- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04951726
Neostigmiinireitti akuuttiin paksusuolen pseudotukkeuteen
Neostigmiinin eri antoreittien turvallisuuden ja tehokkuuden arviointi akuutin paksusuolen pseudotukoksen yhteydessä: tuleva satunnaistettu tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Akuutti paksusuolen pseudo-tukos (ACPO) on paksusuolen suoleen vakava muoto, jota havaitaan potilailla, jotka ovat sairaalahoidossa useiden lääketieteellisten ja kirurgisten sairauksien vuoksi. Vakavin komplikaatio on spontaani paksusuolen perforaatio, jota esiintyy 3 %:ssa tapauksista ja kuolleisuus on jopa 50 %. Perforaatioriski on suurempi potilailla, joiden umpisuolen halkaisija on >12 cm, vaikka laajentumisen kesto saattaa olla tärkeämpi kuin umpisuolen halkaisija. Huomattava määrä potilaita reagoi abstraktisti lueteltuihin konservatiivisiin toimenpiteisiin.
Laajentuneen paksusuolen endoskooppinen dekompressio suoritetaan tavallisesti spontaanin perforaation estämiseksi. Se suoritetaan kuitenkin suboptimaalisissa olosuhteissa (valmistamaton ja laajentunut paksusuole), mikä lisää komplikaatioiden riskiä sairastuvuusasteella 3 % ja kuolleisuusasteella 1 %. Lisäksi, vaikka tehoaa aluksi 69 %:ssa tapauksista, 40 %:lla niistä on vähintään yksi uusiutuminen. Tämän uusiutumisnopeuden vähentämiseksi suositellaan nyt endoskooppista tyhjennysputken sijoittamista. Potilaat, jotka eivät reagoi konservatiiviseen hoitoon ja kolonoskooppiseen dekompressioon, tarvitsevat leikkausta, jonka kuolleisuus on jopa 26 %.
Pyrkiessään löytämään tehokkaamman, ei-invasiivisen hoidon Ponec et ai. esittelivät ja korostivat IV neostigmiinin vaikutusta (2 mg 3-5 minuutin aikana). Neostigmiini oli lumelääkettä huomattavasti tehokkaampi vähentämään nopeasti paksusuolen laajentumista suurimmalla osalla ACPO-potilaista. Vaikka sen puoliintumisaika on lyhyt, kerta-annos 2 mg neostigmiinia riitti useimmissa tapauksissa palauttamaan koolonin motiliteetti.
On tärkeää olla tietoinen parasympaattisten aineiden käytön vasta-aiheista, mukaan lukien bradyarrytmia ja aiempi bronkospasmi. Potilaita on seurattava neostigmiini-infuusion aikana, ja atropiinia tulee olla saatavilla komplikaatioiden varalta. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla saattaa olla suurempi riski saada komplikaatioita, koska merkittävä määrä lääkettä erittyy virtsaan.
Näiden vasta-aiheiden valossa ACPO:n hoitoon on käytetty ajoittain ihonalaista (SQ) antamista. Tiedot neostigmiinin SQ-annon käytöstä aikuispotilailla rajoittuvat yhteen monilaitosten havainnointitutkimukseen, yhteen tapaussarjaan ja kahteen tapausraporttiin akuutissa lääketieteellisessä ja palliatiivisessa hoidossa. Vaikka nämä tapausraportit kuvaavat erilaisia annostuksia, SQ-antoreitti näyttää olevan houkutteleva vaihtoehto IV-antamiselle tässä indikaatiossa, ja vaikutusaika on 8-10 tuntia.
Tämä tutkimus on prospektiivinen satunnaistettu non-inferiority-tutkimus, jossa pyritään analysoimaan kahden eri neostigmiinin antotavan, subkutaanisen ja suonensisäisen työntöreitin, onnistumista turvallisuuden ja tehon suhteen ACPO-potilaspopulaatiossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jordan Wlodarczyk, md
- Puhelinnumero: 7143579599
- Sähköposti: jordan.wlodarczyk@med.usc.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Meghan Lewis, MD
- Puhelinnumero: 3108014070
- Sähköposti: meghan.lewis@med.usc.edu
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90004
- Rekrytointi
- Los Angeles University of Southern California Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Meghan Lewis
- Puhelinnumero: 310-801-4070
- Sähköposti: meghan.lewis@med.usc.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on radiologisesti vahvistettu akuutti paksusuolen pseudotukos (ACPO).
- Tavallinen vatsan röntgenkuva tai tietokonetomografiakuvaus
- Umpisuolen halkaisija > 9 cm tai paksusuolen poikittaishalkaisija > 6 cm
- Distaalinen tukos poissuljettu kuvantamisessa (varjoperäruiske, endoskopia, CT-skannaus)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joille on aiemmin annettu neostigmiinia nykyisen sairaalahoidon aikana
- Potilaat, jotka ovat aiemmin yrittäneet endoskooppista dekompressiota tässä vastaanotossa.
- Potilaat, joiden perussyke on alle 60 lyöntiä minuutissa tai jotka käyttävät beetasalpaajaa
- Potilaat, joiden systolinen verenpaine on alle 90 mmHg
- Merkkejä suolen perforaatiosta, vatsakalvon merkkejä fyysisessä tarkastuksessa tai vapaata ilmaa röntgenkuvissa
- Aktiivinen bronkospasmi, joka vaatii lääkitystä
- Hoito prokineettisillä lääkkeillä, kuten sisapridilla tai metoklopramidilla, 24 tuntia ennen arviointia
- Aiempi paksusuolensyöpä tai osittainen paksusuolen resektio
- Paksusuolen tukkeutumiseen liittyvät merkit
- Aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto
- Raskaus
- Seerumin kreatiniinipitoisuus yli 3 mg/desilitra (265 μmol/l).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ihonalainen
1,0 mg ihonalaisesti toistuvasti 8 tunnin välein, kunnes erottuminen kestää jopa 24 tuntia (yhteensä 3,0 mg 24 tunnissa)
|
koliiniesteraasin estäjä
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: IV työntö
2 mg hidas suonensisäinen injektio viiden minuutin aikana toistettuna 12 tunnin välein, kunnes liukeneminen kestää jopa 24 tuntia.
(yhteensä 4 mg 24 tunnissa)
|
koliiniesteraasin estäjä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla paksusuolen pseudotukos on selvinnyt röntgenkuvassa
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joiden umpisuolen halkaisija on < 9 cm JA poikittaishalkaisija < 6 cm vatsan röntgenkuvassa 24 tunnin sisällä neostigmiinihoidon aloittamisesta.
|
24 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla paksusuolen pseudotukos uusiutuu
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Potilaiden määrä, joilla umpisuolen halkaisija > 9 cm tai paksusuolen poikittaishalkaisija > 6 cm
|
7 päivää
|
|
Potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia lääkitys
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Sydänpysähdyksen saaneiden potilaiden lukumäärä; bradykardia, joka määritellään sydämen sykkeeksi alle 60 lyöntiä/min; pitkittynyt hypotensio, joka määritellään keskimääräiseksi valtimopaineeksi (MAP) alle 60 > 2 min, keuhkoputken kouristukseksi, joka on dokumentoitu sairauskertomukseen ja joka vaatii välittömän albuterolin tai ipratropium-albuterolin antamisen 30 minuutin kuluessa annoksesta; pahoinvointi, joka on dokumentoitu sairauskertomukseen ja tarve antaa antiemeetti välittömästi 30 minuutin kuluessa annoksesta; tai voimakas syljeneritys, kyynelvuoto tai ripuli, joka johtaa lääkkeen käytön lopettamiseen
|
24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Meghan Lewis, MD, University of Southern California
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- DeMets DL, Lan KK. Interim analysis: the alpha spending function approach. Stat Med. 1994 Jul 15-30;13(13-14):1341-52; discussion 1353-6. doi: 10.1002/sim.4780131308.
- Frankel A, Gillespie C, Lu CT, Hewett P, Wattchow D. Subcutaneous neostigmine appears safe and effective for acute colonic pseudo-obstruction (Ogilvie's syndrome). ANZ J Surg. 2019 Jun;89(6):700-705. doi: 10.1111/ans.15265. Epub 2019 May 13.
- Ponec RJ, Saunders MD, Kimmey MB. Neostigmine for the treatment of acute colonic pseudo-obstruction. N Engl J Med. 1999 Jul 15;341(3):137-41. doi: 10.1056/NEJM199907153410301.
- Kram B, Greenland M, Grant M, Campbell ME, Wells C, Sommer C. Efficacy and Safety of Subcutaneous Neostigmine for Ileus, Acute Colonic Pseudo-obstruction, or Refractory Constipation. Ann Pharmacother. 2018 Jun;52(6):505-512. doi: 10.1177/1060028018754302. Epub 2018 Jan 23.
- Ilban O, Cicekci F, Celik JB, Bas MA, Duman A. Neostigmine treatment protocols applied in acute colonic pseudo-obstruction disease: A retrospective comparative study. Turk J Gastroenterol. 2019 Mar;30(3):228-233. doi: 10.5152/tjg.2018.18193.
- van der Spoel JI, Oudemans-van Straaten HM, Stoutenbeek CP, Bosman RJ, Zandstra DF. Neostigmine resolves critical illness-related colonic ileus in intensive care patients with multiple organ failure--a prospective, double-blind, placebo-controlled trial. Intensive Care Med. 2001 May;27(5):822-7. doi: 10.1007/s001340100926.
- Sgouros SN, Vlachogiannakos J, Vassiliadis K, Bergele C, Stefanidis G, Nastos H, Avgerinos A, Mantides A. Effect of polyethylene glycol electrolyte balanced solution on patients with acute colonic pseudo obstruction after resolution of colonic dilation: a prospective, randomised, placebo controlled trial. Gut. 2006 May;55(5):638-42. doi: 10.1136/gut.2005.082099. Epub 2005 Nov 23.
- Vogel JD, Feingold DL, Stewart DB, Turner JS, Boutros M, Chun J, Steele SR. Clinical Practice Guidelines for Colon Volvulus and Acute Colonic Pseudo-Obstruction. Dis Colon Rectum. 2016 Jul;59(7):589-600. doi: 10.1097/DCR.0000000000000602. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolitaudit, toiminnalliset
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suolitukos
- Suoliston pseudo-tukos
- Ileus
- Paksusuolen pseudo-tukos
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Kolinergiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Koliiniesteraasin estäjät
- Parasympatomimeetit
- Neostigmiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20-07318
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .