin for akutt kolonpseudoobstruksjon: en prospektiv randomisert studie
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Akutt colon pseudo-obstruksjon (ACPO) er en alvorlig form for colon ileus sett hos pasienter innlagt på sykehus med en rekke medisinske og kirurgiske tilstander. Den mest alvorlige komplikasjonen er spontan tykktarmsperforasjon, som forekommer i 3 % av tilfellene med en dødelighet på opptil 50 %. Risikoen for perforering er større hos pasienter med en cecal diameter >12 cm, selv om varigheten av dilatasjonen kan være viktigere enn cecal diameteren. Et betydelig antall pasienter vil reagere på de konservative tiltakene som er oppregnet i abstraktet.
Endoskopisk dekompresjon av den utvidede tykktarmen utføres vanligvis for å forhindre spontan perforering. Imidlertid utføres den under suboptimale forhold (uforberedt og utspilt tykktarm) og øker risikoen for komplikasjoner med en sykelighet på 3 % og en dødelighet på 1 %. Videre, selv om de er effektive i utgangspunktet i 69 % av tilfellene, vil 40 % av dem ha minst ett tilbakefall. For å redusere denne tilbakefallsfrekvensen, anbefales nå endoskopisk plassering av et dreneringsrør. Pasienter som ikke responderer på konservativ terapi og koloskopisk dekompresjon vil trenge kirurgi, som har en dødelighet på opptil 26 %.
I et forsøk på å finne en mer effektiv, ikke-invasiv terapi, introduserte og fremhevet Ponec et al. effekten av IV neostigmin (2 mg over 3-5 minutter). Neostigmin var signifikant mer effektivt enn placebo i raskt avtagende tykktarmsutvidelse hos de fleste pasienter med ACPO. Selv om det har en kort halveringstid, var en enkelt IV-dose på 2 mg neostigmin tilstrekkelig i de fleste tilfeller for å gjenopprette kolonmotiliteten.
Det er viktig å være klar over kontraindikasjoner for bruk av parasympatiske midler, inkludert bradyarytmi og historie med bronkospasme. Pasienter må overvåkes mens neostigmin infunderes, og atropin bør være tilgjengelig i tilfelle komplikasjoner. Pasienter med nyreinsuffisiens kan ha høyere risiko for komplikasjoner ettersom en betydelig mengde av legemidlet skilles ut i urinen.
I lys av disse kontraindikasjonene har administrering via subkutan (SQ) rute blitt brukt intermitterende for ACPO. Data for bruk av SQ-administrering av neostigmin hos voksne pasienter er begrenset til én multiinstitusjonell observasjonsstudie, én kasusserie og to kasusrapporter hos pasienter med akuttmedisin og palliativ behandling. Selv om disse kasusrapportene beskriver en rekke doseringer, ser SQ-administrasjonsveien ut til å være et attraktivt alternativ til IV-administrasjon for denne indikasjonen, med en effekttid på 8 til 10 timer.
Denne studien er en prospektiv randomisert non-inferioritetsstudie som søker å analysere suksessen til to forskjellige administreringsruter for neostigmin, subkutan og IV-push, for sikkerhet og effekt i ACPO-pasientpopulasjonen.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jordan Wlodarczyk, md
- Telefonnummer: 7143579599
- E-post: jordan.wlodarczyk@med.usc.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Meghan Lewis, MD
- Telefonnummer: 3108014070
- E-post: meghan.lewis@med.usc.edu
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90004
- Rekruttering
- Los Angeles University of Southern California Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Meghan Lewis
- Telefonnummer: 310-801-4070
- E-post: meghan.lewis@med.usc.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter med radiologisk bekreftet akutt colon pseudo obstruksjon (ACPO).
- Vanlig abdominal røntgen eller datatomografi
- Cecal diameter på >9 cm eller tverrgående kolondiameter på >6 cm
- Distal obstruksjon utelukket ved bildebehandling (kontrastklyster, endoskopi, CT-skanning)
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med tidligere administrering av neostigmin under nåværende sykehusinnleggelse
- Pasienter med tidligere forsøk på endoskopisk dekompresjon ved denne innleggelsen.
- Pasienter med baseline hjertefrekvens på mindre enn 60 slag per minutt eller på betablokkermedisin
- Pasienter med systolisk blodtrykk på mindre enn 90 mm Hg
- Tegn på tarmperforasjon, med peritoneale tegn ved fysisk undersøkelse eller fri luft på røntgenbilder
- Aktiv bronkospasme som krever medisinering
- Behandling med prokinetiske legemidler som cisaprid eller metoklopramid i løpet av 24 timer før evaluering
- En historie med tykktarmskreft eller delvis tykktarmsreseksjon
- Tegn på tykktarmsobstruksjon
- Aktiv gastrointestinal blødning
- Svangerskap
- Serumkreatininkonsentrasjon på mer enn 3 mg per desiliter (265μmol per liter).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: subkutan
1,0 mg subkutant gjentatt q8 timer til oppløsning i opptil 24 timer (3,0 mg totalt på 24 timer)
|
kolinesterasehemmer
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: IV trykk
2 mg langsom intravenøs injeksjon over fem minutter gjentatt hver 12 timer til oppløsning i opptil 24 timer.
(totalt 4 mg på 24 timer)
|
kolinesterasehemmer
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med radiografisk oppløsning av pseudoobstruksjon i tykktarmen
Tidsramme: 24 timer
|
Antall pasienter som har cecal diameter <9 cm OG tverrdiameter <6 cm på abdominal røntgen innen 24 timer etter oppstart av neostigminbehandling.
|
24 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med tilbakefall av pseudoobstruksjon i tykktarmen
Tidsramme: 7 dager
|
Antall pasienter med residiv av cecal diameter >9cm eller transversal colon diameter >6cm
|
7 dager
|
|
Antall pasienter med bivirkninger
Tidsramme: 24 timer
|
Antall pasienter som opplever hjertestans; bradykardi, definert som en hjertefrekvens mindre enn 60 slag/min; vedvarende hypotensjon, definert som et gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) mindre enn 60 >2 minutter, bronkospasme dokumentert i journalen og behov for akutt administrering av albuterol eller ipratropium-albuterol innen 30 minutter etter dosen; kvalme dokumentert i journalen og behov for akutt administrering av et antiemetikum innen 30 minutter etter dosen; eller alvorlig spyttutskillelse, tåreflåd eller diaré som fører til seponering av medikamentet
|
24 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Meghan Lewis, MD, University of Southern California
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- DeMets DL, Lan KK. Interim analysis: the alpha spending function approach. Stat Med. 1994 Jul 15-30;13(13-14):1341-52; discussion 1353-6. doi: 10.1002/sim.4780131308.
- Frankel A, Gillespie C, Lu CT, Hewett P, Wattchow D. Subcutaneous neostigmine appears safe and effective for acute colonic pseudo-obstruction (Ogilvie's syndrome). ANZ J Surg. 2019 Jun;89(6):700-705. doi: 10.1111/ans.15265. Epub 2019 May 13.
- Ponec RJ, Saunders MD, Kimmey MB. Neostigmine for the treatment of acute colonic pseudo-obstruction. N Engl J Med. 1999 Jul 15;341(3):137-41. doi: 10.1056/NEJM199907153410301.
- Kram B, Greenland M, Grant M, Campbell ME, Wells C, Sommer C. Efficacy and Safety of Subcutaneous Neostigmine for Ileus, Acute Colonic Pseudo-obstruction, or Refractory Constipation. Ann Pharmacother. 2018 Jun;52(6):505-512. doi: 10.1177/1060028018754302. Epub 2018 Jan 23.
- Ilban O, Cicekci F, Celik JB, Bas MA, Duman A. Neostigmine treatment protocols applied in acute colonic pseudo-obstruction disease: A retrospective comparative study. Turk J Gastroenterol. 2019 Mar;30(3):228-233. doi: 10.5152/tjg.2018.18193.
- van der Spoel JI, Oudemans-van Straaten HM, Stoutenbeek CP, Bosman RJ, Zandstra DF. Neostigmine resolves critical illness-related colonic ileus in intensive care patients with multiple organ failure--a prospective, double-blind, placebo-controlled trial. Intensive Care Med. 2001 May;27(5):822-7. doi: 10.1007/s001340100926.
- Sgouros SN, Vlachogiannakos J, Vassiliadis K, Bergele C, Stefanidis G, Nastos H, Avgerinos A, Mantides A. Effect of polyethylene glycol electrolyte balanced solution on patients with acute colonic pseudo obstruction after resolution of colonic dilation: a prospective, randomised, placebo controlled trial. Gut. 2006 May;55(5):638-42. doi: 10.1136/gut.2005.082099. Epub 2005 Nov 23.
- Vogel JD, Feingold DL, Stewart DB, Turner JS, Boutros M, Chun J, Steele SR. Clinical Practice Guidelines for Colon Volvulus and Acute Colonic Pseudo-Obstruction. Dis Colon Rectum. 2016 Jul;59(7):589-600. doi: 10.1097/DCR.0000000000000602. No abstract available.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Tykktarmssykdommer, funksjonelle
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Tarmobstruksjon
- Intestinal Pseudo-obstruksjon
- Ileus
- Colon Pseudo-obstruksjon
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Kolinerge midler
- Enzymhemmere
- Kolinesterasehemmere
- Parasympathomimetika
- Neostigmin
Andre studie-ID-numre
- 20-07318
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .