Neostigmin-Route für akute Kolon-Pseudo-Obstruktion

Die akute Pseudoobstruktion des Dickdarms (ACPO) ist eine schwere Form des Dickdarmileus, die bei Patienten auftritt, die mit einer Vielzahl von medizinischen und chirurgischen Erkrankungen ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Die schwerwiegendste Komplikation ist die spontane Kolonperforation, die in 3 % der Fälle mit einer Sterblichkeitsrate von bis zu 50 % auftritt. Das Perforationsrisiko ist bei Patienten mit einem Zökumdurchmesser > 12 cm größer, obwohl die Dilatationsdauer möglicherweise wichtiger ist als der Zökumdurchmesser. Eine beträchtliche Anzahl von Patienten wird auf die in der Zusammenfassung aufgezählten konservativen Maßnahmen ansprechen.

Eine endoskopische Dekompression des dilatierten Dickdarms wird üblicherweise durchgeführt, um eine spontane Perforation zu verhindern. Sie wird jedoch unter suboptimalen Bedingungen durchgeführt (unpräparierter und ausgedehnter Dickdarm), was das Komplikationsrisiko mit einer Morbiditätsrate von 3 % und einer Mortalitätsrate von 1 % erhöht. Obwohl sie anfänglich in 69 % der Fälle wirksam sind, kommt es bei 40 % von ihnen zu mindestens einem Rezidiv. Um diese Rezidivrate zu verringern, wird nun die endoskopische Platzierung eines Drainageschlauchs befürwortet. Patienten, die auf eine konservative Therapie und eine koloskopische Dekompression nicht ansprechen, müssen operiert werden, was eine Sterblichkeitsrate von bis zu 26 % aufweist.

In dem Bemühen, eine effektivere, nichtinvasive Therapie zu finden, führten Ponec et al. die Wirkung von intravenösem Neostigmin (2 mg über 3-5 min) ein und betonten diese. Neostigmin war signifikant wirksamer als Placebo bei der schnell abnehmenden Dickdarmdilatation bei der Mehrzahl der Patienten mit ACPO. Obwohl Neostigmin eine kurze Halbwertszeit hat, reichte eine intravenöse Einzeldosis von 2 mg Neostigmin in den meisten Fällen aus, um die Darmmotilität wiederherzustellen.

Es ist wichtig, sich der Kontraindikationen für die Anwendung von Parasympathika bewusst zu sein, einschließlich Bradyarrhythmie und Bronchospasmus in der Anamnese. Die Patienten müssen überwacht werden, während Neostigmin infundiert wird, und Atropin sollte im Falle von Komplikationen verfügbar sein. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz besteht möglicherweise ein höheres Risiko für Komplikationen, da eine erhebliche Menge des Arzneimittels mit dem Urin ausgeschieden wird.

In Anbetracht dieser Kontraindikationen wurde die subkutane (SQ) Verabreichung intermittierend für ACPO verwendet. Die Daten zur Anwendung der SQ-Verabreichung von Neostigmin bei erwachsenen Patienten beschränken sich auf eine multiinstitutionelle Beobachtungsstudie, eine Fallserie und zwei Fallberichte bei Akutpatienten und Palliativpatienten. Obwohl diese Fallberichte eine Reihe von Dosierungen beschreiben, scheint der SQ-Verabreichungsweg eine attraktive Alternative zur IV-Verabreichung für diese Indikation zu sein, mit einer Wirkungsdauer von 8 bis 10 Stunden.

Diese Studie ist eine prospektive randomisierte Nichtunterlegenheitsstudie, die den Erfolg von zwei verschiedenen Arten der Neostigmin-Verabreichung, subkutan und IV-Push, auf Sicherheit und Wirksamkeit in der ACPO-Patientenpopulation untersuchen soll.