- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04951726
Via della neostigmina per la pseudo-ostruzione acuta del colon
Valutazione della sicurezza e dell'efficacia delle diverse vie di somministrazione della neostigmina per la pseudo-ostruzione acuta del colon: uno studio prospettico randomizzato
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
La pseudo-ostruzione acuta del colon (ACPO) è una forma grave di ileo del colon osservata in pazienti ospedalizzati con una varietà di condizioni mediche e chirurgiche. La complicanza più grave è la perforazione spontanea del colon, che si verifica nel 3% dei casi con un tasso di mortalità fino al 50%. Il rischio di perforazione è maggiore nei pazienti con un diametro cecale >12 cm, anche se la durata della dilatazione potrebbe essere più importante del diametro cecale. Un numero significativo di pazienti risponderà alle misure conservative enumerate nell'abstract.
La decompressione endoscopica del colon dilatato viene intrapresa comunemente per prevenire la perforazione spontanea. Tuttavia, viene eseguito in condizioni non ottimali (colon non preparato e disteso) aumentando il rischio di complicanze con un tasso di morbilità del 3% e un tasso di mortalità dell'1%. Inoltre, sebbene efficaci inizialmente nel 69% dei casi, il 40% di essi avrà almeno una recidiva. Per ridurre questo tasso di recidiva, si consiglia ora il posizionamento endoscopico di un tubo di drenaggio. I pazienti che non rispondono alla terapia conservativa e alla decompressione colonscopica richiederanno un intervento chirurgico, che ha un tasso di mortalità fino al 26%.
Nel tentativo di trovare una terapia più efficace e non invasiva, Ponec et al., hanno introdotto ed evidenziato l'effetto della neostigmina EV (2 mg in 3-5 min). La neostigmina è risultata significativamente più efficace del placebo nel ridurre rapidamente la dilatazione del colon nella maggior parte dei pazienti con ACPO. Sebbene abbia una breve emivita, una singola dose IV di 2 mg di neostigmina è stata sufficiente nella maggior parte dei casi per ripristinare la motilità del colon.
È importante essere consapevoli delle controindicazioni all'uso di agenti parasimpatici, tra cui bradiaritmia e anamnesi di broncospasmo. I pazienti devono essere monitorati durante l'infusione di neostigmina e l'atropina deve essere disponibile in caso di complicanze. I pazienti con insufficienza renale potrebbero essere maggiormente a rischio di complicanze poiché una quantità significativa del farmaco viene escreta nelle urine.
Alla luce di queste controindicazioni, la somministrazione per via sottocutanea (SQ) è stata utilizzata in modo intermittente per l'ACPO. I dati per l'uso della somministrazione SQ di neostigmina in pazienti adulti sono limitati a uno studio osservazionale multi-istituzionale, una serie di casi e due segnalazioni di casi in pazienti acuti medici e cure palliative. Sebbene questi casi clinici descrivano un intervallo di dosaggio, la via di somministrazione SQ sembra essere un'interessante alternativa alla somministrazione endovenosa per questa indicazione, con un tempo di effetto da 8 a 10 ore.
Questo studio è uno studio prospettico randomizzato di non inferiorità che cerca di analizzare il successo di due diverse vie di somministrazione di neostigmina, spinta sottocutanea e IV, per la sicurezza e l'efficacia nella popolazione di pazienti ACPO.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Jordan Wlodarczyk, md
- Numero di telefono: 7143579599
- Email: jordan.wlodarczyk@med.usc.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Meghan Lewis, MD
- Numero di telefono: 3108014070
- Email: meghan.lewis@med.usc.edu
Luoghi di studio
-
-
California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90004
- Reclutamento
- Los Angeles University of Southern California Medical Center
-
Contatto:
- Meghan Lewis
- Numero di telefono: 310-801-4070
- Email: meghan.lewis@med.usc.edu
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Pazienti con pseudo ostruzione del colon acuta confermata radiologicamente (ACPO).
- Radiografia addominale normale o tomografia computerizzata
- Diametro cecale >9 cm o diametro del colon trasverso >6 cm
- Ostruzione distale esclusa all'imaging (clisma con mezzo di contrasto, endoscopia, TAC)
Criteri di esclusione:
- Pazienti con precedente somministrazione di neostigmina durante il ricovero in corso
- Pazienti con precedente tentativo di decompressione endoscopica su questa ammissione.
- Pazienti con frequenza cardiaca di base inferiore a 60 battiti al minuto o in trattamento con farmaci beta-bloccanti
- Pazienti con pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 mm Hg
- Segni di perforazione intestinale, con segni peritoneali all'esame obiettivo o all'aria libera sulle radiografie
- Broncospasmo attivo che richiede farmaci
- Trattamento con farmaci procinetici come cisapride o metoclopramide nelle 24 ore precedenti la valutazione
- Una storia di cancro al colon o resezione parziale del colon
- Segni relativi all'ostruzione del colon
- Sanguinamento gastrointestinale attivo
- Gravidanza
- Concentrazione di creatinina sierica superiore a 3 mg per decilitro (265μmol per litro).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: sottocutaneo
1,0 mg sottocutaneo ripetuto ogni 8 ore fino alla risoluzione fino a 24 ore (3,0 mg totali in 24 ore)
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inibitore della colinesterasi
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Spinta IV
Iniezione endovenosa lenta da 2 mg nell'arco di cinque minuti ripetuta ogni 12 ore fino alla risoluzione fino a 24 ore.
(4 mg totali in 24 ore)
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inibitore della colinesterasi
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di pazienti con risoluzione radiografica di pseudo ostruzione del colon
Lasso di tempo: 24 ore
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Numero di pazienti con diametro cecale <9 cm E diametro trasverso <6 cm alla radiografia addominale entro 24 ore dall'inizio della terapia con neostigmina.
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24 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di pazienti con recidiva di pseudo ostruzione del colon
Lasso di tempo: 7 giorni
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Numero di pazienti con recidiva di diametro cecale >9 cm o diametro del colon trasverso >6 cm
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7 giorni
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Numero di pazienti con reazioni avverse ai farmaci
Lasso di tempo: 24 ore
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Numero di pazienti che hanno subito un arresto cardiaco; bradicardia, definita come una frequenza cardiaca inferiore a 60 battiti/min; ipotensione sostenuta, definita come pressione arteriosa media (MAP) inferiore a 60 >2 min, broncospasmo documentato nella cartella clinica e necessità di somministrazione urgente di albuterolo o ipratropio-albuterolo entro 30 minuti dalla dose; nausea documentata in cartella clinica e necessità di somministrazione urgente di un antiemetico entro 30 minuti dalla dose; o grave salivazione, lacrimazione o diarrea che portano all'interruzione del farmaco
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24 ore
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Meghan Lewis, MD, University of Southern California
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- DeMets DL, Lan KK. Interim analysis: the alpha spending function approach. Stat Med. 1994 Jul 15-30;13(13-14):1341-52; discussion 1353-6. doi: 10.1002/sim.4780131308.
- Frankel A, Gillespie C, Lu CT, Hewett P, Wattchow D. Subcutaneous neostigmine appears safe and effective for acute colonic pseudo-obstruction (Ogilvie's syndrome). ANZ J Surg. 2019 Jun;89(6):700-705. doi: 10.1111/ans.15265. Epub 2019 May 13.
- Ponec RJ, Saunders MD, Kimmey MB. Neostigmine for the treatment of acute colonic pseudo-obstruction. N Engl J Med. 1999 Jul 15;341(3):137-41. doi: 10.1056/NEJM199907153410301.
- Kram B, Greenland M, Grant M, Campbell ME, Wells C, Sommer C. Efficacy and Safety of Subcutaneous Neostigmine for Ileus, Acute Colonic Pseudo-obstruction, or Refractory Constipation. Ann Pharmacother. 2018 Jun;52(6):505-512. doi: 10.1177/1060028018754302. Epub 2018 Jan 23.
- Ilban O, Cicekci F, Celik JB, Bas MA, Duman A. Neostigmine treatment protocols applied in acute colonic pseudo-obstruction disease: A retrospective comparative study. Turk J Gastroenterol. 2019 Mar;30(3):228-233. doi: 10.5152/tjg.2018.18193.
- van der Spoel JI, Oudemans-van Straaten HM, Stoutenbeek CP, Bosman RJ, Zandstra DF. Neostigmine resolves critical illness-related colonic ileus in intensive care patients with multiple organ failure--a prospective, double-blind, placebo-controlled trial. Intensive Care Med. 2001 May;27(5):822-7. doi: 10.1007/s001340100926.
- Sgouros SN, Vlachogiannakos J, Vassiliadis K, Bergele C, Stefanidis G, Nastos H, Avgerinos A, Mantides A. Effect of polyethylene glycol electrolyte balanced solution on patients with acute colonic pseudo obstruction after resolution of colonic dilation: a prospective, randomised, placebo controlled trial. Gut. 2006 May;55(5):638-42. doi: 10.1136/gut.2005.082099. Epub 2005 Nov 23.
- Vogel JD, Feingold DL, Stewart DB, Turner JS, Boutros M, Chun J, Steele SR. Clinical Practice Guidelines for Colon Volvulus and Acute Colonic Pseudo-Obstruction. Dis Colon Rectum. 2016 Jul;59(7):589-600. doi: 10.1097/DCR.0000000000000602. No abstract available.
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Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
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Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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- Parasimpaticomimetici
- Neostigmina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20-07318
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