- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04951726
Droga neostygminy w przypadku ostrej rzekomej niedrożności okrężnicy
Ocena bezpieczeństwa i skuteczności różnych dróg podania neostygminy w leczeniu ostrej rzekomej niedrożności okrężnicy: prospektywne badanie z randomizacją
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Ostra rzekoma niedrożność okrężnicy (ACPO) to ciężka postać niedrożności jelita grubego obserwowana u pacjentów hospitalizowanych z powodu różnych schorzeń medycznych i chirurgicznych. Najpoważniejszym powikłaniem jest samoistna perforacja jelita grubego, która występuje w 3% przypadków ze śmiertelnością sięgającą 50%. Ryzyko perforacji jest większe u pacjentów ze średnicą jelita ślepego >12 cm, chociaż czas trwania rozwarcia może być ważniejszy niż średnica jelita ślepego. Znaczna liczba pacjentów zareaguje na konserwatywne środki wymienione w streszczeniu.
Endoskopowa dekompresja rozszerzonej okrężnicy jest często wykonywana w celu zapobieżenia samoistnej perforacji. Wykonywana jest jednak w warunkach suboptymalnych (nieprzygotowana i rozdęta okrężnica), co zwiększa ryzyko powikłań przy 3% zachorowalności i 1% śmiertelności. Co więcej, chociaż początkowo skuteczne w 69% przypadków, 40% z nich będzie miało co najmniej jeden nawrót. Aby zmniejszyć częstość nawrotów, zaleca się obecnie endoskopowe umieszczenie rurki drenażowej. Pacjenci, którzy nie zareagują na leczenie zachowawcze i odbarczenie kolonoskopii, będą wymagać operacji, która ma śmiertelność do 26%.
W celu znalezienia skuteczniejszej, nieinwazyjnej terapii, Ponec i wsp. wprowadzili i podkreślili działanie neostygminy podawanej dożylnie (2 mg przez 3-5 min). Neostygmina była znacznie skuteczniejsza niż placebo w szybko zmniejszającym się rozszerzeniu okrężnicy u większości pacjentów z ACPO. Chociaż neostygmina ma krótki okres półtrwania, pojedyncza dożylna dawka 2 mg neostygminy była w większości przypadków wystarczająca do przywrócenia ruchliwości okrężnicy.
Ważna jest świadomość przeciwwskazań do stosowania leków przywspółczulnych, w tym bradyarytmii i skurczu oskrzeli w wywiadzie. Pacjentów należy monitorować podczas wlewu neostygminy, a atropina powinna być dostępna na wypadek powikłań. Pacjenci z niewydolnością nerek mogą być bardziej narażeni na powikłania, ponieważ znaczna ilość leku jest wydalana z moczem.
W świetle tych przeciwwskazań, podawanie drogą podskórną (SQ) było sporadycznie stosowane w przypadku ACPO. Dane dotyczące stosowania neostygminy w postaci SQ u dorosłych pacjentów są ograniczone do jednego wieloośrodkowego badania obserwacyjnego, jednej serii przypadków i dwóch opisów przypadków u pacjentów w stanach nagłych i pacjentów objętych opieką paliatywną. Chociaż te opisy przypadków opisują zakres dawkowania, droga podawania SQ wydaje się być atrakcyjną alternatywą dla podawania dożylnego w tym wskazaniu, z czasem działania wynoszącym od 8 do 10 godzin.
Niniejsze badanie jest prospektywnym, randomizowanym badaniem non-inferiority, którego celem jest analiza skuteczności dwóch różnych dróg podawania neostygminy, podskórnej i dożylnej, pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności w populacji pacjentów ACPO.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jordan Wlodarczyk, md
- Numer telefonu: 7143579599
- E-mail: jordan.wlodarczyk@med.usc.edu
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Meghan Lewis, MD
- Numer telefonu: 3108014070
- E-mail: meghan.lewis@med.usc.edu
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90004
- Rekrutacyjny
- Los Angeles University of Southern California Medical Center
-
Kontakt:
- Meghan Lewis
- Numer telefonu: 310-801-4070
- E-mail: meghan.lewis@med.usc.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci z potwierdzoną radiologicznie ostrą rzekomą niedrożnością okrężnicy (ACPO).
- Zwykłe zdjęcie rentgenowskie jamy brzusznej lub tomografia komputerowa
- Średnica jelita ślepego > 9 cm lub średnica okrężnicy poprzecznej > 6 cm
- Dystalna niedrożność wykluczona w obrazowaniu (lewatywa z kontrastem, endoskopia, tomografia komputerowa)
Kryteria wyłączenia:
- Chorzy po wcześniejszym podaniu neostygminy w trakcie aktualnej hospitalizacji
- Pacjenci z wcześniejszą próbą dekompresji endoskopowej na tym przyjęciu.
- Pacjenci z podstawową częstością akcji serca poniżej 60 uderzeń na minutę lub przyjmujący leki beta-adrenolityczne
- Pacjenci ze skurczowym ciśnieniem krwi poniżej 90 mm Hg
- Oznaki perforacji jelita, z objawami otrzewnej w badaniu fizykalnym lub wolnym powietrzem na radiogramach
- Aktywny skurcz oskrzeli wymagający leczenia
- Leczenie lekami prokinetycznymi, takimi jak cyzapryd lub metoklopramid, w ciągu 24 godzin przed oceną
- Historia raka okrężnicy lub częściowej resekcji okrężnicy
- Objawy dotyczące niedrożności okrężnicy
- Czynne krwawienie z przewodu pokarmowego
- Ciąża
- Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 3 mg na decylitr (265 μmol na litr).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: podskórny
1,0 mg podskórnie powtarzane co 8 godzin do ustąpienia objawów przez maksymalnie 24 godziny (łącznie 3,0 mg w ciągu 24 godzin)
|
inhibitor cholinoesterazy
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Pchnięcie dożylne
2 mg powolne wstrzyknięcie dożylne w ciągu pięciu minut, powtarzane co 12 godzin aż do ustąpienia objawów przez maksymalnie 24 godziny.
(łącznie 4 mg w ciągu 24 godzin)
|
inhibitor cholinoesterazy
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z radiograficznym ustąpieniem rzekomej niedrożności okrężnicy
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Liczba pacjentów, u których średnica jelita ślepego < 9 cm ORAZ średnica poprzeczna < 6 cm na zdjęciu rentgenowskim jamy brzusznej w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia leczenia neostygminą.
|
24 godziny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z nawrotem rzekomej niedrożności okrężnicy
Ramy czasowe: 7 dni
|
Liczba chorych z nawrotem średnicy jelita grubego >9cm lub poprzecznicy >6cm
|
7 dni
|
|
Liczba pacjentów z niepożądanymi reakcjami na lek
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiło zatrzymanie krążenia; bradykardia, zdefiniowana jako częstość akcji serca mniejsza niż 60 uderzeń/min; utrzymująca się hipotonia, definiowana jako średnie ciśnienie tętnicze (MAP) poniżej 60 >2 min, skurcz oskrzeli udokumentowany w dokumentacji medycznej i wymagający pilnego podania albuterolu lub ipratropium-albuterolu w ciągu 30 minut od przyjęcia dawki; udokumentowane w dokumentacji medycznej nudności i konieczność pilnego podania leku przeciwwymiotnego w ciągu 30 minut od przyjęcia dawki; lub silne ślinienie, łzawienie lub biegunka prowadzące do odstawienia leku
|
24 godziny
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Meghan Lewis, MD, University of Southern California
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- DeMets DL, Lan KK. Interim analysis: the alpha spending function approach. Stat Med. 1994 Jul 15-30;13(13-14):1341-52; discussion 1353-6. doi: 10.1002/sim.4780131308.
- Frankel A, Gillespie C, Lu CT, Hewett P, Wattchow D. Subcutaneous neostigmine appears safe and effective for acute colonic pseudo-obstruction (Ogilvie's syndrome). ANZ J Surg. 2019 Jun;89(6):700-705. doi: 10.1111/ans.15265. Epub 2019 May 13.
- Ponec RJ, Saunders MD, Kimmey MB. Neostigmine for the treatment of acute colonic pseudo-obstruction. N Engl J Med. 1999 Jul 15;341(3):137-41. doi: 10.1056/NEJM199907153410301.
- Kram B, Greenland M, Grant M, Campbell ME, Wells C, Sommer C. Efficacy and Safety of Subcutaneous Neostigmine for Ileus, Acute Colonic Pseudo-obstruction, or Refractory Constipation. Ann Pharmacother. 2018 Jun;52(6):505-512. doi: 10.1177/1060028018754302. Epub 2018 Jan 23.
- Ilban O, Cicekci F, Celik JB, Bas MA, Duman A. Neostigmine treatment protocols applied in acute colonic pseudo-obstruction disease: A retrospective comparative study. Turk J Gastroenterol. 2019 Mar;30(3):228-233. doi: 10.5152/tjg.2018.18193.
- van der Spoel JI, Oudemans-van Straaten HM, Stoutenbeek CP, Bosman RJ, Zandstra DF. Neostigmine resolves critical illness-related colonic ileus in intensive care patients with multiple organ failure--a prospective, double-blind, placebo-controlled trial. Intensive Care Med. 2001 May;27(5):822-7. doi: 10.1007/s001340100926.
- Sgouros SN, Vlachogiannakos J, Vassiliadis K, Bergele C, Stefanidis G, Nastos H, Avgerinos A, Mantides A. Effect of polyethylene glycol electrolyte balanced solution on patients with acute colonic pseudo obstruction after resolution of colonic dilation: a prospective, randomised, placebo controlled trial. Gut. 2006 May;55(5):638-42. doi: 10.1136/gut.2005.082099. Epub 2005 Nov 23.
- Vogel JD, Feingold DL, Stewart DB, Turner JS, Boutros M, Chun J, Steele SR. Clinical Practice Guidelines for Colon Volvulus and Acute Colonic Pseudo-Obstruction. Dis Colon Rectum. 2016 Jul;59(7):589-600. doi: 10.1097/DCR.0000000000000602. No abstract available.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby okrężnicy, czynnościowe
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Niedrożność jelit
- Pseudo-niedrożność jelit
- Ileus
- Pseudo-niedrożność okrężnicy
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki cholinergiczne
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory cholinoesterazy
- Parasympatykomimetyki
- Neostygmina
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20-07318
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .