- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04951726
Путь введения неостигмина при острой толстокишечной псевдонепроходимости
Оценка безопасности и эффективности различных путей введения неостигмина при острой толстокишечной псевдонепроходимости: проспективное рандомизированное исследование
Обзор исследования
Подробное описание
Острая псевдообструкция толстой кишки (ОКПО) представляет собой тяжелую форму кишечной непроходимости, наблюдаемую у пациентов, госпитализированных с различными терапевтическими и хирургическими заболеваниями. Наиболее тяжелым осложнением является спонтанная перфорация толстой кишки, которая возникает в 3% случаев с летальностью до 50%. Риск перфорации выше у пациентов с диаметром слепой кишки >12 см, хотя продолжительность дилатации может иметь большее значение, чем диаметр слепой кишки. Значительное число пациентов будет реагировать на консервативные меры, перечисленные в аннотации.
Эндоскопическая декомпрессия расширенной толстой кишки обычно проводится для предотвращения спонтанной перфорации. Однако она выполняется в неоптимальных условиях (неподготовленная и растянутая толстая кишка), что увеличивает риск осложнений с уровнем заболеваемости 3% и смертностью 1%. Кроме того, несмотря на то, что первоначально они были эффективны в 69% случаев, в 40% из них будет по крайней мере один рецидив. Чтобы снизить частоту рецидивов, в настоящее время рекомендуется эндоскопическая установка дренажной трубки. Пациентам, которые не реагируют на консервативную терапию и колоноскопическую декомпрессию, потребуется хирургическое вмешательство, смертность от которого достигает 26%.
Пытаясь найти более эффективную неинвазивную терапию, Ponec et al. представили и подчеркнули эффект внутривенного введения неостигмина (2 мг в течение 3-5 минут). Неостигмин был значительно более эффективен, чем плацебо, в отношении быстрого уменьшения дилатации толстой кишки у большинства пациентов с ACPO. Несмотря на короткий период полувыведения, однократного внутривенного введения 2 мг неостигмина в большинстве случаев было достаточно для восстановления моторики толстой кишки.
Важно знать о противопоказаниях к применению парасимпатических средств, включая брадиаритмию и бронхоспазм в анамнезе. Пациенты должны находиться под наблюдением во время инфузии неостигмина, а атропин должен быть доступен в случае осложнений. Пациенты с почечной недостаточностью могут подвергаться более высокому риску осложнений, так как значительное количество препарата выводится с мочой.
В свете этих противопоказаний для ACPO периодически применяли подкожное (п/к) введение. Данные о применении п/к введения неостигмина у взрослых пациентов ограничены одним многоцентровым обсервационным исследованием, одной серией случаев и двумя отчетами о случаях неотложной медицинской помощи и паллиативной помощи. Хотя в этих отчетах о клинических случаях описывается диапазон дозировок, подкожное введение представляется привлекательной альтернативой внутривенному введению по этому показанию со временем достижения эффекта от 8 до 10 часов.
Это исследование является проспективным рандомизированным исследованием не меньшей эффективности, целью которого является анализ эффективности двух различных способов введения неостигмина, подкожного и внутривенного введения, на предмет безопасности и эффективности в популяции пациентов с ACPO.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jordan Wlodarczyk, md
- Номер телефона: 7143579599
- Электронная почта: jordan.wlodarczyk@med.usc.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Meghan Lewis, MD
- Номер телефона: 3108014070
- Электронная почта: meghan.lewis@med.usc.edu
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90004
- Рекрутинг
- Los Angeles University of Southern California Medical Center
-
Контакт:
- Meghan Lewis
- Номер телефона: 310-801-4070
- Электронная почта: meghan.lewis@med.usc.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Пациенты с рентгенологически подтвержденной острой толстокишечной псевдонепроходимостью (ОКПО).
- Обзорная рентгенограмма брюшной полости или компьютерная томография
- Диаметр слепой кишки >9 см или диаметр поперечной ободочной кишки >6 см
- Дистальная обструкция исключена при визуализации (контрастная клизма, эндоскопия, КТ)
Критерий исключения:
- Пациенты, ранее получавшие неостигмин во время текущей госпитализации
- Пациенты с предшествующей попыткой эндоскопической декомпрессии при этом поступлении.
- Пациенты с исходной частотой сердечных сокращений менее 60 ударов в минуту или принимающие бета-блокаторы
- Пациенты с систолическим артериальным давлением менее 90 мм рт.
- Признаки перфорации кишечника с перитонеальными признаками при физикальном обследовании или свободным воздухом на рентгенограммах
- Активный бронхоспазм, требующий медикаментозного лечения
- Лечение прокинетическими препаратами, такими как цизаприд или метоклопрамид, за 24 часа до оценки
- История рака толстой кишки или частичная резекция толстой кишки
- Признаки толстокишечной непроходимости
- Активное желудочно-кишечное кровотечение
- Беременность
- Концентрация креатинина в сыворотке более 3 мг на децилитр (265 мкмоль на литр).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: подкожный
1,0 мг подкожно повторно каждые 8 часов до разрешения на срок до 24 часов (всего 3,0 мг за 24 часа)
|
ингибитор холинэстеразы
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: IV толчок
Медленная внутривенная инъекция 2 мг в течение пяти минут, повторяемая каждые 12 часов до разрешения на срок до 24 часов.
(всего 4 мг за 24 часа)
|
ингибитор холинэстеразы
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с рентгенологическим разрешением псевдообструкции толстой кишки
Временное ограничение: 24 часа
|
Количество пациентов, у которых диаметр слепой кишки <9 см И поперечный диаметр <6 см на рентгенограмме брюшной полости в течение 24 часов после начала терапии неостигмином.
|
24 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с рецидивом псевдообструкции толстой кишки
Временное ограничение: 7 дней
|
Количество пациентов с рецидивом слепой кишки диаметром > 9 см или диаметром поперечной ободочной кишки > 6 см
|
7 дней
|
|
Количество пациентов с побочными реакциями на лекарства
Временное ограничение: 24 часа
|
Количество пациентов с остановкой сердца; брадикардия, определяемая как частота сердечных сокращений менее 60 уд/мин; устойчивая гипотензия, определяемая как среднее артериальное давление (САД) менее 60 > 2 мин, бронхоспазм, зарегистрированный в истории болезни и требующий экстренного введения альбутерола или ипратропия-альбутерола в течение 30 минут после приема дозы; тошнота, зарегистрированная в истории болезни, и необходимость экстренного введения противорвотного средства в течение 30 минут после приема дозы; или сильное слюноотделение, слезотечение или диарея, приводящие к прекращению приема препарата
|
24 часа
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Meghan Lewis, MD, University of Southern California
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- DeMets DL, Lan KK. Interim analysis: the alpha spending function approach. Stat Med. 1994 Jul 15-30;13(13-14):1341-52; discussion 1353-6. doi: 10.1002/sim.4780131308.
- Frankel A, Gillespie C, Lu CT, Hewett P, Wattchow D. Subcutaneous neostigmine appears safe and effective for acute colonic pseudo-obstruction (Ogilvie's syndrome). ANZ J Surg. 2019 Jun;89(6):700-705. doi: 10.1111/ans.15265. Epub 2019 May 13.
- Ponec RJ, Saunders MD, Kimmey MB. Neostigmine for the treatment of acute colonic pseudo-obstruction. N Engl J Med. 1999 Jul 15;341(3):137-41. doi: 10.1056/NEJM199907153410301.
- Kram B, Greenland M, Grant M, Campbell ME, Wells C, Sommer C. Efficacy and Safety of Subcutaneous Neostigmine for Ileus, Acute Colonic Pseudo-obstruction, or Refractory Constipation. Ann Pharmacother. 2018 Jun;52(6):505-512. doi: 10.1177/1060028018754302. Epub 2018 Jan 23.
- Ilban O, Cicekci F, Celik JB, Bas MA, Duman A. Neostigmine treatment protocols applied in acute colonic pseudo-obstruction disease: A retrospective comparative study. Turk J Gastroenterol. 2019 Mar;30(3):228-233. doi: 10.5152/tjg.2018.18193.
- van der Spoel JI, Oudemans-van Straaten HM, Stoutenbeek CP, Bosman RJ, Zandstra DF. Neostigmine resolves critical illness-related colonic ileus in intensive care patients with multiple organ failure--a prospective, double-blind, placebo-controlled trial. Intensive Care Med. 2001 May;27(5):822-7. doi: 10.1007/s001340100926.
- Sgouros SN, Vlachogiannakos J, Vassiliadis K, Bergele C, Stefanidis G, Nastos H, Avgerinos A, Mantides A. Effect of polyethylene glycol electrolyte balanced solution on patients with acute colonic pseudo obstruction after resolution of colonic dilation: a prospective, randomised, placebo controlled trial. Gut. 2006 May;55(5):638-42. doi: 10.1136/gut.2005.082099. Epub 2005 Nov 23.
- Vogel JD, Feingold DL, Stewart DB, Turner JS, Boutros M, Chun J, Steele SR. Clinical Practice Guidelines for Colon Volvulus and Acute Colonic Pseudo-Obstruction. Dis Colon Rectum. 2016 Jul;59(7):589-600. doi: 10.1097/DCR.0000000000000602. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Болезни толстой кишки, функциональные
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Кишечная непроходимость
- Кишечная псевдонепроходимость
- Илеус
- Псевдообструкция толстой кишки
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Холинергические агенты
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы холинэстеразы
- Парасимпатомиметики
- Неостигмин
Другие идентификационные номера исследования
- 20-07318
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .