Neostigmine-route voor acute colon pseudo-obstructie

Acute colonpseudo-obstructie (ACPO) is een ernstige vorm van colonileus die wordt gezien bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met een verscheidenheid aan medische en chirurgische aandoeningen. De ernstigste complicatie is spontane colonperforatie, die optreedt in 3% van de gevallen met een sterftecijfer tot 50%. Het risico op perforatie is groter bij patiënten met een diameter van de blindedarm >12 cm, hoewel de duur van dilatatie belangrijker kan zijn dan de diameter van de blindedarm. Een aanzienlijk aantal patiënten zal reageren op de in het abstract opgesomde conservatieve maatregelen.

Endoscopische decompressie van het verwijde colon wordt gewoonlijk uitgevoerd om spontane perforatie te voorkomen. Het wordt echter uitgevoerd onder suboptimale omstandigheden (onvoorbereid en opgezwollen dikke darm) waardoor het risico op complicaties toeneemt met een morbiditeitspercentage van 3% en een mortaliteitspercentage van 1%. Bovendien, hoewel aanvankelijk effectief in 69% van de gevallen, zal 40% van hen minstens één recidief hebben. Om dit recidiefpercentage te verminderen, wordt nu gepleit voor endoscopische plaatsing van een drainagebuis. Patiënten die niet reageren op conservatieve therapie en colonoscopische decompressie zullen een operatie nodig hebben, met een sterftecijfer tot 26%.

In een poging om een ​​effectievere, niet-invasieve therapie te vinden, introduceerden en benadrukten Ponec et al. het effect van IV neostigmine (2 mg gedurende 3-5 min). Neostigmine was bij de meerderheid van de patiënten met ACPO significant werkzamer dan placebo bij de snel afnemende colondilatatie. Hoewel het een korte halfwaardetijd heeft, was een enkele intraveneuze dosis van 2 mg neostigmine in de meeste gevallen voldoende om de colonmotiliteit te herstellen.

Het is belangrijk om op de hoogte te zijn van contra-indicaties voor het gebruik van parasympathische middelen, waaronder bradyaritmie en voorgeschiedenis van bronchospasme. Patiënten moeten worden gecontroleerd terwijl neostigmine wordt geïnfundeerd en atropine moet beschikbaar zijn in geval van complicaties. Patiënten met nierinsufficiëntie lopen mogelijk een groter risico op complicaties, aangezien een aanzienlijke hoeveelheid van het geneesmiddel in de urine wordt uitgescheiden.

In het licht van deze contra-indicaties is toediening via de subcutane (SQ) route met tussenpozen gebruikt voor ACPO. Gegevens voor het gebruik van SQ-toediening van neostigmine bij volwassen patiënten zijn beperkt tot één multi-institutioneel observationeel onderzoek, één casusreeks en twee casusrapporten bij patiënten met acute medische en palliatieve zorg. Hoewel deze casusrapporten een doseringsbereik beschrijven, lijkt de SQ-toedieningsroute voor deze indicatie een aantrekkelijk alternatief te zijn voor IV-toediening, met een tijd tot effect van 8 tot 10 uur.

Deze studie is een prospectieve gerandomiseerde non-inferioriteitsstudie die tot doel heeft het succes van twee verschillende toedieningsroutes van neostigmine, subcutaan en IV-push, te analyseren op veiligheid en werkzaamheid bij de ACPO-patiëntenpopulatie.